急性虚血性脳卒中の介入研究 (ACTIMIS)
急性虚血性脳卒中の標準治療に加えて追加療法として使用される ACT017 の安全性と有効性に関する研究
調査の概要
詳細な説明
この最初の入院無作為化、二重盲検、多施設共同、多国籍、プラセボ対照、並行用量 2 フェーズ試験は、用量漸増フェーズ (1b) と強化フェーズ (2a) を組み合わせたものです。
用量漸増 (フェーズ 1b):
フェーズ 1b は、(I) tPA による血栓溶解療法の開始後 3 時間以内に投与されたグレンゾシマブの用量に関連した安全性と潜在的な有効性を評価するように設計されました (それ自体は、急性虚血性脳卒中の発症から 4.5 時間以内に投与されました)。症状)、および(II)推奨されるフェーズ2用量(RP2D)を特定します。
このフェーズでは、各用量レベルで 12 人、合計 60 人の患者を得るために、患者はグループ間で不均等に無作為化されました。 開始レベルでは、8 人の患者が 125 mg の薬理学的に有効な最低用量のグレンゾシマブ (n=4) または一致するプラセボ (n=4) のいずれかを投与されました。 DSMB による臨床的安全性のリアルタイム レビューと CT スキャン (および利用可能な場合は MRI) と肯定的な意見を与えた後、次の患者は 2 番目のコホート (n = 8) で無作為化され、4 人の患者は 250 の高用量で投与されました。 mg、2 人の患者は最初の開始用量 (125 mg) のままで、2 人の患者はプラセボを受けています。 同じプロセスに従い、DSMB からの好意的な意見の後、患者は 3 番目のコホート (n=10) に無作為に割り付けられ、グレンゾシマブ 500 mg (n=4)、250 mg (n=2)、125 mg (n=2) に対して無作為に割り付けられました。 =2) またはプラセボ (n=2)。 同様に、4 番目のコホート (n=12) は、患者を 1000 mg (n=4)、500 mg (n=2)、250 mg (n=2)、125 mg (n=2)、またはプラセボ (n=2)。 この第 4 コホートが完了すると、DSMB はさらに肯定的な意見を発表し、第 5 コホート (n=22) は患者を 1000 mg (n=8) と 500 mg (n=6)、250 mg (n=4) に無作為に割り付けました。 125 mg (n=2)、またはプラセボ (n=2)。
最終用量を伴う地固め段階(段階2a):
DSMB は、試験の最初の部分に含まれる患者の安全性データを確認した後、グレンゾシマブの推奨用量 1000 mg で試験を継続できることを確認しました。 このフェーズでは、100 人の患者のグループが治療され、50 人がグレンゾシマブで、50 人が一致するプラセボで治療され、この研究に参加する予定の 160 人の患者のグループが完成します。
さらに、各治療群の患者は、投与される標準治療 (SOC) の種類によって層別化されます。
- tPAのみによる血栓溶解;
- tPA による血栓溶解および機械的血栓除去術 各治療群には、1 つの SOC で 25 人の患者、もう 1 つの SOC で 25 人の患者が含まれます。 有効なグレンゾシマブの用量は、最後の安全性分析が実施された後に推奨される用量になります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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-
Bordeau、フランス、33404
- Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux,
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -18歳以上の成人男性または女性患者(つまり、無作為化時に少なくとも18歳)。 80 歳以上の患者には、一般的な健康状態、神経学的状態、および付随する疾患やより一般的である可能性が高い治療に関して、細心の注意を払う必要があります。
- -現地の法律およびIEC / IRBの要件に従って、書面による同意、法定代理人の同意、または緊急同意(電子同意を含む)を与えた患者;
- -前循環または後循環のいずれかで急性障害性虚血性脳卒中を呈している患者。発症時間がわかっているか、不明な場合は、患者が最後によく見られたのは、アルテプラーゼの開始を可能にする診断の確認の最大4.5時間前でしたこの時間枠内の管理;
- -tPAによる血栓溶解の前に少なくともNIHSS≧6を示す患者;
- -tPAによる血栓溶解治療の対象となる、または投与された患者;
- -資格がある場合、機械的血栓除去術を受けることができる患者;
- 社会保障保険に加入している患者(該当する場合、現地の規制に従って);
IMP 投与後、女性は少なくとも 2 か月間、男性は 4 か月間、効果的な避妊法を使用する必要があります。非常に効果的であると考えられている避妊方法には、次のものがあります。
- 子宮内避妊器具
- 子宮内ホルモン放出システム
- 両側卵管閉塞
- 精管切除されたパートナー
- 性的禁欲(現地の規制に従って該当する場合)
- 出産の可能性のある女性は、陰性結果の尿または血漿妊娠検査を受ける必要があります。
除外基準:
- 昏睡、および/または NIHSS >25;
- 18歳未満の患者;
- -過去3か月以内の以前の虚血性脳卒中 脳卒中前のmRSが> 2であることが知られている;
- ベースライン CT スキャン評価: 中大脳動脈の 1/3 以上) ベースライン イメージングで明らかな低密度の領域。
- 正中線シフトによる重大な質量効果。
- 出血性脳卒中;
tPA による血栓溶解の禁忌:
- -活性物質アルテプラーゼまたはその賦形剤に対する過敏症が知られている患者;
出血のリスクが高い患者:
- 現在または過去6か月以内の重大な出血障害;
- -既知の出血性素因(過去6か月以内のエピソード);
- 効果的な経口抗凝固療法を受けている患者。 ワルファリンナトリウム;
- マニフェストまたは最近の重度または危険な出血;
- -頭蓋内出血の既知の病歴または疑い;
- -中枢神経系病変の病歴(すなわち 外傷、実質内新生物、固定されていない動脈瘤、頭蓋内または脊髄手術、血管奇形など..);
- 最近 (< 10 日) 外傷性心臓マッサージ、産科分娩、または非圧縮性血管 (例: 血管) の穿刺。 鎖骨下または頸静脈穿刺);
- 細菌性心内膜炎、心膜炎;
- 急性膵炎;
- -過去3か月間に記録された潰瘍性胃腸疾患、食道静脈瘤、動脈瘤、動脈/静脈の奇形;
- 出血リスクの増加を伴う新生物;
- 肝不全、肝硬変、門脈圧亢進症(食道静脈瘤)および活動性肝炎を含む重度の肝疾患;
- 過去 3 か月間の大手術または重大な外傷;
研究前に抗凝固薬を投与されている患者:ただし、抗凝固薬治療の最後の摂取からの用量または時間により、残留効果がありそうにない場合、包含が考慮される場合があります。 これは、関連する製品の抗凝固活性の適切なテストによって、次のように定義された凝固系で臨床的に関連する活性を示さないことによって確認する必要があります。
- -ビタミンK拮抗薬の場合、INR≤1.5; .
- -低分子量ヘパリン (LMWH) および未分画ヘパリン (UFH): aPPT/ACT/KCT ≤ 39 秒またはその患者/証人比 ≤ 1.2 および/または PT ≤ 16 秒 (サブ治療用量のヘパリン (≤ 50 IU/kg) ) 機械的血栓除去処置中は許可されています);
- -非ビタミンKまたは直接経口抗凝固薬(NOAC-DOAC)が正常な腎機能の患者で≤50 ng / mL;
- デュアル抗血小板治療(グレンゾシマブに加えて)と一緒に頸動脈ステント留置術が必要。これは、グレンゾシマブによる治療開始から 24 時間後に行うことができます。
- 血小板数
- 以前の出血性脳卒中。
- -血圧を下げるための適切な急性療法にもかかわらず、収縮期血圧が185 mm Hg以上 治療;
- 拡張期血圧≧110mmHg;血圧を下げるための適切な急性療法にもかかわらず、
- 治療にもかかわらず、グルコースが400mg/dL以上(4g/L以上)。
- 血糖値
- -二重抗血小板治療を受けている患者;
- -過去10日以内の心肺蘇生;
- 過去10日以内の出産、
- 症状の発症時のてんかん発作;
- 平均余命 < 3 か月
- 妊娠中または授乳中;
- 効果的な避妊法を使用していない出産の可能性のある女性;
- -既知の重度(グレード3以上)の腎障害または糸球体濾過率<30 ml /分/ 1.73 -スクリーニング時のm2または血清クレアチニン> 2X ULN(男性では1.2 mg / dL、女性では1.0 mg / dL);
- 既知の現在の参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:静脈内グレンゾシマブ (ACT017) 1000 mg
静脈内投与グレンゾシマブ (ACT017) 1000 mg を組織プラスミノーゲン活性化因子に追加 +/- 機械的血栓除去術
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急性虚血性脳卒中症状の治療における標準治療への追加療法
他の名前:
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プラセボコンパレーター:静脈内プラセボ
組織プラスミノーゲン活性化因子に追加される静脈内プラセボ +/- 機械的血栓除去術
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急性虚血性脳卒中症状の治療における標準治療への追加療法
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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症候性頭蓋内出血
時間枠:24時間
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国立研究所の健康脳卒中スケールスコアの4ポイント以上の二次増加、または死亡によって定義される症候性出血を経験している参加者の数
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24時間
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無症状の頭蓋内出血の発生率
時間枠:24時間
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無症候性出血は、コンピューター断層撮影スキャンによって検出されるものです
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24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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National Institute Health Stroke Scale スコアのベースラインからの変化 (最小 7、最大 42)、脳病変、血管再開通
時間枠:24時間
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National Institute Health Stroke Scale スコアのベースラインからの絶対変化、コンピューター断層撮影スキャンまたは磁気共鳴画像法または磁気共鳴血管造影法によって評価された脳病変のベースラインからの変化、修正された脳梗塞における血栓溶解スコア (0最小、最大 3) 磁気共鳴血管造影
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24時間
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National Institute Health Stroke Scale スコアのベースラインからの変化 (最小 7、最大 42)、脳病変、血管再開通
時間枠:24時間
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National Institute Health Stroke Scale スコアのベースラインからの相対 (%) 変化、コンピューター断層撮影スキャンまたは磁気共鳴画像法または磁気共鳴血管造影法によって評価された脳病変のベースラインからの変化、修正された脳梗塞における血栓溶解によって測定された再開通のベースラインからの変化磁気共鳴血管造影のスコア (最小 0、最大 3)
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24時間
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修正されたランキング スケール スコア評価のベースラインからの変化
時間枠:90日目
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修正ランキング スケール スコア (最小 0、最大 6): 転帰が良好な患者の数 (スコア 0-2)
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90日目
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修正されたランキング スケール スコア評価のベースラインからの変化
時間枠:90日目
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修正ランキング スケール スコア (最小値 0、最大値 6): 転帰が良好な患者の割合 (スコア 0-2)
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90日目
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梗塞ゾーンのサイズのベースラインからの変化
時間枠:7日目
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中央のMagnetic Resonance Imagingレビューによって評価された梗塞ゾーンのサイズのベースラインからの変化
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7日目
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バイタルサインのベースラインからの変化
時間枠:6時間、24時間、7日目、30日目、90日目
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収縮期および拡張期血圧のベースラインからの変化
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6時間、24時間、7日目、30日目、90日目
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バイタルサインのベースラインからの変化
時間枠:6時間、24時間、7日目、30日目、90日目
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心拍数のベースラインからの変化
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6時間、24時間、7日目、30日目、90日目
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臨床検査評価のベースラインからの変化
時間枠:90日目
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血漿ヘモグロビン値のベースラインからの変化
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90日目
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臨床検査評価のベースラインからの変化
時間枠:90日目
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血小板数のベースラインからの変化
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90日目
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臨床検査評価のベースラインからの変化
時間枠:90日目
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血清グルコース濃度のベースラインからの変化
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90日目
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臨床検査評価のベースラインからの変化
時間枠:90日目
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血清クレアチニン濃度のベースラインからの変化
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90日目
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心電図 (ECG) のベースラインからの変化
時間枠:24 時間と 90 日目
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12 誘導心電図 (ECG) のベースラインからの変化
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24 時間と 90 日目
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抗ACT017抗体(ADA)の証拠
時間枠:30日目と90日目
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ACT017投与の可能性として抗ACT017抗体(ADA)の証拠を評価する
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30日目と90日目
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ACT017血漿濃度の薬物動態
時間枠:30分、9時間、24時間
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ACT017血漿濃度のベースラインからの変化
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30分、9時間、24時間
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター:Andrea Comenducci, MD、Acticor Biotech
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Renaud L, Lebozec K, Voors-Pette C, Dogterom P, Billiald P, Jandrot Perrus M, Pletan Y, Machacek M. Population Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling of Glenzocimab (ACT017) a Glycoprotein VI Inhibitor of Collagen-Induced Platelet Aggregation. J Clin Pharmacol. 2020 Sep;60(9):1198-1208. doi: 10.1002/jcph.1616. Epub 2020 Jun 4.
- Voors-Pette C, Lebozec K, Dogterom P, Jullien L, Billiald P, Ferlan P, Renaud L, Favre-Bulle O, Avenard G, Machacek M, Pletan Y, Jandrot-Perrus M. Safety and Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of ACT017, an Antiplatelet GPVI (Glycoprotein VI) Fab. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 May;39(5):956-964. doi: 10.1161/ATVBAHA.118.312314.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACT-CS-002
- 2018-002855-13 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
静注ACT017 1000mgの臨床試験
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Acticor Biotech完了
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GlaxoSmithKline完了
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensMerck Serono International SA完了
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Dong-A ST Co., Ltd.完了
-
Rabin Medical Centerわからない