Ensaio de Surufatinib combinado com JS001 no tratamento de tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Deve ter lido, entendido e fornecido consentimento informado por escrito voluntariamente. Disposto a aderir ao cronograma de visitas do estudo e às proibições e restrições especificadas neste protocolo.
2. São elegíveis homens e mulheres com idades compreendidas entre os 18 e os 75 anos;
3. Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
4. Diagnóstico histológico de tumores sólidos irressecáveis ​​localmente avançados ou metastáticos (tumores neuroendócrinos, carcinoma hepático, carcinomas gástricos considerados prioritários);
5. Falhou após o tratamento padrão (progressão da doença ou intolerável para efeitos colaterais tóxicos) ou nenhum tratamento eficaz;
6. Para carcinoma hepático com Child-Pugh grau A e grau B (≤ 7 pontos);
7. Evidência radiográfica de progressão da doença pelos critérios RECIST em ou após a última terapia anticancerígena dentro de 6 meses; Se a lesão única recebeu anteriormente radiação, ablação, deve haver identificação por imagem para progressão da doença;
8. Sobrevida prevista >=3 meses;
9. Pelo menos 1 lesão mensurável (excluída apenas 1 lesão mensurável de linfonodo) (TC de rotina >=20mm, TC espiral >=10mm, sem radiação prévia para lesões mensuráveis);
10. Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios (nos últimos 14 dias): hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; neutrófilos ≥ 1500 células/ μL; plaquetas ≥ 100 x 10^3/ μL; bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN ); transaminase aspártica (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN sem e ≤ 5 x LSN com metástase hepática; creatinina sérica ≤1╳ULN, depuração de creatinina >50ml/min (equação CockcroftGault) PT/INR, aPTT ≤1,5 x LSN;
11. Homens ou mulheres com potencial para engravidar devem: concordar em usar uma forma confiável de contracepção (p. última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. A toxicidade associada ao tratamento antitumoral anterior não recuperou para ≤CTCAE1, exceto para neurotoxicidade periférica e alopecia ≤CTCAE2 causada por oxaliplatina;
2. Teve outros tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular, carcinoma cervical in situ que foram efetivamente controlados);
3. Evidência com doença ativa do SNC;
4. Tratamento prévio com quimioterapia, imunoterapia biológica, terapia direcionada, fitoterapia chinesa em 2 semanas.
5. Tratamento prévio com radiação radical dentro de 4 semanas
6. Tratamento prévio com anticorpo antiPD1/PDL1/PDL2/CTLA-4 ou Sulfatinib;
7. Tratamento prévio com corticosteroides (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios) ou outros agentes imunossupressores dentro de 2 semanas, nasal ou inalatório é permitido (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios).
8. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, ou história de síndrome que requer esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, como hipofisite, pneumonia, colite, hepatite, nefrite, hipertireoidismo ou hipotireoidismo;
9. Terapia anterior com vacina viva nas últimas 4 semanas;
10. Grande cirurgia prévia nas últimas 4 semanas (excluída cirurgia de diagnóstico);
11. derrame pleural maligno descontrolado, ascite ou derrame pericárdico;
12. Hipertensão não controlada pela droga, definida como: PAS≥140 mmHg e/ou PAD≥90 mmHg;
13. O paciente atualmente tem doença ou condição que afeta a absorção do medicamento, ou o paciente não pode ser administrado por via oral;
14. Recebeu um potente indutor ou inibidor do CYP3A4 em 2 semanas ou continuou recebendo esses medicamentos durante o estudo;
15. Doença do trato digestivo, como úlcera ativa gástrica e duodenal, colite ulcerativa ou tumor não ressecado, ou outras condições determinadas pelo investigador que possam causar sangramento e perfuração gastrointestinal;
16. Evidência de histórico ou tendência hemorrágica em 2 meses, ou evento tromboembólico (incluindo acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório) ocorrido em 12 meses;
17. Condição médica grave e não controlada que afetaria a adesão dos pacientes ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos, incluindo infecção grave ativa, diabetes não controlada, angiocardiopatia (insuficiência cardíaca > classe II NYHA, FEVE <50%, infarto do miocárdio, arritmia instável ou angina instável nos últimos 6 meses, infarto cerebral nos últimos 3 meses) ou doença pulmonar (pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva ou broncoespasmo sintomático);
18. Anormalidade eletrolítica grave clinicamente significativa julgada pelo investigador;
19. Infecção ativa ou febre inexplicável durante o período de triagem (temperatura >38,5C)
20. Histórico de tuberculose que está recebendo ou recebeu tratamento anti-TB há 1 ano.
21. Fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia associada a drogas, função pulmonar gravemente prejudicada, etc; A pneumonite por radiação na área de radioterapia é permitida;
22. Testes positivos para HIV, HCV, HBsAg ou HBcAb com teste positivo para HBV DNA (>2000UI/ml);
23. Terapia antitumoral anterior (incluindo corticosteróides e imunoterapia) ou participação em outros ensaios clínicos nas últimas 4 semanas, ou não se recuperou de toxicidades desde o último tratamento;
24. Grávida ou amamentando;
25. Hipersensibilidade ao Sulfatinibe ou Ab monoclonal antiPD1 humanizado recombinante;
26. Condição médica subjacente que, na opinião do investigador, aumentaria os riscos da administração do medicamento em estudo ou obscureceria a interpretação da determinação de toxicidade ou eventos adversos.