Prova di Surufatinib in combinazione con JS001 nel trattamento dei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Deve aver letto, compreso e fornito volontariamente il consenso informato scritto. Disponibilità a rispettare il programma delle visite di studio e i divieti e le restrizioni specificati in questo protocollo.
2. Sono ammessi uomini e donne di età compresa tra i 18 ei 75 anni;
3. Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
4. Diagnosi istologica di tumori solidi localmente avanzati o metastatici non resecabili (tumori neuroendocrini, carcinoma epatico, carcinoma gastrico considerati con priorità);
5. Fallito dopo il trattamento standard (progressione della malattia o intollerabile per effetti collaterali tossici) o non efficace al trattamento;
6. Per carcinoma epatico con Child-Pugh di grado A e grado B (≤ 7 punti);
7. Evidenza radiografica di progressione della malattia secondo i criteri RECIST durante o dopo l'ultima terapia antitumorale entro 6 mesi; Se la singola lesione ha ricevuto in precedenza radiazioni, ablazione, deve esserci un'identificazione per immagini per la progressione della malattia;
8. Sopravvivenza prevista >=3 mesi;
9. Almeno 1 lesione misurabile (è esclusa solo 1 lesione linfonodale misurabile) (TC di routine >=20 mm, scansione TC spirale >=10 mm, nessuna precedente radioterapia a lesioni misurabili);
10. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri (negli ultimi 14 giorni): emoglobina ≥ 9,0 g/dL; neutrofili ≥ 1500 cellule/ μL; piastrine ≥ 100 x 10^3/ μL; bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN ); aspartico transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN senza e ≤ 5 x ULN con metastasi epatiche; creatinina sierica ≤1╳ULN, clearance della creatinina >50 ml/min (equazione di Cockcroft-Gault) PT/INR, aPTT ≤1,5xULN;
11. Gli uomini o le donne in età fertile devono: accettare di usare una forma contraccettiva affidabile (ad es. contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, controllo del desiderio sessuale, metodo a doppia barriera del preservativo e spermicida) durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo la ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. La tossicità associata al precedente trattamento antitumorale non è tornata a ≤CTCAE1, ad eccezione della neurotossicità periferica e dell'alopecia ≤CTCAE2 causate da oxaliplatino;
2. Aveva altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose, carcinoma cervicale in situ che sono stati efficacemente controllati);
3. Evidenza con malattia attiva del SNC;
4. Precedente trattamento con chemioterapia, immunoterapia biologica, terapia mirata, fitoterapia cinese entro 2 settimane.
5. Precedente trattamento con radiazioni radicali entro 4 settimane
6. Trattamento precedente con anticorpo antiPD1/PDL1/PDL2/CTLA-4 o Sulfatinib;
7. Precedente trattamento con corticosteroidi (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni) o altri agenti immunosoppressori entro 2 settimane, nasali o per inalazione consentiti (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni).
8. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune, o storia di sindrome che ha richiesto steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori, come ipofisite, polmonite, colite, epatite, nefrite, ipertiroidismo o ipotiroidismo;
9. Precedente terapia con vaccino vivo nelle ultime 4 settimane;
10. - Precedente intervento chirurgico maggiore nelle ultime 4 settimane (chirurgia diagnostica esclusa);
11. Versamento pleurico maligno non controllato, ascite o versamento pericardico;
12. Ipertensione non controllata dal farmaco, definita come: SBP≥140 mmHg e/o DBP≥90 mmHg;
13. Il paziente ha attualmente una malattia o una condizione che influisce sull'assorbimento del farmaco o il paziente non può essere somministrato per via orale;
14. - Ha ricevuto un potente induttore o inibitore del CYP3A4 entro 2 settimane o ha continuato a ricevere questi farmaci durante lo studio;
15. Malattia del tratto digestivo come ulcera gastrica e duodenale attiva, colite ulcerosa o tumore non resecato o altre condizioni determinate dallo sperimentatore che possono causare sanguinamento gastrointestinale e perforazione;
16. Evidenza di tendenza al sanguinamento o anamnesi entro 2 mesi, o evento tromboembolico (compreso un evento di ictus e/o un attacco ischemico transitorio) verificatosi entro 12 mesi;
17. Condizione medica grave e incontrollata che potrebbe influenzare la compliance dei pazienti o oscurare l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi, tra cui infezione grave attiva, diabete non controllato, angiocardiopatia (insufficienza cardiaca > classe II NYHA, LVEF <50%, infarto miocardico, aritmia instabile o angina instabile negli ultimi 6 mesi, infarto cerebrale negli ultimi 3 mesi) o malattia polmonare (polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva o broncospasmo sintomatico);
18. Grave anomalia elettrolitica clinicamente significativa giudicata dallo sperimentatore;
19. Infezione attiva o febbre inspiegabile durante il periodo di screening (temperatura >38,5°C)
20. Storia di tubercolosi che stanno ricevendo o hanno ricevuto un trattamento anti-TBC entro 1 anno.
21. Fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite associata a farmaci, grave compromissione della funzionalità polmonare, ecc.; È consentita la polmonite da radiazioni nell'area di radioterapia;
22. Test positivi per HIV, HCV, HBsAg o HBcAb con test positivo per HBV DNA (>2000IU/ml);
23. Precedente terapia antitumorale (inclusi corticosteroidi e immunoterapia) o partecipazione ad altri studi clinici nelle ultime 4 settimane, o non essersi ripresi da tossicità dall'ultimo trattamento;
24. Incinta o allattamento;
25. Ipersensibilità a Sulfatinib o Ab monoclonale antiPD1 umanizzato ricombinante;
26. Condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe i rischi della somministrazione del farmaco in studio o oscurerebbe l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi.