Interventionsstudie zu akutem ischämischem Schlaganfall (ACTIMIS)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre (d. h. zum Zeitpunkt der Randomisierung mindestens 18 Jahre alt). Bei Patienten über 80 Jahren ist im Hinblick auf ihren allgemeinen Gesundheitszustand, ihren neurologischen Zustand und alle Begleiterkrankungen und Behandlungen, die wahrscheinlich häufiger auftreten, äußerste Vorsicht geboten;
2. Patienten, die gemäß den lokalen gesetzlichen und IECs/IRBs-Anforderungen eine schriftliche Zustimmung, die Zustimmung eines gesetzlichen Vertreters oder eine Notfalleinwilligung (einschließlich E-Einwilligung) erteilt haben;
3. Patienten mit einem akuten, beeinträchtigenden ischämischen Schlaganfall im vorderen oder hinteren Kreislauf. Der Zeitpunkt des Auftretens ist bekannt oder, falls unbekannt, der letzte Zeitpunkt, an dem der Patient gut gesehen wurde, war höchstens 4,5 Stunden vor der Bestätigung der Diagnose, die die Einleitung von Alteplase ermöglichte Verwaltung innerhalb dieses Zeitrahmens;
4. Patienten mit mindestens einem NIHSS ≥ 6 vor der Thrombolyse mit tPA;
5. Patienten, die für eine Thrombolysebehandlung mit tPA in Frage kommen oder denen eine Thrombolysebehandlung verabreicht wurde;
6. Patienten, die sich bei Eignung einer mechanischen Thrombektomie unterziehen können;
7. Patienten, die der Sozialversicherung angeschlossen sind (ggf. gemäß den örtlichen Vorschriften);

8. Eine wirksame Verhütungsmethode sollte mindestens für die nächsten 2 Monate von Frauen und 4 Monate von Männern nach IMP-Verabreichung angewendet werden; Verhütungsmethoden, die als hochwirksam gelten, umfassen:

   • Intrauterinpessar
   • intrauterines hormonfreisetzendes System
   • bilateraler Tubenverschluss
   • vasektomierter Partner
   • sexuelle Abstinenz (ggf. gemäß den örtlichen Vorschriften)
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einem Urin- oder Plasma-Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis unterziehen;

Ausschlusskriterien:

1. Koma und/oder NIHSS >25;
2. Patienten < 18 Jahre;
3. Früherer ischämischer Schlaganfall innerhalb der letzten 3 Monate mit bekannter mRS vor dem Schlaganfall > 2;
4. Baseline-CT-Scan-Bewertung: mehr als 1/3 der mittleren Hirnarterie) Regionen mit deutlicher Hypodensität bei der Baseline-Bildgebung;
5. Signifikanter Masseneffekt mit Mittellinienverschiebung;
6. Schlaganfall hämorrhagischen Ursprungs;

7. Gegenanzeigen zur Thrombolyse mit tPA:

   1. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Alteplase oder einen seiner sonstigen Bestandteile;

   2. Patienten mit hohem Blutungsrisiko:

      • signifikante Blutgerinnungsstörung gegenwärtig oder innerhalb der letzten 6 Monate;
      • bekannte hämorrhagische Diathese (Episoden innerhalb der letzten 6 Monate);
      • Patienten, die eine wirksame orale Antikoagulanzienbehandlung erhalten, z. Warfarin-Natrium;
      • offensichtliche oder kürzlich aufgetretene schwere oder gefährliche Blutungen;
      • bekannte oder vermutete intrakranielle Blutung in der Anamnese;
      • jede Vorgeschichte von Läsionen des zentralen Nervensystems (d.h. Trauma, intraparenchymale Neoplasie, ungesichertes Aneurysma, intrakranielle oder spinale Chirurgie, vaskuläre Fehlbildung usw.);
      • kürzlich (< 10 Tage) traumatische externe Herzmassage, Geburtshilfe oder Punktion eines nicht komprimierbaren Blutgefäßes (z. Subclavia- oder Jugularvenenpunktion);
      • bakterielle Endokarditis, Perikarditis;
      • akute Pankreatitis;
      • dokumentierte ulzerative Magen-Darm-Erkrankung in den letzten 3 Monaten, Ösophagusvarizen, arterielles Aneurysma, arterielle/venöse Fehlbildungen;
      • Neoplasie mit erhöhtem Blutungsrisiko;
      • schwere Lebererkrankung, einschließlich Leberversagen, Zirrhose, portale Hypertonie (Ösophagusvarizen) und aktive Hepatitis;
      • größere Operation oder signifikantes Trauma in den letzten 3 Monaten;

      • Patienten, die vor der Studie Antikoagulanzien erhalten haben: Die Aufnahme kann jedoch in Betracht gezogen werden, wenn die Dosis oder die Zeit seit der letzten Einnahme der Antikoagulanzienbehandlung eine verbleibende Wirksamkeit unwahrscheinlich erscheinen lassen. Dies sollte durch die entsprechenden Tests der gerinnungshemmenden Aktivität für das/die betreffende(n) Produkt(e) bestätigt werden, um keine klinisch relevante Aktivität auf das wie folgt definierte Gerinnungssystem zu zeigen:

        • INR ≤ 1,5 für Vitamin-K-Antagonisten; .
        • Niedermolekulares Heparin (LMWH) und unfraktioniertes Heparin (UFH): aPPT/ACT/KCT ≤ 39 s oder deren Patient/Witness-Ratio ≤ 1,2 und/oder PT ≤ 16 s (Heparin in subtherapeutischen Dosen (≤ 50 IE/kg ) während der mechanischen Thrombektomie ist erlaubt);
        • Nicht-Vitamin-K- oder direkte orale Antikoagulantien (NOAKs-DOAKs) ≤ 50 ng/ml bei Patienten mit normaler Nierenfunktion;
      • Notwendigkeit eines Karotis-Stents zusammen mit einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung (zusätzlich zu Glenzocimab); dies kann 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Glenzocimab erfolgen;
      • Blutplättchen zählen
      • früherer hämorrhagischer Schlaganfall.
   3. Systolischer Blutdruck ≥ 185 mmHg trotz geeigneter Akuttherapie zur blutdrucksenkenden Therapie;
   4. Diastolischer Blutdruck ≥ 110 mm Hg; trotz geeigneter Akuttherapie zur blutdrucksenkenden Therapie;
   5. Glukose >400 mg/dl (>4 g/l) trotz Behandlung;
   6. Glykämie
8. Patienten, die eine duale Thrombozytenaggregationshemmung erhalten;
9. Herz-Lungen-Wiederbelebung innerhalb der letzten 10 Tage;
10. Geburt innerhalb der letzten 10 Tage,
11. Epileptischer Anfall zu Beginn der Symptome;
12. Lebenserwartung < 3 Monate
13. Schwanger oder stillend;
14. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden;
15. Bekannte schwere (Grad 3 und höher) Nierenfunktionsstörung oder glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2 oder Serumkreatinin > 2x ULN (1,2 mg/dL für Männer und 1,0 mg/dL für Frauen) beim Screening;
16. Bekannte aktuelle Teilnahme