A JS001-vel kombinált surufatinib vizsgálata előrehaladott szilárd daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. El kell olvasnia, meg kell értenie, és önként írásos beleegyezését kell adnia. Hajlandó betartani a tanulmányi látogatás ütemtervét és a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat.
2. A 18 és 75 év közötti férfiak és nők jogosultak;
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0 vagy 1;
4. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus nem reszekálható szolid tumorok (neuroendokrin daganatok, májkarcinómák, gyomorrákok kiemelten kezelendő) szövettani diagnosztikája;
5. A szokásos kezelés után sikertelen volt (a betegség progressziója vagy tolerálhatatlan a toxikus mellékhatások miatt), vagy nem volt hatékony a kezelésre;
6. A és B fokozatú Child-Pugh kóros májkarcinóma esetén (≤ 7 pont);
7. RECIST-kritériumok alapján a betegség progressziójának radiográfiás bizonyítéka az utolsó rákellenes kezelés során vagy azt követően 6 hónapon belül; Ha az egyetlen lézió korábban sugárzást, ablációt kapott, akkor képalkotó azonosítás szükséges a betegség progressziójára;
8. Várható túlélés >=3 hónap;
9. Legalább 1 mérhető elváltozás (csak 1 mérhető nyirokcsomó-lézió kizárt) (rutin CT-vizsgálat >=20mm, spirális CT-vizsgálat >=10mm, a mérhető elváltozásokhoz nincs előzetes besugárzás);
10. A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak (az elmúlt 14 napban): hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; neutrofilek ≥ 1500 sejt/μL; vérlemezkék ≥ 100 x 10^3/ μL; összbilirubin ≤ 1,5 UL N felső határ ); aszparaginsav-transzamináz (AST) és alanin-transzamináz (ALT) ≤ 2,5 x ULN májmetasztázis nélkül és ≤ 5 x ULN májmetasztázis esetén; szérum kreatinin ≤ 1╳ULN, kreatinin clearance >50 ml/perc (CockcroftGault/INR, aPPT egyenlet) ≤1,5 x ULN;
11. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek: bele kell egyeznie, hogy megbízható fogamzásgátló módszert (pl. orális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, szexuális vágy kontrollja, kettős óvszer és spermicid) alkalmaznak a kezelés ideje alatt és legalább 12 hónapig azt követően. vizsgálati gyógyszer utolsó adagja.

Kizárási kritériumok:

1. A korábbi daganatellenes kezeléshez kapcsolódó toxicitás nem állt helyre ≤CTCAE1-re, kivéve az oxaliplatin által okozott perifériás neurotoxicitást és ≤CTCAE2 alopeciát;
2. Egyéb rosszindulatú daganata volt az elmúlt 5 évben (kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy laphámsejtes karcinómát, in situ méhnyakrákot, amelyeket hatékonyan kezeltek);
3. Aktív központi idegrendszeri betegségre utaló jelek;
4. Előzetes kezelés kemoterápiával, biológiai immunterápiával, célzott terápiával, kínai gyógynövényekkel 2 héten belül.
5. Előzetes radikális sugárkezelés 4 héten belül
6. Előzetes kezelés antiPD1/PDL1/PDL2/CTLA-4 antitesttel vagy Sulfatinibbel;
7. Kortikoszteroidokkal (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy más hormonok) vagy más immunszuppresszív szerekkel végzett előzetes kezelés 2 héten belül, nazális vagy inhalálás megengedett (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy más hormonok).
8. Bármilyen aktív autoimmun betegségben vagy dokumentált autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy olyan szindrómában szenvedő betegek, akik szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszereket igényeltek, mint például hypophysitis, tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, nephritis, hyperthyreosis vagy hypothyreosis;
9. korábbi élő vakcina terápia az elmúlt 4 héten belül;
10. Korábbi nagy műtét az elmúlt 4 héten belül (a diagnosztikai műtétek kivételével);
11. Kontrollálatlan rosszindulatú pleurális folyadékgyülem, ascites vagy szívburok folyadékgyülem;
12. Magas vérnyomás, amelyet a gyógyszer nem szabályoz, és a következőképpen definiálható: SBP≥140 Hgmm és/vagy DBP≥90 Hgmm;
13. A betegnek jelenleg olyan betegsége vagy állapota van, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását, vagy a beteg nem adható be szájon át;
14. 2 héten belül megkapta a CYP3A4 erős induktorát vagy inhibitorát, vagy továbbra is kapta ezeket a gyógyszereket a vizsgálat során;
15. Emésztőrendszeri betegségek, például aktív gyomor- és nyombélfekély, fekélyes vastagbélgyulladás vagy nem reszekált daganat, vagy a vizsgáló által meghatározott egyéb olyan állapotok, amelyek gyomor-bélrendszeri vérzést és perforációt okozhatnak;
16. 2 hónapon belüli vérzésre való hajlam vagy anamnézis, vagy thromboemboliás esemény (beleértve a stroke eseményt és/vagy átmeneti ischaemiás rohamot) 12 hónapon belül fordult elő;
17. Súlyos, nem kontrollált egészségügyi állapot, amely befolyásolhatja a betegek együttműködését, vagy elhomályosítaná a toxicitás meghatározásának értelmezését vagy a nemkívánatos eseményeket, beleértve az aktív súlyos fertőzést, a kontrollálatlan cukorbetegséget, az angiocardiopathiát (szívelégtelenség > II. osztályú NYHA, LVEF <50%, miokardiális infarktus, instabil aritmia vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban, agyi infarktus az elmúlt 3 hónapban) vagy tüdőbetegség (intersticiális tüdőgyulladás, obstruktív tüdőbetegség vagy tüneti bronchospasmus);
18. Klinikailag szignifikáns súlyos elektrolit-rendellenesség, a vizsgáló megítélése szerint;
19. Aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz a szűrési időszakban (hőmérséklet >38,5 C)
20. A kórelőzményben tuberkulózisban szenvedő betegek, akik 1 éven belül tuberkulózis elleni kezelésben részesülnek vagy részesültek.
21. Tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, pneumokoniózis, sugárfertőzés, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás, súlyosan károsodott tüdőfunkció stb.; A sugárterápiás területen a sugárfertőzés megengedett;
22. Pozitív HIV, HCV, HBsAg vagy HBcAb teszt pozitív HBV DNS teszttel (>2000 IU/ml);
23. Korábbi daganatellenes kezelés (beleértve a kortikoszteroidokat és az immunterápiát) vagy más klinikai vizsgálatokban való részvétel az elmúlt 4 héten belül, vagy az utolsó kezelés óta nem gyógyult fel a toxicitásból;
24. Terhes vagy szoptató;
25. Szulfatinibbel vagy rekombináns humanizált antiPD1 monoklonális Ab-vel szembeni túlérzékenység;
26. Alapvető egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálati gyógyszer beadásának kockázatát, vagy elhomályosítaná a toxicitás-meghatározás vagy a mellékhatások értelmezését.