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急性虚血性脳卒中の介入研究 (ACTIMIS)

2021年10月5日 更新者:Acticor Biotech

急性虚血性脳卒中の標準治療に加えて追加療法として使用される ACT017 の安全性と有効性に関する研究

急性虚血性脳卒中患者における ACT017 の単回 IV (ボーラス + 注入) 投与の安全性を、最高の緊急標準治療に加えて評価すること (血栓除去を追加した、または追加しない rtPA による線溶を含む)、特に出血に焦点を当てて、臨床的に症候性 (NIHSS スコア + 4 ポイントまたは死亡、他の説明なし)、または 24 時間 (hr) CT スキャンで見られる (他の診断を除く)、重篤な有害事象 (SAE)、予期しない重篤な有害反応 (SUSAR) の疑い、および医学的に重要なイベントと、生物学的および免疫学的耐性を含むその他の安全項目。

調査の概要

詳細な説明

この最初の入院無作為化、二重盲検、多施設共同、多国籍、プラセボ対照、並行用量 2 フェーズ試験は、用量漸増フェーズ (1b) と強化フェーズ (2a) を組み合わせたものです。

用量漸増 (フェーズ 1b):

フェーズ 1b は、(I) tPA による血栓溶解療法の開始後 3 時間以内に投与されたグレンゾシマブの用量に関連した安全性と潜在的な有効性を評価するように設計されました (それ自体は、急性虚血性脳卒中の発症から 4.5 時間以内に投与されました)。症状)、および(II)推奨されるフェーズ2用量(RP2D)を特定します。

このフェーズでは、各用量レベルで 12 人、合計 60 人の患者を得るために、患者はグループ間で不均等に無作為化されました。 開始レベルでは、8 人の患者が 125 mg の薬理学的に有効な最低用量のグレンゾシマブ (n=4) または一致するプラセボ (n=4) のいずれかを投与されました。 DSMB による臨床的安全性のリアルタイム レビューと CT スキャン (および利用可能な場合は MRI) と肯定的な意見を与えた後、次の患者は 2 番目のコホート (n = 8) で無作為化され、4 人の患者は 250 の高用量で投与されました。 mg、2 人の患者は最初の開始用量 (125 mg) のままで、2 人の患者はプラセボを受けています。 同じプロセスに従い、DSMB からの好意的な意見の後、患者は 3 番目のコホート (n=10) に無作為に割り付けられ、グレンゾシマブ 500 mg (n=4)、250 mg (n=2)、125 mg (n=2) に対して無作為に割り付けられました。 =2) またはプラセボ (n=2)。 同様に、4 番目のコホート (n=12) は、患者を 1000 mg (n=4)、500 mg (n=2)、250 mg (n=2)、125 mg (n=2)、またはプラセボ (n=2)。 この第 4 コホートが完了すると、DSMB はさらに肯定的な意見を発表し、第 5 コホート (n=22) は患者を 1000 mg (n=8) と 500 mg (n=6)、250 mg (n=4) に無作為に割り付けました。 125 mg (n=2)、またはプラセボ (n=2)。

最終用量を伴う地固め段階(段階2a):

DSMB は、試験の最初の部分に含まれる患者の安全性データを確認した後、グレンゾシマブの推奨用量 1000 mg で試験を継続できることを確認しました。 このフェーズでは、100 人の患者のグループが治療され、50 人がグレンゾシマブで、50 人が一致するプラセボで治療され、この研究に参加する予定の 160 人の患者のグループが完成します。

さらに、各治療群の患者は、投与される標準治療 (SOC) の種類によって層別化されます。

  • tPAのみによる血栓溶解;
  • tPA による血栓溶解および機械的血栓除去術 各治療群には、1 つの SOC で 25 人の患者、もう 1 つの SOC で 25 人の患者が含まれます。 有効なグレンゾシマブの用量は、最後の安全性分析が実施された後に推奨される用量になります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

160

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Bordeau、フランス、33404
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux,

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -18歳以上の成人男性または女性患者(つまり、無作為化時に少なくとも18歳)。 80 歳以上の患者には、一般的な健康状態、神経学的状態、および付随する疾患やより一般的である可能性が高い治療に関して、細心の注意を払う必要があります。
  2. -現地の法律およびIEC / IRBの要件に従って、書面による同意、法定代理人の同意、または緊急同意(電子同意を含む)を与えた患者;
  3. -前循環または後循環のいずれかで急性障害性虚血性脳卒中を呈している患者。発症時間がわかっているか、不明な場合は、患者が最後によく見られたのは、アルテプラーゼの開始を可能にする診断の確認の最大4.5時間前でしたこの時間枠内の管理;
  4. -tPAによる血栓溶解の前に少なくともNIHSS≧6を示す患者;
  5. -tPAによる血栓溶解治療の対象となる、または投与された患者;
  6. -資格がある場合、機械的血栓除去術を受けることができる患者;
  7. 社会保障保険に加入している患者(該当する場合、現地の規制に従って);
  8. IMP 投与後、女性は少なくとも 2 か月間、男性は 4 か月間、効果的な避妊法を使用する必要があります。非常に効果的であると考えられている避妊方法には、次のものがあります。

    • 子宮内避妊器具
    • 子宮内ホルモン放出システム
    • 両側卵管閉塞
    • 精管切除されたパートナー
    • 性的禁欲(現地の規制に従って該当する場合)
  9. 出産の可能性のある女性は、陰性結果の尿または血漿妊娠検査を受ける必要があります。

除外基準:

  1. 昏睡、および/または NIHSS >25;
  2. 18歳未満の患者;
  3. -過去3か月以内の以前の虚血性脳卒中 脳卒中前のmRSが> 2であることが知られている;
  4. ベースライン CT スキャン評価: 中大脳動脈の 1/3 以上) ベースライン イメージングで明らかな低密度の領域。
  5. 正中線シフトによる重大な質量効果。
  6. 出血性脳卒中;
  7. tPA による血栓溶解の禁忌:

    1. -活性物質アルテプラーゼまたはその賦形剤に対する過敏症が知られている患者;
    2. 出血のリスクが高い患者:

      • 現在または過去6か月以内の重大な出血障害;
      • -既知の出血性素因(過去6か月以内のエピソード);
      • 効果的な経口抗凝固療法を受けている患者。 ワルファリンナトリウム;
      • マニフェストまたは最近の重度または危険な出血;
      • -頭蓋内出血の既知の病歴または疑い;
      • -中枢神経系病変の病歴(すなわち 外傷、実質内新生物、固定されていない動脈瘤、頭蓋内または脊髄手術、血管奇形など..);
      • 最近 (< 10 日) 外傷性心臓マッサージ、産科分娩、または非圧縮性血管 (例: 血管) の穿刺。 鎖骨下または頸静脈穿刺);
      • 細菌性心内膜炎、心膜炎;
      • 急性膵炎;
      • -過去3か月間に記録された潰瘍性胃腸疾患、食道静脈瘤、動脈瘤、動脈/静脈の奇形;
      • 出血リスクの増加を伴う新生物;
      • 肝不全、肝硬変、門脈圧亢進症(食道静脈瘤)および活動性肝炎を含む重度の肝疾患;
      • 過去 3 か月間の大手術または重大な外傷;
      • 研究前に抗凝固薬を投与されている患者:ただし、抗凝固薬治療の最後の摂取からの用量または時間により、残留効果がありそうにない場合、包含が考慮される場合があります。 これは、関連する製品の抗凝固活性の適切なテストによって、次のように定義された凝固系で臨床的に関連する活性を示さないことによって確認する必要があります。

        • -ビタミンK拮抗薬の場合、INR≤1.5; .
        • -低分子量ヘパリン (LMWH) および未分画ヘパリン (UFH): aPPT/ACT/KCT ≤ 39 秒またはその患者/証人比 ≤ 1.2 および/または PT ≤ 16 秒 (サブ治療用量のヘパリン (≤ 50 IU/kg) ) 機械的血栓除去処置中は許可されています);
        • -非ビタミンKまたは直接経口抗凝固薬(NOAC-DOAC)が正常な腎機能の患者で≤50 ng / mL;
      • デュアル抗血小板治療(グレンゾシマブに加えて)と一緒に頸動脈ステント留置術が必要。これは、グレンゾシマブによる治療開始から 24 時間後に行うことができます。
      • 血小板数
      • 以前の出血性脳卒中。
    3. -血圧を下げるための適切な急性療法にもかかわらず、収縮期血圧が185 mm Hg以上 治療;
    4. 拡張期血圧≧110mmHg;血圧を下げるための適切な急性療法にもかかわらず、
    5. 治療にもかかわらず、グルコースが400mg/dL以上(4g/L以上)。
    6. 血糖値
  8. -二重抗血小板治療を受けている患者;
  9. -過去10日以内の心肺蘇生;
  10. 過去10日以内の出産、
  11. 症状の発症時のてんかん発作;
  12. 平均余命 < 3 か月
  13. 妊娠中または授乳中;
  14. 効果的な避妊法を使用していない出産の可能性のある女性;
  15. -既知の重度(グレード3以上)の腎障害または糸球体濾過率<30 ml /分/ 1.73 -スクリーニング時のm2または血清クレアチニン> 2X ULN(男性では1.2 mg / dL、女性では1.0 mg / dL);
  16. 既知の現在の参加

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:静脈内グレンゾシマブ (ACT017) 1000 mg
静脈内投与グレンゾシマブ (ACT017) 1000 mg を組織プラスミノーゲン活性化因子に追加 +/- 機械的血栓除去術
急性虚血性脳卒中症状の治療における標準治療への追加療法
他の名前:
  • RtPA による血栓溶解 +/- 血栓切除術
プラセボコンパレーター:静脈内プラセボ
組織プラスミノーゲン活性化因子に追加される静脈内プラセボ +/- 機械的血栓除去術
急性虚血性脳卒中症状の治療における標準治療への追加療法
他の名前:
  • RtPA による血栓溶解 +/- 血栓切除術

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
症候性頭蓋内出血
時間枠:24時間
国立研究所の健康脳卒中スケールスコアの4ポイント以上の二次増加、または死亡によって定義される症候性出血を経験している参加者の数
24時間
無症状の頭蓋内出血の発生率
時間枠:24時間
無症候性出血は、コンピューター断層撮影スキャンによって検出されるものです
24時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
National Institute Health Stroke Scale スコアのベースラインからの変化 (最小 7、最大 42)、脳病変、血管再開通
時間枠:24時間
National Institute Health Stroke Scale スコアのベースラインからの絶対変化、コンピューター断層撮影スキャンまたは磁気共鳴画像法または磁気共鳴血管造影法によって評価された脳病変のベースラインからの変化、修正された脳梗塞における血栓溶解スコア (0最小、最大 3) 磁気共鳴血管造影
24時間
National Institute Health Stroke Scale スコアのベースラインからの変化 (最小 7、最大 42)、脳病変、血管再開通
時間枠:24時間
National Institute Health Stroke Scale スコアのベースラインからの相対 (%) 変化、コンピューター断層撮影スキャンまたは磁気共鳴画像法または磁気共鳴血管造影法によって評価された脳病変のベースラインからの変化、修正された脳梗塞における血栓溶解によって測定された再開通のベースラインからの変化磁気共鳴血管造影のスコア (最小 0、最大 3)
24時間
修正されたランキング スケール スコア評価のベースラインからの変化
時間枠:90日目
修正ランキング スケール スコア (最小 0、最大 6): 転帰が良好な患者の数 (スコア 0-2)
90日目
修正されたランキング スケール スコア評価のベースラインからの変化
時間枠:90日目
修正ランキング スケール スコア (最小値 0、最大値 6): 転帰が良好な患者の割合 (スコア 0-2)
90日目
梗塞ゾーンのサイズのベースラインからの変化
時間枠:7日目
中央のMagnetic Resonance Imagingレビューによって評価された梗塞ゾーンのサイズのベースラインからの変化
7日目
バイタルサインのベースラインからの変化
時間枠:6時間、24時間、7日目、30日目、90日目
収縮期および拡張期血圧のベースラインからの変化
6時間、24時間、7日目、30日目、90日目
バイタルサインのベースラインからの変化
時間枠:6時間、24時間、7日目、30日目、90日目
心拍数のベースラインからの変化
6時間、24時間、7日目、30日目、90日目
臨床検査評価のベースラインからの変化
時間枠:90日目
血漿ヘモグロビン値のベースラインからの変化
90日目
臨床検査評価のベースラインからの変化
時間枠:90日目
血小板数のベースラインからの変化
90日目
臨床検査評価のベースラインからの変化
時間枠:90日目
血清グルコース濃度のベースラインからの変化
90日目
臨床検査評価のベースラインからの変化
時間枠:90日目
血清クレアチニン濃度のベースラインからの変化
90日目
心電図 (ECG) のベースラインからの変化
時間枠:24 時間と 90 日目
12 誘導心電図 (ECG) のベースラインからの変化
24 時間と 90 日目
抗ACT017抗体(ADA)の証拠
時間枠:30日目と90日目
ACT017投与の可能性として抗ACT017抗体(ADA)の証拠を評価する
30日目と90日目
ACT017血漿濃度の薬物動態
時間枠:30分、9時間、24時間
ACT017血漿濃度のベースラインからの変化
30分、9時間、24時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Andrea Comenducci, MD、Acticor Biotech

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年3月6日

一次修了 (実際)

2021年9月27日

研究の完了 (実際)

2021年9月27日

試験登録日

最初に提出

2018年12月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月11日

最初の投稿 (実際)

2019年1月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月5日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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