Surufatinibin yhdistelmä JS001:n kanssa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. On täytynyt lukea, ymmärtää ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus vapaaehtoisesti. Valmis noudattamaan opintovierailuaikataulua ja tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
2. 18–75-vuotiaat miehet ja naiset ovat tukikelpoisia;
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1;
4. Paikallisesti edenneiden tai metastaattisten ei-leikkauskelpoisten kiinteiden kasvainten histologinen diagnoosi (neuroendokriiniset kasvaimet, maksakarsinooma, mahakarsinoomat, joita pidetään etusijalla);
5. Epäonnistunut tavanomaisen hoidon jälkeen (sairauden eteneminen tai myrkyllisten sivuvaikutusten sietämätön) tai ei tehoa hoitoon;
6. Maksakarsinooma, jossa Child-Pugh on luokka A ja B (≤ 7 pistettä);
7. Radiografiset todisteet taudin etenemisestä RECIST-kriteerien mukaan viimeisen syöpähoidon aikana tai sen jälkeen 6 kuukauden sisällä; Jos yksittäinen leesio on aiemmin saanut säteilyä, ablaatiota, taudin etenemistä varten on oltava kuvantamistunnistus;
8. Arvioitu eloonjäämisaika >=3 kuukautta;
9. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio (vain 1 mitattavissa oleva imusolmukeleesio on poissuljettu) (rutiini-CT-skannaus >=20 mm, spiraali-TT-skannaus >=10 mm, ei aiempaa säteilytystä mitattavissa oleviin vaurioihin);
10. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit (viimeisten 14 päivän aikana): hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; neutrofiilit ≥ 1500 solua/μL; verihiutaleet ≥ 100 x 10^3/ μL; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 UL N normaalin yläraja ); asparagiinitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN ilman ja ≤ 5 x ULN maksametastaasin kanssa; seerumin kreatiniini ≤ 1╳ULN, kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (CockcroftGault-yhtälö/INR, aPPT) ≤1,5 x ULN;
11. Hedelmällisessä iässä olevien miesten tai naisten tulee: suostua käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite, seksihalun hallinta, kaksoisestemenetelmä kondomi ja siittiöitä tappava lääke) hoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkettä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempaan kasvainhoitoon liittyvä toksisuus ei ole palautunut arvoon ≤CTCAE1, lukuun ottamatta oksaliplatiinin aiheuttamaa perifeeristä neurotoksisuutta ja kaljuutta ≤CTCAE2;
2. Sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka on saatu tehokkaasti hallintaan);
3. Todisteet aktiivisesta keskushermostosairaudesta;
4. Aikaisempi hoito kemoterapialla, biologisella immunoterapialla, kohdennetulla terapialla, kiinalainen kasviperäinen lääke 2 viikon sisällä.
5. Aikaisempi hoito radikaalilla säteilyllä 4 viikon sisällä
6. Aiempi hoito antiPD1/PDL1/PDL2/CTLA-4-vasta-aineella tai sulfatinibillä;
7. Aiempi hoito kortikosteroideilla (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita hormoneja) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 2 viikon sisällä, nenän kautta tai inhalaatio sallittu (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai muita hormoneja).
8. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaati systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten hypofysiitti, keuhkokuume, koliitti, hepatiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta;
9. Aikaisempi elävä rokotehoito viimeisen 4 viikon aikana;
10. Aikaisempi suuri leikkaus viimeisten 4 viikon aikana (diagnostinen leikkaus pois lukien);
11. Hallitsematon pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio, askites tai perikardiaalinen effuusio;
12. Hypertensio, jota lääke ei hallitse ja joka määritellään seuraavasti: SBP≥140 mmHg ja/tai DBP≥90 mmHg;
13. Potilaalla on tällä hetkellä sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai potilasta ei voida antaa suun kautta;
14. saanut voimakkaan CYP3A4:n indusoijan tai inhibiittorin 2 viikon sisällä tai jatkanut näiden lääkkeiden saamista tutkimuksen aikana;
15. Ruoansulatuskanavan sairaus, kuten maha- ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus tai leikkaamaton kasvain, tai muut tutkijan määrittelemät sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa ja perforaatiota;
16. Todisteet verenvuototaipumuksesta tai -historiasta 2 kuukauden sisällä tai tromboembolisesta tapahtumasta (mukaan lukien aivohalvaustapahtuma ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) esiintyi 12 kuukauden sisällä;
17. Vaikea, hallitsematon sairaus, joka voisi vaikuttaa potilaiden hoitomyöntyvyyteen tai hämärtää myrkyllisyyden määrityksen tulkintaa tai haittatapahtumia, mukaan lukien aktiivinen vakava infektio, hallitsematon diabetes, angiokardiopatia (sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA, LVEF <50%, sydäninfarkti, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana, aivoinfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana) tai keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus tai oireinen bronkospasmi);
18. Tutkijan arvioima kliinisesti merkittävä vakava elektrolyyttihäiriö;
19. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume seulontajakson aikana (lämpötila > 38,5 C)
20. Anamneesissa tuberkuloosia, jotka saavat tai ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä.
21. Keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkotulehdus, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakava heikentynyt keuhkojen toiminta jne.; Säteilykeuhkotulehdus sädehoitoalueella on sallittu;
22. Positiiviset testit HIV:lle, HCV:lle, HBsAg:lle tai HBcAb:lle ja positiiviset testit HBV DNA:lle (>2000IU/ml);
23. Aiempi antituumorihoito (mukaan lukien kortikosteroidit ja immunoterapia) tai osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 4 viikon aikana tai ei ole toipunut toksisuudesta viimeisen hoidon jälkeen;
24. raskaana tai imettävä;
25. Yliherkkyys sulfatinibille tai rekombinantille humanisoidulle antiPD1 monoklonaaliselle Ab:lle;
26. Taustalla oleva sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimuslääkkeen antamisen riskejä tai hämärtäisi toksisuuden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa.