Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a snášenlivost bedachilinu, delamanidu, levofloxacinu, linezolidu a klofaziminu k léčbě MDR-TB (DRAMATIC)

9. dubna 2026 aktualizováno: Charles R Horsburgh, Boston University

Prospektivní, randomizovaná, částečně zaslepená studie fáze 2 účinnosti a snášenlivosti bedachilinu, delamanidu, levofloxacinu, linezolidu a klofaziminu pro léčbu pacientů s MDR-TB

Multirezistentní tuberkulóza (MDR-TB) je tuberkulóza (TB), která je rezistentní alespoň vůči isoniazidu a rifampicinu, dvěma nejdůležitějším lékům proti TBC. Vyskytuje se u 3,6 % nově diagnostikovaných pacientů s TBC ve světě a u 17 % pacientů, kteří již byli dříve léčeni. V roce 2017 se odhadovalo, že přibližně 600 000 lidí onemocnělo MDR-TB. Avšak pouze 25 % osob s MDR-TB bylo diagnostikováno a zahájena léčba, což odráží nedostatečnou diagnostickou kapacitu a nedostatek kapacity pro léčbu TBC.

V této multicentrické, randomizované, částečně zaslepené, čtyřramenné studii fáze 2 budou výzkumníci zkoumat účinnost a bezpečnost plně perorálního režimu bedachilinu, delamanidu, levofloxacinu, linezolidu a klofaziminu podávaného pro 16, 24, 32 nebo 40 týdnů

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Multirezistentní tuberkulóza (MDR-TB) je tuberkulóza, která je rezistentní alespoň vůči isoniazidu a rifampicinu, dvěma nejdůležitějším lékům v léčbě TBC. V roce 2017 se odhadovalo, že přibližně 558 000 nových lidí vyvinulo MDR-TB a 8,5 % případů mělo extenzivně rezistentní tuberkulózu (XDR-TB).(1) Současné léčebné režimy MDR-TB schválené WHO trvá 9–20 měsíců a jsou spojeny se značnou toxicitou, včetně hluchoty z injekčních látek, hepatitidy z pyrazinamidu a těžké neuropatie z linezolidu. Vzhledem k dlouhému trvání a toxicitě režimů MDR-TB není možná překvapivé, že WHO uvádí, že pouze 25 % pacientů s MDR-TB je zařazeno do léčebných režimů schválených WHO. Existuje tedy naléhavá potřeba kratší, méně toxické léčby MDR-TB. Tento návrh určí účinnost, bezpečnost, snášenlivost a optimální dobu trvání nového, úplného perorálního léčebného režimu MDR-TB, přičemž bude řešit tři hlavní výzvy s inovacemi, které mají potenciál změnit budoucí studie.

Navrhovaná DRAMATICKÁ (Duration Randomized Anti-MDR-TB And Tailored Intervention Clinical) studie je multicentrická, randomizovaná, částečně zaslepená, čtyřramenná studie fáze 2, která bude zkoumat injekční a pyrazinamid šetřící režim bedachilinu, delamanidu, levofloxacinu. linezolid a klofazimin. DRAMATICKÝ režim omezuje podávání linezolidu na počátečních 8 týdnů léčby, což je okno, než se objeví neuropatie související s linezolidem. Studie na zvířatech a lidech poskytují důkazy o potenciální účinnosti tohoto režimu s 5 léky, ale optimální délka léčby zůstává nejistá.(2-4)

Primární cíle:

  1. Popište vztah mezi délkou experimentálního režimu a podílem účastníků s trvalým vyléčením 76 týdnů po randomizaci bez selhání léčby nebo relapsu.
  2. Popište vztah mezi základními prognostickými rizikovými vrstvami a trvalým vyléčením 76 týdnů po randomizaci bez selhání léčby nebo relapsu.

  3. Vyhodnoťte souvislost mezi novými biologickými markery a trvalým vyléčením 76 týdnů po randomizaci bez selhání léčby nebo relapsu.

    Sekundární cíle:

  4. Identifikujte nejkratší dobu trvání studijního režimu, která má přijatelnou bezpečnost a účinnost pro 3. fázi klinické studie DRAMATICKÉHO režimu pro léčbu MDR-TB.
  5. Popište frekvenci, velikost, časový průběh a rizikové faktory prodloužení QTc spojené s režimem studie.
  6. Prokázat proveditelnost a účinnost implementace nového randomizovaného designu v multicentrické randomizované studii TB rezistentní na léky.
  7. Zjistěte, zda čas do konverze kultury sputa předpovídá optimální trvání léčby při stratifikaci podle rozsahu onemocnění.
  8. Popište vztah mezi délkou experimentálního režimu a podílem účastníků s trvalým vyléčením 104 týdnů po randomizaci bez selhání léčby nebo relapsu.
  9. Zhodnoťte vitální stav 132 týdnů po randomizaci.

Vývoj kratšího, lépe tolerovaného léčebného režimu výrazně zvýší schopnost programů kontroly TBC léčit rostoucí počet pacientů. DRAMATIC Trial bude využívat inovativní a účinný nový design k zavedení robustního, netoxického léčebného režimu MDR-TB a identifikuje minimální dobu, po kterou je třeba jej podávat. Tyto výsledky urychlí proces přechodu k potvrzující klinické studii fáze 3 a zvýší pravděpodobnost, že bude taková studie úspěšná.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

271

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Filipíny
      • Dasmariñas, Filipíny, 4114
        • De La Salle Health Sciences Institute
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • National Lung Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku ≥12 let. Před zahájením studie, pokud je ≥18 let, poskytne informovaný souhlas; -li
  2. Má plicní TBC na základě zhodnocení všech dostupných informací zkoušejícím (např. rentgen hrudníku, nátěr ze sputa, kultivace, molekulární testování).
  3. Má vzorek sputa, který je pozitivní na M. tuberculosis, který je podle molekulárního testu rezistentní na rifamycin a citlivý na fluorochinolony.
  4. Je HIV séropozitivní nebo séronegativní; Sérostatus HIV musí být vyhodnocen při screeningu, pokud buď (a) sérostatus HIV není znám, nebo (b) poslední dokumentovaný negativní test na HIV byl více než dva (2) měsíce před screeningem.
  5. Ochota navštěvovat plánované následné návštěvy a podstupovat studijní hodnocení.
  6. Účastníci ve fertilním věku musí souhlasit buď (a) s tím, že budou praktikovat přiměřenou antikoncepci (definovanou jako jednu z následujících orálních antikoncepcí, nitroděložních tělísek, antikoncepčních implantátů pod kůži, antikoncepčních kroužků nebo náplastí nebo injekcí, membrán se spermicidem nebo kondomů s pěna) nebo (b) zdržet se heterosexuálního styku během studijního režimu.

Kritéria vyloučení:

  1. Současný izolát MTB je při screeningu známý jako rezistentní na fluorochinolony.
  2. Anamnéza alergie (přecitlivělosti) nebo nesnášenlivosti na jednu nebo více látek ve zkoumaných režimech (tj. ramena 1 a 2)
  3. Serotoninový syndrom v anamnéze
  4. Symptomatická ventrikulární arytmie v anamnéze nebo užívání antiarytmik
  5. Anamnéza neuropatie zrakového nervu nebo periferní neuropatie
  6. Historie Ehlers-Danlosova syndromu, Marfanova syndromu nebo aneurismu aorty
  7. Předchozí léčba TBC delamanidem nebo linezolidem po dobu delší než jeden měsíc.
  8. Při screeningu dostával ≥14 dní léky druhé linie proti TBC během aktuální epizody TBC
  9. Má při screeningu Karnofského skóre ≤40 nebo podle názoru výzkumníka pravděpodobně nepřežije 76 týdnů.

  10. Má při screeningu laboratorní výsledky, které splňují jedno nebo více z následujících kritérií:

    • Koncentrace hemoglobinu
    • Počet krevních destiček
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC)
    • Sérový kreatinin >2,0 mg/dl (>177 µmol/L)
    • Sérová ALT >3x horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový bilirubin > 3x horní hranice normálu (ULN)
    • Sérový albumin
    • U žen ve fertilním věku pozitivní nebo neurčitý těhotenský test v séru
  11. U žen ve fertilním věku má pozitivní nebo neurčitý těhotenský test v den randomizace.
  12. Při screeningu má průměrnou hodnotu QTcF > 450 ms na základě tří EKG.
  13. Při screeningu vyžaduje trvalé užívání zakázaných léků uvedených v části 4.2
  14. Při screeningu má hmotnost nižší než 33 kg.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vyšetřovací: DRAMATICKÉ – 16 týdnů
delamanid 300 mg perorálně, perorálně (PO) jednou denně (QD), 16 týdnů levofloxacin 1000 mg PO QD, 16 týdnů klofazimin 100 mg PO QD, 16 týdnů bedachilin 200 mg PO QD x 8 týdnů poté 100 mg PO QD zbytek linezolid 600 mg PO QD, pouze počáteční 16 týdnů
Lék: Delamanid

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Delamanid je lék používaný k léčbě tuberkulózy. Konkrétně se používá spolu s dalšími antituberkulotiky u aktivní multirezistentní tuberkulózy. Užívá se ústy.

Ostatní jména:
  • Deltyba
Lék: Levofloxacin

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Levofloxacin je antibiotikum používané k léčbě řady bakteriálních infekcí včetně akutní bakteriální sinusitidy, zápalu plic, infekcí močových cest, chronické prostatitidy a některých typů gastroenteritidy. Spolu s jinými antibiotiky může být použit k léčbě tuberkulózy.

Ostatní jména:
  • Levaquin
Lék: Bedachilín

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Bedaquilin je indikován k použití jako součást vhodného kombinovaného režimu pro plicní multirezistentní tuberkulózu (MDR-TB) u dospělých pacientů, u kterých nelze jinak sestavit účinný léčebný režim z důvodů rezistence nebo snášenlivosti.

Ostatní jména:
  • Sirturo
Lék: Klofazimin

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Klofazimin prokázal aktivitu proti multirezistentní tuberkulóze (MDR-TB) a je nyní doporučen Světovou zdravotnickou organizací (WHO) k léčbě tuberkulózy rezistentní vůči lékům jako lék „skupiny B“. Předpokládá se, že klofazimin působí tak, že inhibuje tvorbu matric v DNA a tím zpomaluje růst bakterie. Clofazimine byl poprvé schválen FDA v roce 1986, ačkoli jeho použití v léčbě MDR-TB nebylo schváleno žádnými přísnými regulačními úřady, a proto je pro tuto funkci používán „off-label“.

Ostatní jména:
  • Lamprene
Lék: Linezolid

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Linezolid je antibiotikum používané k léčbě infekcí způsobených grampozitivními bakteriemi, které jsou odolné vůči jiným antibiotikům.

Ostatní jména:
  • Zyvox
Experimentální: Vyšetřovací: DRAMATICKÉ – 24 týdnů
delamanid 300 mg perorálně, perorálně (PO) jednou denně (QD), 24 týdnů levofloxacin 1000 mg PO QD, 24 týdnů klofazimin 100 mg PO QD, 24 týdnů bedachilin 200 mg PO QD x 8 týdnů poté 100 mg PO QD zbytek linezolid 600 mg PO QD, pouze počáteční 16 týdnů
Lék: Delamanid

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Delamanid je lék používaný k léčbě tuberkulózy. Konkrétně se používá spolu s dalšími antituberkulotiky u aktivní multirezistentní tuberkulózy. Užívá se ústy.

Ostatní jména:
  • Deltyba
Lék: Levofloxacin

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Levofloxacin je antibiotikum používané k léčbě řady bakteriálních infekcí včetně akutní bakteriální sinusitidy, zápalu plic, infekcí močových cest, chronické prostatitidy a některých typů gastroenteritidy. Spolu s jinými antibiotiky může být použit k léčbě tuberkulózy.

Ostatní jména:
  • Levaquin
Lék: Bedachilín

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Bedaquilin je indikován k použití jako součást vhodného kombinovaného režimu pro plicní multirezistentní tuberkulózu (MDR-TB) u dospělých pacientů, u kterých nelze jinak sestavit účinný léčebný režim z důvodů rezistence nebo snášenlivosti.

Ostatní jména:
  • Sirturo
Lék: Klofazimin

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Klofazimin prokázal aktivitu proti multirezistentní tuberkulóze (MDR-TB) a je nyní doporučen Světovou zdravotnickou organizací (WHO) k léčbě tuberkulózy rezistentní vůči lékům jako lék „skupiny B“. Předpokládá se, že klofazimin působí tak, že inhibuje tvorbu matric v DNA a tím zpomaluje růst bakterie. Clofazimine byl poprvé schválen FDA v roce 1986, ačkoli jeho použití v léčbě MDR-TB nebylo schváleno žádnými přísnými regulačními úřady, a proto je pro tuto funkci používán „off-label“.

Ostatní jména:
  • Lamprene
Lék: Linezolid

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Linezolid je antibiotikum používané k léčbě infekcí způsobených grampozitivními bakteriemi, které jsou odolné vůči jiným antibiotikům.

Ostatní jména:
  • Zyvox
Experimentální: Vyšetřovací: DRAMATICKÉ – 32 týdnů
delamanid 300 mg perorálně, perorálně (PO) jednou denně (QD), 32 týdnů levofloxacin 1000 mg PO QD, 32 týdnů klofazimin 100 mg PO QD, 32 týdnů bedachilin 200 mg PO QD x 8 týdnů poté 100 mg PO QD zbytek linezolid 600 mg PO QD, pouze počáteční 16 týdnů
Lék: Delamanid

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Delamanid je lék používaný k léčbě tuberkulózy. Konkrétně se používá spolu s dalšími antituberkulotiky u aktivní multirezistentní tuberkulózy. Užívá se ústy.

Ostatní jména:
  • Deltyba
Lék: Levofloxacin

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Levofloxacin je antibiotikum používané k léčbě řady bakteriálních infekcí včetně akutní bakteriální sinusitidy, zápalu plic, infekcí močových cest, chronické prostatitidy a některých typů gastroenteritidy. Spolu s jinými antibiotiky může být použit k léčbě tuberkulózy.

Ostatní jména:
  • Levaquin
Lék: Bedachilín

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Bedaquilin je indikován k použití jako součást vhodného kombinovaného režimu pro plicní multirezistentní tuberkulózu (MDR-TB) u dospělých pacientů, u kterých nelze jinak sestavit účinný léčebný režim z důvodů rezistence nebo snášenlivosti.

Ostatní jména:
  • Sirturo
Lék: Klofazimin

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Klofazimin prokázal aktivitu proti multirezistentní tuberkulóze (MDR-TB) a je nyní doporučen Světovou zdravotnickou organizací (WHO) k léčbě tuberkulózy rezistentní vůči lékům jako lék „skupiny B“. Předpokládá se, že klofazimin působí tak, že inhibuje tvorbu matric v DNA a tím zpomaluje růst bakterie. Clofazimine byl poprvé schválen FDA v roce 1986, ačkoli jeho použití v léčbě MDR-TB nebylo schváleno žádnými přísnými regulačními úřady, a proto je pro tuto funkci používán „off-label“.

Ostatní jména:
  • Lamprene
Lék: Linezolid

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Linezolid je antibiotikum používané k léčbě infekcí způsobených grampozitivními bakteriemi, které jsou odolné vůči jiným antibiotikům.

Ostatní jména:
  • Zyvox
Experimentální: Vyšetřovací: DRAMATICKÉ – 40 týdnů
delamanid 300 mg perorálně, perorálně (PO) jednou denně (QD), 40 týdnů levofloxacin 1000 mg PO QD, 40 týdnů klofazimin 100 mg PO QD, 40 týdnů bedachilin 200 mg PO QD x 8 týdnů poté 100 mg PO QD zbytek linezolid 600 mg PO QD, pouze počáteční 16 týdnů
Lék: Delamanid

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Delamanid je lék používaný k léčbě tuberkulózy. Konkrétně se používá spolu s dalšími antituberkulotiky u aktivní multirezistentní tuberkulózy. Užívá se ústy.

Ostatní jména:
  • Deltyba
Lék: Levofloxacin

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Levofloxacin je antibiotikum používané k léčbě řady bakteriálních infekcí včetně akutní bakteriální sinusitidy, zápalu plic, infekcí močových cest, chronické prostatitidy a některých typů gastroenteritidy. Spolu s jinými antibiotiky může být použit k léčbě tuberkulózy.

Ostatní jména:
  • Levaquin
Lék: Bedachilín

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Bedaquilin je indikován k použití jako součást vhodného kombinovaného režimu pro plicní multirezistentní tuberkulózu (MDR-TB) u dospělých pacientů, u kterých nelze jinak sestavit účinný léčebný režim z důvodů rezistence nebo snášenlivosti.

Ostatní jména:
  • Sirturo
Lék: Klofazimin

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Klofazimin prokázal aktivitu proti multirezistentní tuberkulóze (MDR-TB) a je nyní doporučen Světovou zdravotnickou organizací (WHO) k léčbě tuberkulózy rezistentní vůči lékům jako lék „skupiny B“. Předpokládá se, že klofazimin působí tak, že inhibuje tvorbu matric v DNA a tím zpomaluje růst bakterie. Clofazimine byl poprvé schválen FDA v roce 1986, ačkoli jeho použití v léčbě MDR-TB nebylo schváleno žádnými přísnými regulačními úřady, a proto je pro tuto funkci používán „off-label“.

Ostatní jména:
  • Lamprene
Lék: Linezolid

Frekvence: denně Způsob podání: perorální

Linezolid je antibiotikum používané k léčbě infekcí způsobených grampozitivními bakteriemi, které jsou odolné vůči jiným antibiotikům.

Ostatní jména:
  • Zyvox

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost léčby – Četnost výsledků „úspěšné léčby“.
Časové okno: 76. týden

Výsledek účastníka bude klasifikován jako úspěšný, pokud měl 76 týdnů po zahájení léčby „negativní“ kultivaci sputa a nebyl dříve klasifikován jako neúspěšný; pokud účastník v té době není schopen produkovat sputum, bude výsledek klasifikován jako úspěšný, pokud měl negativní výsledek kultivace při poslední návštěvě, při které měl výsledek kultivace sputa.

Výsledek účastníka bude klasifikován jako neúspěšný, pokud před 76. týdnem dojde k některé z následujících situací: Přidání nebo nahrazení 2 nebo více léků proti tuberkulóze (TBC) z přiděleného režimu, účastník má pozitivní kultivaci na M. tuberculosis a že nebylo prokázáno, že by se izolát geneticky lišil od původního izolátu, podstoupil operaci pro multirezistentní TB (MDR-TB), ztracený při sledování, operaci pro MDR-TB, prodlouženou léčbu a úmrtí.
76. týden
Bezpečnost léčby - Frekvence účastníků s nežádoucími účinky stupně 3, 4 nebo 5
Časové okno: 44 týdnů
Primárním výsledkem pro bezpečnost jsou nežádoucí účinky 3., 4. nebo 5. stupně
44 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledek účinnosti – Frekvence účastníků, kteří přežijí
Časové okno: Týden 132
Vyhodnoťte přežití 132 týdnů po randomizaci.
Týden 132

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boston University

Spolupracovníci

Harvard Medical School (HMS and HSDM)
University of Colorado, Denver
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Pfizer
Novartis Pharmaceuticals
University of California, San Francisco
Westat
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
National Lung Hospital, Vietnam
De La Salle Health Sciences Institute, Philippines

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Charles Horsburgh, MD, Boston University
  • Vrchní vyšetřovatel: Payam Nahid, MD, University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

4. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H39017
  • U01AI152980 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza, multirezistentní

Klinické studie na Delamanid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit