다제내성결핵 치료를 위한 베다퀼린, 델라마니드, 레보플록사신, 리네졸리드 및 클로파지민의 효능 및 내약성 (DRAMATIC)
MDR-TB 환자 치료를 위한 베다퀼린, 델라마니드, 레보플록사신, 리네졸리드 및 클로파지민의 효능 및 내약성에 대한 전향적, 무작위, 부분 맹검 2상 연구
다제내성 결핵(MDR-TB)은 가장 중요한 두 가지 항결핵제인 이소니아지드와 리팜피신에 적어도 내성이 있는 결핵(TB)입니다. 전 세계적으로 새로 진단받은 결핵 환자의 3.6%, 이전에 치료를 받은 적이 있는 환자의 17%에서 발생합니다. 2017년에는 약 600,000명이 다제내성결핵에 걸린 것으로 추정되었습니다. 그러나 다제내성결핵 환자의 25%만이 진단을 받고 치료를 시작했는데, 이는 진단능력 부족과 결핵 치료능력 부족을 반영한다.
이 다기관, 무작위, 부분 맹검, 4군, 2상 연구에서 조사관은 16, 24, 32 또는 40주
연구 개요
상세 설명
다제내성결핵(MDR-TB)은 결핵 치료에 가장 중요한 두 가지 약물인 이소니아지드와 리팜피신에 적어도 내성이 있는 결핵입니다. 2017년에는 약 558,000명의 새로운 사람들이 다제내성결핵에 걸린 것으로 추정되었으며, 그 중 8.5%가 광범위 약제내성결핵(XDR-TB)에 걸렸습니다.(1) 현재 WHO가 승인한 다제내성결핵 치료 요법은 완료하는 데 9-20개월이 걸리며 주사제에 의한 난청, 피라진아마이드에 의한 간염, 리네졸리드에 의한 중증 신경병증을 포함한 상당한 독성과 관련이 있습니다. 다제내성결핵 요법의 긴 지속 기간과 독성을 고려할 때, WHO가 다제내성결핵 환자의 25%만이 WHO 승인 치료 요법에 등록한다고 보고한 것은 놀라운 일이 아닙니다. 따라서 다제내성결핵에 대한 보다 짧고 독성이 적은 치료법이 절실히 필요합니다. 이 제안은 새로운 모든 경구용 MDR-TB 치료 요법의 효능, 안전성, 내약성 및 최적 기간을 결정하는 동시에 향후 임상시험을 변화시킬 잠재력이 있는 혁신으로 세 가지 주요 과제를 해결할 것입니다.
제안된 DRAMATIC(Duration Randomized Anti-MDR-TB And Tailored Intervention Clinical) 시험은 베다퀼린, 델라마니드, 레보플록사신의 주사 가능 및 피라진아마이드 보존 요법을 조사하는 다기관, 무작위, 부분 맹검, 4군, 2상 시험입니다. , 리네졸리드 및 클로파지민. DRAMATIC 요법은 리네졸리드 관련 신경병증이 발생하기 전 기간인 치료 초기 8주로 리네졸리드 투여를 제한한다. 동물 및 인간 연구는 이 5가지 약물 요법의 잠재적 효능에 대한 증거를 제공하지만 최적의 치료 기간은 여전히 불확실합니다.(2-4)
주요 목표:
- 실험 요법 기간과 치료 실패 또는 재발 없이 무작위 배정 후 76주에 지속적인 치료를 받은 참가자 비율 사이의 관계를 설명합니다.
- 기준선 예후 위험 계층과 치료 실패 또는 재발 없이 무작위 배정 후 76주에 지속적인 치료 사이의 관계를 설명합니다.
치료 실패 또는 재발 없이 무작위 배정 후 76주에 새로운 생물학적 마커와 지속적인 치료 사이의 연관성을 평가합니다.
보조 목표:
- 다제내성결핵 치료를 위한 DRAMATIC 요법의 3상 임상 시험에 대해 허용 가능한 안전성과 효능이 있는 연구 요법의 최단 기간을 확인합니다.
- 연구 요법과 관련된 QTc 연장의 빈도, 크기, 시간 경과 및 위험 요인을 설명하십시오.
- 약물 내성 결핵의 다중 센터 무작위 시험에서 새로운 기간 무작위 설계를 구현하는 타당성과 효율성을 입증합니다.
- 객담 배양 전환까지의 시간이 질병 정도에 따라 계층화될 때 최적의 치료 기간을 예측하는지 확인합니다.
- 실험 요법 기간과 치료 실패 또는 재발 없이 무작위 배정 후 104주에 지속적인 치료를 받은 참가자 비율 사이의 관계를 설명합니다.
- 무작위화 후 132주에 활력 상태를 평가합니다.
더 짧고 더 나은 내약성 치료 요법의 개발은 점점 더 많은 환자를 치료할 수 있는 결핵 통제 프로그램의 능력을 크게 향상시킬 것입니다. DRAMATIC 시험은 강력하고 무독성인 다제내성결핵 치료 요법을 수립하고 투여해야 하는 최소 기간을 식별하기 위해 혁신적이고 효율적인 새 디자인을 채택할 것입니다. 이러한 결과는 확증적 3상 임상 시험으로 진행하는 과정을 가속화하고 그러한 시험이 성공할 가능성을 높일 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 12세 이상의 남성 및 여성. 연구 절차 이전에 ≥18세인 경우 정보에 입각한 동의를 제공합니다. 만약
- 이용 가능한 모든 정보(예: 흉부 방사선 사진, 가래 도말 검사, 배양, 분자 검사)의 조사자 평가에 근거한 폐결핵이 있습니다.
- 분자 분석에서 리파마이신 내성 및 플루오로퀴놀론 감수성인 M. tuberculosis에 대해 양성인 가래 샘플이 있습니다.
- HIV 혈청양성 또는 혈청음성입니다. HIV 혈청상태는 (a) HIV 혈청상태를 알 수 없거나 (b) 마지막으로 기록된 음성 HIV 테스트가 스크리닝 전 2개월 이상인 경우 스크리닝 시 평가해야 합니다.
- 예정된 후속 방문에 기꺼이 참석하고 연구 평가를 받음.
- 가임 가능성이 있는 참가자는 (a) 적절한 산아제한(다음 경구 피임약, 자궁 내 장치, 피하 피임 이식, 피임 링 또는 패치 또는 주사, 살정제 함유 다이어프램 또는 거품) 또는 (b) 연구 요법 동안 이성애 성교를 삼가합니다.
제외 기준:
- 현재 MTB 분리주는 스크리닝에서 플루오로퀴놀론 내성인 것으로 알려져 있습니다.
- 연구 요법(즉, 1군 및 2군)에서 하나 이상의 제제에 대한 알레르기(과민성) 또는 불내성 이력
- 세로토닌 증후군의 역사
- 증상이 있는 심실성 부정맥의 병력이 있거나 항부정맥제를 복용하고 있습니다.
- 시신경병증 또는 말초신경병증의 병력
- Ehlers-Danlos 증후군, Marfan 증후군 또는 대동맥류의 병력
- 이전에 TB에 대해 delamanid 또는 linezolid로 1개월 이상 치료한 이력.
- 스크리닝 시 현재 TB 에피소드 동안 2차 항결핵제를 14일 이상 투여받았습니다.
- 40 이하의 Karnofsky 점수를 스크리닝하거나 조사자의 의견으로는 76주 동안 생존할 가능성이 없습니다.
다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 스크리닝 실험실 결과가 있습니다.
- 헤모글로빈 농도
- 혈소판 수
- 절대호중구수(ANC)
- 혈청 크레아티닌 >2.0 mg/dL (>177 µmol/L)
- 혈청 ALT >정상 상한치(ULN)의 3배
- 총 빌리루빈 >정상 상한치(ULN)의 3배
- 혈청 알부민
- 가임기 여성의 경우, 양성 또는 불확정 혈청 임신 검사
- 가임기 여성의 경우, 무작위배정 당일 소변 임신 검사 결과 양성 또는 불확정임.
- 스크리닝 시 평균 QTcF가 3개의 ECG를 기준으로 >450msec입니다.
- 스크리닝 시 섹션 4.2에 명시된 금지 약물을 지속적으로 사용해야 함
- 스크리닝 시 체중이 33kg 미만입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 조사: DRAMATIC-16주
델라마니드 300mg 경구, 경구(PO) 1일 1회(QD), 16주 레보플록사신 1000mg PO QD, 16주 클로파지민 100mg PO QD, 16주 베다퀼린 200mg PO QD x 8주 이후 100mg PO QD 나머지 리네졸리드 600mg PO QD, 초기 16주만
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빈도: 매일 투여 경로: 경구 Delamanid는 결핵 치료에 사용되는 약물입니다. 특히 활동성 다제내성 결핵에 다른 항결핵제와 함께 사용됩니다. 그것은 입으로 가져옵니다.
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구 레보플록사신은 급성 세균성 부비동염, 폐렴, 요로 감염, 만성 전립선염 및 일부 유형의 위장염을 포함한 여러 세균 감염을 치료하는 데 사용되는 항생제입니다. 다른 항생제와 함께 결핵을 치료하는 데 사용할 수 있습니다.
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구 베다퀼린은 내성이나 내약성 때문에 효과적인 치료 요법을 구성할 수 없는 성인 환자의 폐 다제내성 결핵(MDR-TB)에 대한 적절한 병용 요법의 일부로 사용하도록 표시됩니다.
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구 클로파지민은 다제내성결핵(MDR-TB)에 대한 활성을 보였고 현재 세계보건기구(WHO)는 약물내성결핵을 "그룹 B" 약물로 치료하도록 권장하고 있습니다. 클로파지민은 DNA 내의 기질 형성을 억제하여 박테리아의 성장을 지연시키는 작용을 하는 것으로 생각됩니다. 클로파지민은 1986년에 처음으로 FDA 승인을 받았지만 MDR-TB 치료에 사용하는 것은 엄격한 규제 당국의 승인을 받지 않았으므로 이 기능에 대해 "오프 라벨"로 사용됩니다.
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구 Linezolid는 다른 항생제에 내성이 있는 그람양성균에 의한 감염 치료에 사용되는 항생제입니다.
다른 이름들:
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실험적: 조사: DRAMATIC-24주
델라마니드 300mg 경구, 경구(PO) 1일 1회(QD), 24주 레보플록사신 1000mg PO QD, 24주 클로파지민 100mg PO QD, 24주 베다퀼린 200mg PO QD x 8주 이후 100mg PO QD 나머지 리네졸리드 600mg PO QD, 초기 16주만
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빈도: 매일 투여 경로: 경구 Delamanid는 결핵 치료에 사용되는 약물입니다. 특히 활동성 다제내성 결핵에 다른 항결핵제와 함께 사용됩니다. 그것은 입으로 가져옵니다.
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구 레보플록사신은 급성 세균성 부비동염, 폐렴, 요로 감염, 만성 전립선염 및 일부 유형의 위장염을 포함한 여러 세균 감염을 치료하는 데 사용되는 항생제입니다. 다른 항생제와 함께 결핵을 치료하는 데 사용할 수 있습니다.
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구 베다퀼린은 내성이나 내약성 때문에 효과적인 치료 요법을 구성할 수 없는 성인 환자의 폐 다제내성 결핵(MDR-TB)에 대한 적절한 병용 요법의 일부로 사용하도록 표시됩니다.
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구 클로파지민은 다제내성결핵(MDR-TB)에 대한 활성을 보였고 현재 세계보건기구(WHO)는 약물내성결핵을 "그룹 B" 약물로 치료하도록 권장하고 있습니다. 클로파지민은 DNA 내의 기질 형성을 억제하여 박테리아의 성장을 지연시키는 작용을 하는 것으로 생각됩니다. 클로파지민은 1986년에 처음으로 FDA 승인을 받았지만 MDR-TB 치료에 사용하는 것은 엄격한 규제 당국의 승인을 받지 않았으므로 이 기능에 대해 "오프 라벨"로 사용됩니다.
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구 Linezolid는 다른 항생제에 내성이 있는 그람양성균에 의한 감염 치료에 사용되는 항생제입니다.
다른 이름들:
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실험적: 조사: DRAMATIC-32주
델라마니드 300mg 경구, 경구(PO) 1일 1회(QD), 32주 레보플록사신 1000mg PO QD, 32주 클로파지민 100mg PO QD, 32주 베다퀼린 200mg PO QD x 8주 이후 100mg PO QD 나머지 리네졸리드 600mg PO QD, 초기 16주만
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빈도: 매일 투여 경로: 경구 Delamanid는 결핵 치료에 사용되는 약물입니다. 특히 활동성 다제내성 결핵에 다른 항결핵제와 함께 사용됩니다. 그것은 입으로 가져옵니다.
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구 레보플록사신은 급성 세균성 부비동염, 폐렴, 요로 감염, 만성 전립선염 및 일부 유형의 위장염을 포함한 여러 세균 감염을 치료하는 데 사용되는 항생제입니다. 다른 항생제와 함께 결핵을 치료하는 데 사용할 수 있습니다.
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구 베다퀼린은 내성이나 내약성 때문에 효과적인 치료 요법을 구성할 수 없는 성인 환자의 폐 다제내성 결핵(MDR-TB)에 대한 적절한 병용 요법의 일부로 사용하도록 표시됩니다.
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구 클로파지민은 다제내성결핵(MDR-TB)에 대한 활성을 보였고 현재 세계보건기구(WHO)는 약물내성결핵을 "그룹 B" 약물로 치료하도록 권장하고 있습니다. 클로파지민은 DNA 내의 기질 형성을 억제하여 박테리아의 성장을 지연시키는 작용을 하는 것으로 생각됩니다. 클로파지민은 1986년에 처음으로 FDA 승인을 받았지만 MDR-TB 치료에 사용하는 것은 엄격한 규제 당국의 승인을 받지 않았으므로 이 기능에 대해 "오프 라벨"로 사용됩니다.
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구 Linezolid는 다른 항생제에 내성이 있는 그람양성균에 의한 감염 치료에 사용되는 항생제입니다.
다른 이름들:
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실험적: 조사: DRAMATIC-40주
델라마니드 300mg 경구, 경구(PO) 1일 1회(QD), 40주 레보플록사신 1000mg PO QD, 40주 클로파지민 100mg PO QD, 40주 베다퀼린 200mg PO QD x 8주 이후 100mg PO QD 나머지 리네졸리드 600 mg PO QD, 초기 16주만
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빈도: 매일 투여 경로: 경구 Delamanid는 결핵 치료에 사용되는 약물입니다. 특히 활동성 다제내성 결핵에 다른 항결핵제와 함께 사용됩니다. 그것은 입으로 가져옵니다.
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구 레보플록사신은 급성 세균성 부비동염, 폐렴, 요로 감염, 만성 전립선염 및 일부 유형의 위장염을 포함한 여러 세균 감염을 치료하는 데 사용되는 항생제입니다. 다른 항생제와 함께 결핵을 치료하는 데 사용할 수 있습니다.
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구 베다퀼린은 내성이나 내약성 때문에 효과적인 치료 요법을 구성할 수 없는 성인 환자의 폐 다제내성 결핵(MDR-TB)에 대한 적절한 병용 요법의 일부로 사용하도록 표시됩니다.
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구 클로파지민은 다제내성결핵(MDR-TB)에 대한 활성을 보였고 현재 세계보건기구(WHO)는 약물내성결핵을 "그룹 B" 약물로 치료하도록 권장하고 있습니다. 클로파지민은 DNA 내의 기질 형성을 억제하여 박테리아의 성장을 지연시키는 작용을 하는 것으로 생각됩니다. 클로파지민은 1986년에 처음으로 FDA 승인을 받았지만 MDR-TB 치료에 사용하는 것은 엄격한 규제 당국의 승인을 받지 않았으므로 이 기능에 대해 "오프 라벨"로 사용됩니다.
다른 이름들:
빈도: 매일 투여 경로: 경구 Linezolid는 다른 항생제에 내성이 있는 그람양성균에 의한 감염 치료에 사용되는 항생제입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 효능 - "성공적인 치료" 결과의 빈도
기간: 76주차
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참가자의 결과는 치료 시작 후 76주에 "음성" 가래 배양이 있고 이전에 실패로 분류되지 않은 경우 성공으로 분류됩니다. 참가자가 당시 가래를 생성할 수 없는 경우, 가래 배양 결과가 있었던 마지막 방문에서 배양 결과가 음성이면 결과는 성공적인 것으로 분류됩니다. 참가자의 결과는 76주 이전에 다음 중 하나라도 발생하는 경우 성공하지 못한 것으로 분류됩니다. 할당된 요법에서 2개 이상의 항결핵(TB) 약물 추가 또는 교체, 참가자는 M. tuberculosis에 대해 양성 배양을 가지고 있으며 다제내성결핵(MDR-TB)으로 수술을 받고, 추적관찰이 되지 않고, 다제내성결핵 수술을 받고, 장기간 치료를 받고, 사망하는 등 최초 분리균과 유전적으로 다른 것으로 입증되지 않았습니다. |
76주차
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치료 안전성 - 3, 4 또는 5 등급 부작용이 있는 참가자의 빈도
기간: 44주
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안전성에 대한 1차 결과는 3, 4 또는 5등급 부작용입니다.
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44주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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효능 결과- 생존하는 참가자의 빈도
기간: 132주차
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무작위화 후 132주에 생존을 평가합니다.
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132주차
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Charles Horsburgh, MD, Boston University
- 수석 연구원: Payam Nahid, MD, University of California, San Francisco
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H39017
- U01AI152980 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
결핵, 다제내성에 대한 임상 시험
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François SpertiniUniversity of Oxford완전한
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