Interventionsundersøgelse med akut iskæmisk slagtilfælde (ACTIMIS)

Inklusionskriterier:

1. Voksne mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år (dvs. mindst 18 år på randomiseringstidspunktet). Der bør udvises ekstrem forsigtighed hos patienter over 80 år med hensyn til deres generelle helbred, neurologiske status og eventuelle samtidige sygdomme og behandlinger, der sandsynligvis er mere almindelige;
2. Patienter, der har givet skriftligt samtykke, samtykke fra juridisk repræsentant eller nødsamtykke (inklusive e-samtykke) i overensstemmelse med lokale lovkrav og IECs/IRBs krav;
3. Patienter med et akut invaliderende iskæmisk slagtilfælde i enten det anteriore eller posteriore kredsløb. Tidspunktet for debut er kendt, eller hvis ukendt, sidste gang patienten blev set godt, var højst 4,5 timer før bekræftelse af diagnosen, hvilket muliggjorde initiering af alteplase administration inden for denne tidsramme;
4. Patienter med mindst en NIHSS ≥ 6 før trombolyse med tPA;
5. Patienter, der er egnede til eller administreret trombolysebehandling med tPA;
6. Patienter, der kan gennemgå mekanisk trombektomi, hvis de er berettigede;
7. Patienter, der er tilknyttet socialsikring (hvis relevant, i overensstemmelse med lokale regler);

8. Effektiv præventionsmetode bør anvendes i mindst de næste 2 måneder af kvinder og 4 måneder af mænd efter IMP-administration; præventionsmetoder, der anses for at være yderst effektive omfatter:

   • intrauterin enhed
   • intrauterint hormonfrigørende system
   • bilateral tubal okklusion
   • vasektomiseret partner
   • seksuel afholdenhed (hvis relevant i overensstemmelse med lokale regler)
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en urin- eller plasmagraviditetstest med negative resultater;

Ekskluderingskriterier:

1. Coma og/eller NIHSS >25;
2. Patienter < 18 år;
3. Tidligere iskæmisk slagtilfælde inden for de seneste 3 måneder med mRS før slagtilfælde kendt for at være > 2;
4. Baseline CT-scanningsevaluering: mere end 1/3 af den midterste cerebrale arterie) regioner med klar hypodensitet på baseline-billeddannelsen;
5. Betydelig masseeffekt med midtlinjeforskydning;
6. Slagtilfælde af hæmoragisk oprindelse;

7. Kontraindikationer for trombolyse med tPA:

   1. Patienter med kendt overfølsomhed over for det aktive stof alteplase eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer;

   2. Patienter med høj risiko for blødninger:

      • betydelig blødningsforstyrrelse på nuværende tidspunkt eller inden for de seneste 6 måneder;
      • kendt hæmoragisk diatese (episoder inden for de seneste 6 måneder);
      • patienter, der modtager effektiv oral antikoagulantbehandling, f.eks. warfarin natrium;
      • manifest eller nylig alvorlig eller farlig blødning;
      • kendt historie med eller formodet intrakraniel blødning;
      • enhver historie med læsioner i centralnervesystemet (dvs. traumer, intraparenkymal neoplasma, usikret aneurisme, intrakraniel eller spinal kirurgi, vaskulær misdannelse osv.);
      • nylig (< 10 dage) traumatisk ekstern hjertemassage, obstetrisk fødsel eller punktering af et ikke-sammentrykkeligt blodkar (f.eks. subclavia eller halsvenepunktur);
      • bakteriel endocarditis, pericarditis;
      • akut pancreatitis;
      • dokumenteret ulcerøs gastrointestinal sygdom inden for de seneste 3 måneder, esophageal varicer, arteriel-aneurisme, arterielle/venøse misdannelser;
      • neoplasma, der involverer en øget risiko for blødning;
      • alvorlig leversygdom, herunder leversvigt, cirrhose, portal hypertension (esophageal varices) og aktiv hepatitis;
      • større operation eller betydelige traumer inden for de seneste 3 måneder;

      • patienter, der får antikoagulantia før undersøgelsen: inklusion kan dog overvejes, når dosis eller tid siden sidste indtagelse af antikoagulantbehandling gør resterende effekt usandsynlig. Dette bør bekræftes af passende test af antikoagulerende aktivitet for det eller de pågældende produkter for ikke at vise nogen klinisk relevant aktivitet på koagulationssystemet defineret som følger:

        • INR ≤ 1,5 for vitamin K-antagonister; .
        • Heparin med lav molekylvægt (LMWH) og ufraktioneret heparin (UFH): aPPT/ACT/KCT ≤ 39 sek. eller deres patient/vidne-forhold ≤ 1,2 og/eller PT ≤ 16 sek. (heparin ved subterapeutiske doser (≤ 50 IE/kg) ) under den mekaniske trombektomiprocedure er godkendt);
        • Ikke-vitamin-K eller direkte orale antikoagulanter (NOACs-DOACs) ≤ 50 ng/ml hos patienter med normal nyrefunktion;
      • behov for carotisstenting sammen med en dobbelt anti-trombocytbehandling (udover glenzocimab); dette kan udføres 24 timer efter påbegyndelse af behandling med glenzocimab;
      • antal blodplader
      • tidligere hæmoragisk slagtilfælde.
   3. Systolisk blodtryk ≥ 185 mm Hg trods passende akut behandling for at sænke blodtrykket;
   4. Diastolisk blodtryk ≥ 110 mm Hg; trods passende akut terapi for at sænke blodtryksbehandling;
   5. Glucose >400 mg/dL (>4 g/L) trods behandling;
   6. Glykæmi
8. Patienter, der modtager en dobbelt antiblodpladebehandling;
9. Hjerte-lungeredning inden for de seneste 10 dage;
10. Fødsel inden for de seneste 10 dage,
11. Epileptisk anfald ved begyndelsen af ​​symptomer;
12. Forventet levetid < 3 måneder
13. Gravid eller ammende;
14. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger effektive præventionsmetoder;
15. Kendt alvorlig (grad 3 og derover) nedsat nyrefunktion eller glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin > 2X ULN (1,2 mg/dL for mænd og 1,0 mg/dL for kvinder) ved screening;
16. Kendt nuværende deltagelse