Estudo Intervencionista de AVC Isquêmico Agudo (ACTIMIS)

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos (ou seja, pelo menos 18 anos no momento da randomização). Deve-se ter extrema cautela em pacientes com mais de 80 anos de idade em relação à sua saúde geral, estado neurológico e quaisquer doenças concomitantes e tratamentos que possam ser mais comuns;
2. Pacientes que deram consentimento por escrito, consentimento do representante legal ou consentimento de emergência (incluindo consentimento eletrônico) de acordo com os requisitos legais locais e IECs/IRBs;
3. Pacientes que apresentam um AVC isquêmico agudo incapacitante na circulação anterior ou posterior. O tempo de início é conhecido ou, se desconhecido, a última vez que o paciente foi visto bem, foi no máximo 4,5 horas antes da confirmação do diagnóstico permitindo o início do alteplase administração neste prazo;
4. Pacientes apresentando pelo menos NIHSS ≥ 6 antes da trombólise com tPA;
5. Pacientes elegíveis para, ou administrados, tratamento de trombólise com tPA;
6. Pacientes que podem ser submetidos a trombectomia mecânica, se elegíveis;
7. Pacientes filiados ao seguro de previdência social (se aplicável, de acordo com a regulamentação local);

8. Método de controle de natalidade eficaz deve ser usado pelo menos nos próximos 2 meses pelas mulheres e 4 meses pelos homens após a administração do IMP; métodos de controle de natalidade considerados altamente eficazes incluem:

   • dispositivo intrauterino
   • sistema de liberação de hormônio intra-uterino
   • oclusão tubária bilateral
   • parceiro vasectomizado
   • abstinência sexual (se aplicável de acordo com os regulamentos locais)
9. As mulheres em idade fértil devem realizar um teste de gravidez urinário ou plasmático com resultados negativos;

Critério de exclusão:

1. Coma e/ou NIHSS >25;
2. Pacientes < 18 anos de idade;
3. AVC isquêmico prévio nos últimos 3 meses com mRS pré-AVC conhecido por ser > 2;
4. Avaliação basal por TC: mais de 1/3 da artéria cerebral média) regiões de clara hipodensidade na imagem basal;
5. Efeito de massa significativo com deslocamento da linha média;
6. AVC de origem hemorrágica;

7. Contra-indicações à trombólise com tPA:

   1. Doentes com hipersensibilidade conhecida à substância ativa alteplase ou a qualquer um dos seus excipientes;

   2. Pacientes com alto risco de hemorragias:

      • distúrbio hemorrágico significativo no presente ou nos últimos 6 meses;
      • diátese hemorrágica conhecida (episódios nos últimos 6 meses);
      • pacientes recebendo tratamento anticoagulante oral eficaz, por ex. varfarina sódica;
      • sangramento grave ou perigoso manifesto ou recente;
      • história conhecida ou suspeita de hemorragia intracraniana;
      • qualquer história de lesão do sistema nervoso central (i.e. trauma, neoplasia intra-parenquimatosa, aneurisma não fixado, cirurgia intracraniana ou espinhal, malformação vascular etc.);
      • massagem cardíaca externa traumática recente (< 10 dias), parto obstétrico ou punção de um vaso sanguíneo não compressível (p. punção da veia subclávia ou jugular);
      • endocardite bacteriana, pericardite;
      • pancreatite aguda;
      • doença gastrointestinal ulcerativa documentada durante os últimos 3 meses, varizes esofágicas, aneurisma arterial, malformações arteriais/venosas;
      • neoplasia envolvendo risco aumentado de sangramento;
      • doença hepática grave, incluindo insuficiência hepática, cirrose, hipertensão portal (varizes esofágicas) e hepatite ativa;
      • cirurgia de grande porte ou trauma significativo durante os últimos 3 meses;

      • pacientes recebendo anticoagulantes antes do estudo: a inclusão pode, no entanto, ser considerada quando a dose ou o tempo desde a última ingestão do tratamento anticoagulante torna improvável a eficácia residual. Isso deve ser confirmado pelos testes apropriados de atividade anticoagulante para o(s) produto(s) em questão para mostrar nenhuma atividade clinicamente relevante no sistema de coagulação definido como segue:

        • INR ≤ 1,5 para antagonistas da vitamina K; .
        • Heparina de baixo peso molecular (HBPM) e heparina não fracionada (UFH): aPPT/ACT/KCT ≤ 39 seg ou sua relação paciente/testemunha ≤ 1,2 e/ou PT ≤ 16 seg (heparina em doses subterapêuticas (≤ 50 UI/kg ) durante o procedimento de trombectomia mecânica está autorizado);
        • Anticoagulantes orais não vitamínicos ou diretos (NOACs-DOACs) ≤ 50 ng/mL em pacientes com função renal normal;
      • necessidade de colocação de stent carotídeo juntamente com tratamento antiplaquetário duplo (além de glenzocimab); isso pode ser feito 24 horas após o início do tratamento com glenzocimab;
      • contagem de plaquetas
      • AVC hemorrágico prévio.
   3. Pressão arterial sistólica ≥ 185 mm Hg apesar da terapia aguda apropriada para reduzir a pressão arterial;
   4. Pressão arterial diastólica ≥ 110 mm Hg; apesar da terapia aguda apropriada para baixar a pressão arterial;
   5. Glicose >400 mg/dL (>4 g/L) apesar do tratamento;
   6. glicemia
8. Pacientes recebendo tratamento antiplaquetário duplo;
9. Ressuscitação cardiopulmonar nos últimos 10 dias;
10. Parto nos últimos 10 dias,
11. Crise epiléptica no início dos sintomas;
12. Expectativa de vida < 3 meses
13. Grávida ou lactante;
14. Mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos eficazes de controle de natalidade;
15. Insuficiência renal grave conhecida (grau 3 e superior) ou taxa de filtração glomerular < 30 ml/min/1,73 m2 ou Creatinina Sérica > 2X LSN (1,2 mg/dL para homens e 1,0 mg/dL para mulheres) na triagem;
16. Participação atual conhecida