Estudio de intervención sobre accidente cerebrovascular isquémico agudo (ACTIMIS)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos, hombres o mujeres, ≥ 18 años (es decir, al menos 18 años en el momento de la aleatorización). Se debe tener extrema precaución en pacientes mayores de 80 años con respecto a su salud general, estado neurológico y cualquier enfermedad concomitante y tratamientos que puedan ser más comunes;
2. Pacientes que hayan dado su consentimiento por escrito, consentimiento del representante legal o consentimiento de emergencia (incluido el consentimiento electrónico) de acuerdo con los requisitos legales locales y de IEC/IRB;
3. Pacientes que presentan un accidente cerebrovascular isquémico incapacitante agudo en la circulación anterior o posterior. Se conoce el momento de aparición o, si se desconoce, la última vez que se vio bien al paciente fue como máximo 4,5 horas antes de la confirmación del diagnóstico que permitió el inicio de alteplasa. administración dentro de este plazo;
4. Pacientes que presenten al menos un NIHSS ≥ 6 previo a la trombólisis con tPA;
5. Pacientes elegibles para, o administrados, tratamiento de trombólisis con tPA;
6. Pacientes que pueden someterse a una trombectomía mecánica si son elegibles;
7. Pacientes afiliados a seguros de seguridad social (si corresponde, de acuerdo con las regulaciones locales);

8. Las mujeres deben usar un método anticonceptivo efectivo durante al menos los próximos 2 meses y los hombres durante 4 meses después de la administración de IMP; Los métodos anticonceptivos que se consideran altamente efectivos incluyen:

   • dispositivo intrauterino
   • sistema intrauterino liberador de hormonas
   • oclusión tubárica bilateral
   • pareja vasectomizada
   • abstinencia sexual (si corresponde de acuerdo con las regulaciones locales)
9. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en orina o plasma con resultados negativos;

Criterio de exclusión:

1. Coma y/o NIHSS >25;
2. Pacientes < 18 años de edad;
3. Accidente cerebrovascular isquémico previo en los últimos 3 meses con mRS previo al accidente cerebrovascular conocido como > 2;
4. Evaluación de tomografía computarizada de referencia: más de 1/3 de la arteria cerebral media) regiones de clara hipodensidad en las imágenes de referencia;
5. Efecto de masa significativo con desplazamiento de la línea media;
6. Accidente cerebrovascular de origen hemorrágico;

7. Contraindicaciones de la trombólisis con tPA:

   1. Pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo alteplasa o a alguno de sus excipientes;

   2. Pacientes con alto riesgo de hemorragias:

      • trastorno hemorrágico significativo en la actualidad o en los últimos 6 meses;
      • diátesis hemorrágica conocida (episodios en los últimos 6 meses);
      • pacientes que reciben un tratamiento anticoagulante oral eficaz, p. warfarina sódica;
      • sangrado severo o peligroso manifiesto o reciente;
      • antecedentes conocidos o sospecha de hemorragia intracraneal;
      • cualquier antecedente de lesión del sistema nervioso central (es decir, trauma, neoplasia intraparenquimatosa, aneurisma no asegurado, cirugía intracraneal o espinal, malformación vascular, etc.);
      • masaje cardíaco externo traumático reciente (< 10 días), parto obstétrico o punción de un vaso sanguíneo no comprimible (p. punción de la vena subclavia o yugular);
      • endocarditis bacteriana, pericarditis;
      • pancreatitis aguda;
      • enfermedad gastrointestinal ulcerosa documentada durante los últimos 3 meses, várices esofágicas, aneurisma arterial, malformaciones arteriales/venosas;
      • neoplasia que implica un mayor riesgo de sangrado;
      • enfermedad hepática grave, que incluye insuficiencia hepática, cirrosis, hipertensión portal (várices esofágicas) y hepatitis activa;
      • cirugía mayor o trauma significativo durante los últimos 3 meses;

      • Pacientes que recibieron anticoagulantes antes del estudio: sin embargo, se puede considerar la inclusión cuando la dosis o el tiempo transcurrido desde la última administración del tratamiento anticoagulante hacen que la eficacia residual sea poco probable. Esto debe confirmarse mediante las pruebas apropiadas de actividad anticoagulante para que los productos en cuestión no muestren actividad clínicamente relevante en el sistema de coagulación, definido de la siguiente manera:

        • INR ≤ 1,5 para antagonistas de la vitamina K; .
        • Heparina de bajo peso molecular (HBPM) y Heparina no fraccionada (HNF): aPPT/ACT/KCT ≤ 39 seg o su relación paciente/testigo ≤ 1,2 y/o PT ≤ 16 seg (heparina a dosis subterapéuticas (≤ 50 UI/kg ) durante el procedimiento de trombectomía mecánica está autorizado);
        • Anticoagulantes orales directos o sin vitamina K (NOAC-DOAC) ≤ 50 ng/mL en pacientes con función renal normal;
      • necesidad de colocación de un stent carotídeo junto con un tratamiento antiplaquetario dual (además de glenzocimab); esto se puede realizar 24 hrs después del inicio del tratamiento con glenzocimab;
      • recuento de plaquetas
      • ictus hemorrágico previo.
   3. Presión arterial sistólica ≥ 185 mm Hg a pesar de la terapia aguda adecuada para reducir la presión arterial;
   4. Presión arterial diastólica ≥ 110 mm Hg; a pesar de la terapia aguda adecuada para bajar la presión arterial;
   5. Glucosa >400 mg/dL (>4 g/L) a pesar del tratamiento;
   6. Glicemia
8. Pacientes que reciben un tratamiento antiagregante plaquetario dual;
9. Reanimación cardiopulmonar en los últimos 10 días;
10. Parto en los últimos 10 días,
11. Crisis epiléptica al inicio de los síntomas;
12. Esperanza de vida < 3 meses
13. embarazada o amamantando;
14. Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos efectivos;
15. Insuficiencia renal grave conocida (grado 3 y superior) o tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m2 o creatinina sérica > 2X LSN (1,2 mg/dl para hombres y 1,0 mg/dl para mujeres) en la selección;
16. Participación actual conocida