Studie zu Surufatinib in Kombination mit JS001 bei der Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Muss gelesen, verstanden und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben. Bereit, sich an den Studienbesuchsplan und die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen zu halten.
2. Teilnahmeberechtigt sind Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
3. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
4. Histologische Diagnose von lokal fortgeschrittenen oder metastasierten inoperablen soliden Tumoren (vorrangig berücksichtigte neuroendokrine Tumore, Leberkarzinom, Magenkarzinom);
5. Versagt nach Standardbehandlung (Krankheitsprogression oder nicht tolerierbar wegen toxischer Nebenwirkungen) oder keine wirksame Behandlung;
6. Für Leberkarzinom mit Child-Pugh Grad A und Grad B (≤ 7 Punkte);
7. Röntgenologischer Nachweis der Krankheitsprogression nach RECIST-Kriterien bei oder nach der letzten Krebstherapie innerhalb von 6 Monaten; Wenn die einzelne Läsion zuvor Bestrahlung, Ablation, erhalten hat, muss eine bildgebende Identifizierung für den Krankheitsverlauf erfolgen;
8. Voraussichtliches Überleben >=3 Monate;
9. Mindestens 1 messbare Läsion (nur 1 messbare Lymphknotenläsion ist ausgeschlossen) (Routine-CT-Scan >=20 mm, Spiral-CT-Scan >=10 mm, keine vorherige Bestrahlung messbarer Läsionen);
10. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen (innerhalb der letzten 14 Tage): Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; Neutrophile ≥ 1500 Zellen/μl; Blutplättchen ≥ 100 x 10^3/μl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN ); Asparagin-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN ohne und ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasen; Serum-Kreatinin ≤ 1╳ ULN, Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Gleichung) PT/INR, aPTT ≤1,5 x ULN;
11. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen: sich damit einverstanden erklären, während der Behandlungsdauer und für mindestens 12 Monate danach eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Kontrolle des sexuellen Verlangens, Doppelbarrieremethode mit Kondom und Spermizid) zu verwenden letzte Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Die Toxizität im Zusammenhang mit früheren Antitumorbehandlungen hat sich nicht auf ≤ CTCAE1 erholt, mit Ausnahme der peripheren Neurotoxizität und der durch Oxaliplatin verursachten Alopezie ≤ CTCAE2;
2. Hatten andere bösartige Tumore in den letzten 5 Jahren (außer Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom, Zervixkarzinom in situ, die wirksam kontrolliert wurden);
3. Nachweis mit aktiver ZNS-Erkrankung;
4. Vorbehandlung mit Chemotherapie, biologischer Immuntherapie, zielgerichteter Therapie, chinesischer Kräutermedizin innerhalb von 2 Wochen.
5. Vorbehandlung mit Radikalbestrahlung innerhalb von 4 Wochen
6. Vorherige Behandlung mit AntiPD1/PDL1/PDL2/CTLA-4-Antikörper oder Sulfatinib;
7. Vorherige Behandlung mit Kortikosteroiden (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere Hormone) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen, nasal oder inhalativ erlaubt (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere Hormone).
8. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder einem Syndrom in der Vorgeschichte, das systemische Steroide oder immunsuppressive Medikamente erforderte, wie z. B. Hypophysitis, Pneumonie, Colitis, Hepatitis, Nephritis, Hyperthyreose oder Hypothyreose;
9. Vorherige Lebendimpfstofftherapie innerhalb der letzten 4 Wochen;
10. Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff innerhalb der letzten 4 Wochen (ausgenommen diagnostischer chirurgischer Eingriff);
11. Unkontrollierter maligner Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss;
12. Bluthochdruck, der nicht durch das Medikament kontrolliert wird und definiert ist als: SBP≥140 mmHg und/oder DBP≥90 mmHg;
13. Der Patient hat derzeit eine Krankheit oder einen Zustand, der die Absorption des Arzneimittels beeinträchtigt, oder der Patient kann nicht oral verabreicht werden;
14. Innerhalb von 2 Wochen einen starken Induktor oder Inhibitor von CYP3A4 erhalten oder diese Medikamente während der Studie weiterhin erhalten;
15. Erkrankungen des Verdauungstrakts wie aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder nicht resezierter Tumor oder andere vom Prüfarzt festgelegte Zustände, die gastrointestinale Blutungen und Perforationen verursachen können;
16. Anzeichen einer Blutungsneigung oder -anamnese innerhalb von 2 Monaten oder ein thromboembolisches Ereignis (einschließlich eines Schlaganfalls und/oder einer transitorischen ischämischen Attacke) trat innerhalb von 12 Monaten auf;
17. Schwerer, unkontrollierter medizinischer Zustand, der die Compliance der Patienten beeinträchtigen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse verschleiern würde, einschließlich aktive schwere Infektion, unkontrollierter Diabetes, Angiokardiopathie (Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA, LVEF <50 %, Myokardinfarkt, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate, Hirninfarkt innerhalb der letzten 3 Monate) oder Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung oder symptomatischer Bronchospasmus);
18. Klinisch signifikante schwere Elektrolytanomalie, beurteilt durch den Prüfarzt;
19. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber während des Screeningzeitraums (Temperatur > 38,5 ° C)
20. Vorgeschichte mit Tuberkulose, die eine Anti-TB-Behandlung erhalten oder innerhalb von 1 Jahr erhalten haben.
21. Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingte Pneumonie, schwer beeinträchtigte Lungenfunktion usw.; Strahlenpneumonitis im Strahlentherapiebereich ist erlaubt;
22. Positive Tests auf HIV, HCV, HBsAg oder HBcAb mit positivem Test auf HBV-DNA (>2000 IE/ml);
23. Vorherige Antitumortherapie (einschließlich Kortikosteroide und Immuntherapie) oder Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb der letzten 4 Wochen oder sich seit der letzten Behandlung nicht von Toxizitäten erholt haben;
24. Schwanger oder stillend;
25. Überempfindlichkeit gegen Sulfatinib oder rekombinanten humanisierten monoklonalen Anti-PD1-Ab;
26. Zugrundeliegender medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Risiken der Verabreichung des Studienmedikaments erhöhen oder die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschter Ereignisse verschleiern würde.