A bedaquilin, a delamanid, a levofloxacin, a linezolid és a klofazimin hatékonysága és tolerálhatósága az MDR-TB kezelésében (DRAMATIC)
Prospektív, randomizált, részlegesen vak, 2. fázisú vizsgálat a bedaquilin, a delamanid, a levofloxacin, a linezolid és a klofazimin hatékonyságáról és tolerálhatóságáról MDR-TB-ben szenvedő betegek kezelésére
A multidrug-rezisztens tuberkulózis (MDR-TB) olyan tuberkulózis (TB), amely rezisztens legalább az izoniaziddal és a rifampicinnel, a két legfontosabb TB-ellenes gyógyszerrel szemben. A világon az újonnan diagnosztizált tbc-s betegek 3,6%-ánál és a korábban kezelt betegek 17%-ánál fordul elő. 2017-ben a becslések szerint körülbelül 600 000 ember szerzett MDR-TB-t. Mindazonáltal az MDR-tbc-s betegek mindössze 25%-ánál diagnosztizálták és kezdték meg a kezelést, ami a nem megfelelő diagnosztikai kapacitást és a TB-kezelési kapacitás hiányát tükrözi.
Ebben a multicentrikus, randomizált, részlegesen vak, négykaros, 2. fázisú vizsgálatban a vizsgálók megvizsgálják a bedaquilin, delamanid, levofloxacin, linezolid és klofazimin 16, 24, 32 ill. 40 hét
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A multidrug-rezisztens tuberkulózis (MDR-TB) olyan tuberkulózis, amely rezisztens legalább az izoniaziddal és a rifampicinnel, a tbc kezelésének két legfontosabb gyógyszerével szemben. 2017-ben a becslések szerint körülbelül 558 000 új embernél alakult ki MDR-TB, és az esetek 8,5%-ában volt kiterjedt gyógyszerrezisztens tuberkulózis (XDR-TB).(1) A jelenlegi WHO által jóváhagyott MDR-TB kezelési rendek végrehajtása 9-20 hónapig tart, és jelentős toxicitással jár, beleértve az injekciós szerek okozta süketséget, a pirazinamid okozta hepatitist és a linezolid súlyos neuropátiáját. Tekintettel az MDR-TB-sémák hosszú időtartamára és toxicitására, talán nem meglepő, hogy a WHO jelentése szerint az MDR-TB-ben szenvedő betegek mindössze 25%-a vesz részt a WHO által jóváhagyott kezelési rendekben. Ezért sürgősen szükség van rövidebb, kevésbé toxikus kezelésekre az MDR-TB kezelésére. Ez a javaslat meghatározza egy új, teljesen orális MDR-TB kezelési rend hatékonyságát, biztonságosságát, tolerálhatóságát és optimális időtartamát, miközben három fő kihívást kezel olyan innovációkkal, amelyek megváltoztathatják a jövőbeni vizsgálatokat.
A javasolt DRAMATIC (Duration Randomized Anti-MDR-TB And Tailored Intervention Clinical) vizsgálat egy többközpontú, randomizált, részlegesen vak, négykaros, 2. fázisú vizsgálat, amely bedaquilin, delamanid, levofloxacin injekciós és pirazinamid-megtakarító kezelési rendjét vizsgálja. , linezolid és klofazimin. A DRAMATIC adagolási rend a linezolid adagolását a kezelés kezdeti 8 hetére korlátozza, amely a linezoliddal kapcsolatos neuropátia megjelenése előtti időszak. Állatokon és embereken végzett vizsgálatok bizonyítják ennek az 5 gyógyszeres kezelési rendnek a potenciális hatékonyságát, de a kezelés optimális időtartama továbbra is bizonytalan.(2-4)
Elsődleges célok:
- Mutassa be a kapcsolatot a kísérleti séma időtartama és a randomizálás után 76 héttel tartósan gyógyuló résztvevők aránya között, a kezelés sikertelensége vagy visszaesése nélkül.
- Ismertesse a kapcsolatot a kiindulási prognosztikai kockázati rétegek és a tartós gyógyulás között 76 héttel a randomizálást követően a kezelés sikertelensége vagy relapszusa nélkül.
Értékelje az összefüggést az új biológiai markerek és a tartós gyógyulás között 76 héttel a randomizálást követően a kezelés sikertelensége vagy visszaesése nélkül.
Másodlagos célok:
- Határozza meg a vizsgálati séma legrövidebb időtartamát, amely elfogadható biztonságossággal és hatékonysággal rendelkezik a DRAMATIC kezelési mód 3. fázisú klinikai vizsgálatához az MDR-TB kezelésére.
- Ismertesse a vizsgálati rendhez kapcsolódó QTc-megnyúlás gyakoriságát, mértékét, időtartamát és kockázati tényezőit.
- A gyógyszerrezisztens tuberkulózis többközpontú, randomizált vizsgálatában mutassa be az új időtartamra randomizált tervezés megvalósíthatóságát és hatékonyságát.
- Határozza meg, hogy a köpettenyészet konverzióig eltelt idő megjósolja-e a kezelés optimális időtartamát, ha a betegség mértéke szerint rétegezzük.
- Mutassa be a kapcsolatot a kísérleti séma időtartama és a randomizálás után 104 héttel tartósan gyógyuló résztvevők aránya között a kezelés sikertelensége vagy visszaesése nélkül.
- Értékelje a vitális állapotot a randomizálást követő 132. héten.
Egy rövidebb, jobban tolerálható kezelési rend kidolgozása nagymértékben javítja a tbc-kontroll programok azon képességét, hogy kezelni tudják a növekvő számú beteget. A DRAMATIC Trial innovatív és hatékony új tervezést alkalmaz egy robusztus, nem toxikus MDR-TB kezelési rend kialakításához, és meghatározza azt a minimális időtartamot, ameddig be kell adni. Ezek az eredmények felgyorsítják a megerősítő 3. fázisú klinikai vizsgálathoz való eljutást, és növelik annak valószínűségét, hogy egy ilyen vizsgálat sikeres lesz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Silang, Fülöp-szigetek, 4114
- TB-HIV Innovations & Clinical Research Foundation Corp
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam
- National Lung Hospital, Hanoi Lung Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A férfiak és nők életkora ≥12 év. A vizsgálati eljárások előtt, ha 18 éves vagy annál idősebb, tájékozott beleegyezését adja; ha
- TüdőtBC-je van a vizsgáló által az összes rendelkezésre álló információ (pl. mellkas röntgenfelvétel, köpetkenet, tenyésztés, molekuláris vizsgálat) alapján.
- Olyan köpetmintával rendelkezik, amely M. tuberculosisra pozitív, ami rifamicin-rezisztens és molekuláris vizsgálattal fluorokinolonra érzékeny.
- HIV szeropozitív vagy szeronegatív; A HIV-szerosztátust a szűrés során fel kell mérni, ha (a) a HIV szerostatusa ismeretlen, vagy (b) az utolsó dokumentált negatív HIV-teszt több mint két (2) hónappal a szűrés előtt volt.
- Hajlandó részt venni tervezett nyomon követési látogatásokon és tanulmányi értékeléseken.
- A fogamzóképes résztvevőknek meg kell állapodniuk, hogy (a) megfelelő fogamzásgátlást gyakorolnak (amely a következő orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök, bőr alatti fogamzásgátló implantátumok, fogamzásgátló gyűrűk vagy tapaszok vagy injekciók, spermicides rekeszizom vagy óvszer hab) vagy (b) tartózkodni a heteroszexuális érintkezéstől a vizsgálati rend alatt.
Kizárási kritériumok:
- A jelenlegi MTB-izolátum a szűrés során ismert, hogy fluorokinolon-rezisztens.
- Az anamnézisben szereplő allergia (túlérzékenység) vagy intolerancia egy vagy több szerrel szemben a vizsgálati sémákban (azaz 1. és 2. kar)
- Szerotonin szindróma története
- Tünetekkel járó kamrai aritmia a kórtörténetben vagy antiaritmiás szereket szed
- Opticus neuropathia vagy perifériás neuropátia anamnézisében
- Ehlers-Danlos szindróma, Marfan szindróma vagy aorta aneurizma története
- Az anamnézisben több mint egy hónapig tartó, delamaniddal vagy linezoliddal kezelt tuberkulózis.
- A szűréskor ≥14 napig kapott második vonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszert a jelenlegi tbc-s epizód alatt
- A szűréskor Karnofsky-pontszáma ≤40, vagy a nyomozó véleménye szerint nem valószínű, hogy túlélné a 76 hetet.
A szűrés során olyan laboratóriumi eredményekkel rendelkezik, amelyek megfelelnek az alábbi kritériumok közül egynek vagy többnek:
- Hemoglobin koncentráció
- A vérlemezkék száma
- Abszolút neutrofilszám (ANC)
- Szérum kreatinin >2,0 mg/dl (>177 µmol/L)
- A szérum ALT a normálérték felső határának háromszorosa (ULN)
- Összes bilirubin > a normál felső határ háromszorosa (ULN)
- Szérum albumin
- Fogamzóképes nők esetében pozitív vagy határozatlan eredményű szérum terhességi teszt
- Fogamzóképes nők esetében pozitív vagy határozatlan vizelet terhességi tesztje van a randomizálás napján.
- Szűréskor az átlagos QTcF >450 msec három EKG alapján.
- A szűrésnél a 4.2 pontban megjelölt tiltott szerek folyamatos szedése szükséges
- Szűréskor súlya kevesebb, mint 33 kg.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Vizsgálat: DRAMATIC-16 hét
300 mg delamanid orálisan, szájon át (PO) naponta egyszer (QD), 16 hét levofloxacin 1000 mg PO QD, 16 hét klofazimin 100 mg PO QD, 16 hét bedaquilin 200 mg PO QD x 8 hét, majd 100 mg zolid PO QD marad 600 mg PO QD, csak a kezdeti 16 hét
|
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A delamanid a tuberkulózis kezelésére használt gyógyszer. Kifejezetten más tuberkulózis elleni gyógyszerekkel együtt aktív multirezisztens tuberkulózis kezelésére használják. Szájon át kell bevenni.
Más nevek:
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A levofloxacin egy antibiotikum, amelyet számos bakteriális fertőzés kezelésére használnak, beleértve az akut bakteriális sinusitist, tüdőgyulladást, húgyúti fertőzéseket, krónikus prosztatagyulladást és bizonyos típusú gyomor-bélgyulladást. Más antibiotikumokkal együtt tuberkulózis kezelésére is alkalmazható.
Más nevek:
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A bedaquilin a pulmonalis multirezisztens tuberkulózis (MDR-TB) megfelelő kombinált kezelési rendjének részeként javallt felnőtt betegeknél, amikor a rezisztencia vagy a tolerálhatóság miatt más módon nem lehet hatékony kezelési rendet összeállítani.
Más nevek:
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A klofazimin hatást mutatott a multidrug-rezisztens tuberkulózis (MDR-TB) ellen, és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a gyógyszerrezisztens tuberkulózis kezelésére "B-csoport" gyógyszerként ajánlja. Úgy gondolják, hogy a klofazimin úgy hat, hogy gátolja a mátrixok képződését a DNS-ben, és így késlelteti a baktérium növekedését. A klofazimint először 1986-ban kapta meg az FDA, bár az MDR-TB kezelésében történő alkalmazását egyetlen szigorú szabályozó hatóság sem hagyta jóvá, ezért ezt a funkciót "off-label"-ként használják.
Más nevek:
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A linezolid egy antibiotikum, amelyet más antibiotikumokkal szemben rezisztens Gram-pozitív baktériumok által okozott fertőzések kezelésére alkalmaznak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Vizsgálat: DRAMATIC-24 hét
300 mg delamanid orálisan, szájon át (PO) naponta egyszer (QD), 24 hét levofloxacin 1000 mg PO QD, 24 hét klofazimin 100 mg PO QD, 24 hét bedaquilin 200 mg PO QD x 8 hét, majd 100 mg zolid marad PO QD 600 mg PO QD, csak a kezdeti 16 hét
|
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A delamanid a tuberkulózis kezelésére használt gyógyszer. Kifejezetten más tuberkulózis elleni gyógyszerekkel együtt aktív multirezisztens tuberkulózis kezelésére használják. Szájon át kell bevenni.
Más nevek:
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A levofloxacin egy antibiotikum, amelyet számos bakteriális fertőzés kezelésére használnak, beleértve az akut bakteriális sinusitist, tüdőgyulladást, húgyúti fertőzéseket, krónikus prosztatagyulladást és bizonyos típusú gyomor-bélgyulladást. Más antibiotikumokkal együtt tuberkulózis kezelésére is alkalmazható.
Más nevek:
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A bedaquilin a pulmonalis multirezisztens tuberkulózis (MDR-TB) megfelelő kombinált kezelési rendjének részeként javallt felnőtt betegeknél, amikor a rezisztencia vagy a tolerálhatóság miatt más módon nem lehet hatékony kezelési rendet összeállítani.
Más nevek:
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A klofazimin hatást mutatott a multidrug-rezisztens tuberkulózis (MDR-TB) ellen, és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a gyógyszerrezisztens tuberkulózis kezelésére "B-csoport" gyógyszerként ajánlja. Úgy gondolják, hogy a klofazimin úgy hat, hogy gátolja a mátrixok képződését a DNS-ben, és így késlelteti a baktérium növekedését. A klofazimint először 1986-ban kapta meg az FDA, bár az MDR-TB kezelésében történő alkalmazását egyetlen szigorú szabályozó hatóság sem hagyta jóvá, ezért ezt a funkciót "off-label"-ként használják.
Más nevek:
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A linezolid egy antibiotikum, amelyet más antibiotikumokkal szemben rezisztens Gram-pozitív baktériumok által okozott fertőzések kezelésére alkalmaznak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Vizsgálat: DRAMATIC-32 hét
300 mg delamanid orálisan, szájon át (PO) naponta egyszer (QD), 32 hét levofloxacin 1000 mg PO QD, 32 hét klofazimin 100 mg PO QD, 32 hét bedaquilin 200 mg PO QD x 8 hét, majd 100 mg zolid PO QD marad 600 mg PO QD, csak a kezdeti 16 hét
|
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A delamanid a tuberkulózis kezelésére használt gyógyszer. Kifejezetten más tuberkulózis elleni gyógyszerekkel együtt aktív multirezisztens tuberkulózis kezelésére használják. Szájon át kell bevenni.
Más nevek:
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A levofloxacin egy antibiotikum, amelyet számos bakteriális fertőzés kezelésére használnak, beleértve az akut bakteriális sinusitist, tüdőgyulladást, húgyúti fertőzéseket, krónikus prosztatagyulladást és bizonyos típusú gyomor-bélgyulladást. Más antibiotikumokkal együtt tuberkulózis kezelésére is alkalmazható.
Más nevek:
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A bedaquilin a pulmonalis multirezisztens tuberkulózis (MDR-TB) megfelelő kombinált kezelési rendjének részeként javallt felnőtt betegeknél, amikor a rezisztencia vagy a tolerálhatóság miatt más módon nem lehet hatékony kezelési rendet összeállítani.
Más nevek:
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A klofazimin hatást mutatott a multidrug-rezisztens tuberkulózis (MDR-TB) ellen, és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a gyógyszerrezisztens tuberkulózis kezelésére "B-csoport" gyógyszerként ajánlja. Úgy gondolják, hogy a klofazimin úgy hat, hogy gátolja a mátrixok képződését a DNS-ben, és így késlelteti a baktérium növekedését. A klofazimint először 1986-ban kapta meg az FDA, bár az MDR-TB kezelésében történő alkalmazását egyetlen szigorú szabályozó hatóság sem hagyta jóvá, ezért ezt a funkciót "off-label"-ként használják.
Más nevek:
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A linezolid egy antibiotikum, amelyet más antibiotikumokkal szemben rezisztens Gram-pozitív baktériumok által okozott fertőzések kezelésére alkalmaznak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Vizsgálat: DRAMATIC-40 hét
300 mg delamanid orálisan, szájon át (PO) naponta egyszer (QD), 40 hét levofloxacin 1000 mg PO QD, 40 hét klofazimin 100 mg PO QD, 40 hét bedaquilin 200 mg PO QD x 8 hét, majd 100 mg zolid PO QD marad 600 mg PO QD, csak a kezdeti 16 hét
|
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A delamanid a tuberkulózis kezelésére használt gyógyszer. Kifejezetten más tuberkulózis elleni gyógyszerekkel együtt aktív multirezisztens tuberkulózis kezelésére használják. Szájon át kell bevenni.
Más nevek:
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A levofloxacin egy antibiotikum, amelyet számos bakteriális fertőzés kezelésére használnak, beleértve az akut bakteriális sinusitist, tüdőgyulladást, húgyúti fertőzéseket, krónikus prosztatagyulladást és bizonyos típusú gyomor-bélgyulladást. Más antibiotikumokkal együtt tuberkulózis kezelésére is alkalmazható.
Más nevek:
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A bedaquilin a pulmonalis multirezisztens tuberkulózis (MDR-TB) megfelelő kombinált kezelési rendjének részeként javallt felnőtt betegeknél, amikor a rezisztencia vagy a tolerálhatóság miatt más módon nem lehet hatékony kezelési rendet összeállítani.
Más nevek:
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A klofazimin hatást mutatott a multidrug-rezisztens tuberkulózis (MDR-TB) ellen, és az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a gyógyszerrezisztens tuberkulózis kezelésére "B-csoport" gyógyszerként ajánlja. Úgy gondolják, hogy a klofazimin úgy hat, hogy gátolja a mátrixok képződését a DNS-ben, és így késlelteti a baktérium növekedését. A klofazimint először 1986-ban kapta meg az FDA, bár az MDR-TB kezelésében történő alkalmazását egyetlen szigorú szabályozó hatóság sem hagyta jóvá, ezért ezt a funkciót "off-label"-ként használják.
Más nevek:
Gyakoriság: naponta Az alkalmazás módja: szájon át A linezolid egy antibiotikum, amelyet más antibiotikumokkal szemben rezisztens Gram-pozitív baktériumok által okozott fertőzések kezelésére alkalmaznak.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezelés hatékonysága – A „sikeres kezelés” eredményeinek gyakorisága
Időkeret: 76. hét
|
Egy résztvevő eredménye akkor minősül sikeresnek, ha a kezelés megkezdése után 76 héttel „negatív” köpettenyésztéssel rendelkezik, és korábban nem minősítették sikertelennek; ha a résztvevő abban az időpontban nem tud köpetet termelni, akkor az eredmény akkor minősül sikeresnek, ha negatív tenyésztési eredménye volt az utolsó olyan látogatáson, amelyen köpettenyésztési eredménye volt. Egy résztvevő eredménye sikertelennek minősül, ha az alábbiak bármelyike bekövetkezik a 76. hét előtt: 2 vagy több tuberkulózis elleni gyógyszer hozzáadása vagy cseréje a kijelölt kezelési rendből, a résztvevő M. tuberculosisra pozitív tenyésztéssel rendelkezik, és Az izolátum nem bizonyítottan genetikailag különbözik a kezdeti izolátumtól, multirezisztens TB (MDR-TB) miatt műtéten esnek át, nyomon követés miatt elvesztették, MDR-TB miatt műtétet, meghosszabbított kezelést és halált okoztak. |
76. hét
|
|
A kezelés biztonsága – A 3., 4. vagy 5. fokozatú nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: 44 hét
|
A biztonságosság elsődleges eredménye a 3., 4. vagy 5. fokozatú nemkívánatos események
|
44 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Efficacy outcome- Frequency of participants who survive
Időkeret: Week 90 and up to Week 132
|
Evaluate survival at 90 weeks and up to 132 weeks post randomization.
|
Week 90 and up to Week 132
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Charles Horsburgh, MD, Boston University
- Kutatásvezető: Payam Nahid, MD, University of California, San Francisco
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Gram-pozitív bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Actinomycetales fertőzések
- Mycobacterium fertőzések
- Tuberkulózis
- Tuberkulózis, multidrog-rezisztens
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Azolok
- Savak, aciklusos
- Karbonsavak
- Kialakulás
- Fluorokinolonok
- 4-kinolonok
- Kinolonok
- Kinolinok
- Ofloxacin
- Acetamidok
- Acetátok
- Oxazolidinonok
- Oxazolok
- Heterociklusos vegyületek, 3 gyűrű
- Fenazinok
- Linezolid
- Klofazimin
- Levofloxacin
- beduquiline
- OPC-67683
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H39017
- U01AI152980 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .