Nyílt, klinikai vizsgálat a TreT biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére PAH-ban szenvedő betegeknél, akik jelenleg Tyvaso-t használnak (BREEZE)

Bevételi kritériumok:

1. Az alany önkéntesen beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez.
2. Az alany a beleegyezés aláírásakor 18 éves vagy idősebb.

3. Fogamzóképes korú nők azok, akiknél menarche jelentkezett, és nem estek át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy bilaterális peteeltávolítás) vagy nem posztmenopauzás (amelynek meghatározása szerint legalább 12 egymást követő hónapig amenorrhoea). A WOCBP-nek nem terhesnek kell lennie (amint azt a vizeletben végzett terhességi teszt igazolja a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtti szűrés során), nem szoptató, és az alábbiak közül egyet teljesít:

   1. Tartózkodjanak a közösüléstől (amikor az megfelel az általuk preferált és megszokott életmódjuknak), ill
   2. Használjon két orvosilag elfogadható, rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát a vizsgálat időtartama alatt, és legalább 30 nappal a TreT abbahagyása után. A fogamzásgátlás orvosilag elfogadható, rendkívül hatékony formái közé tartoznak a jóváhagyott hormonális fogamzásgátlók (orális, injekciózható és beültethető), méhen belüli eszközök vagy rendszerek, valamint gát módszerek (például óvszer vagy rekeszizom), ha spermiciddel együtt alkalmazzák.
4. A fogamzóképes partnerrel rendelkező férfiaknak óvszert kell használniuk a kezelés időtartama alatt és a TreT abbahagyása után legalább 48 órán keresztül.

5. Az alany PAH-t diagnosztizált az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 1. csoportjának következő kategóriái szerint:

   1. Idiopátiás/családi
   2. Javítatlan vagy javított veleszületett szisztémás-pulmonális söntekkel kapcsolatos (javítása ≥ 5 évvel a szűrés előtt)
   3. Kollagén érbetegséggel kapcsolatos
   4. A humán immunhiány vírussal kapcsolatos
   5. Étvágycsökkentő/egyéb kábítószer- vagy toxinhasználattal kapcsolatos
6. Az alanynak a kiindulási vizit előtt ≥3 hónappal el kell kezdenie a Tyvaso-kezelést, és jelenleg is a Tyvaso (6-12 lélegzetvétel QID) kezelési rendjén kell lennie (a kiindulási vizittől számított 30 napon belül nem változik az adag).
7. Alapvonal 6MWD ≥150 m.
8. Ha jelenleg más jóváhagyott háttérterápiában részesül (pl. endotelinreceptor antagonista vagy 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitor, vagy mindkettő), az alanynak a szűrés előtt legalább 30 napig stabil adagot kell kapnia, kiegészítések vagy megszakítások nélkül.
9. Az alanynál a felvételt megelőző 6 hónapban az 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) ≥60% és a FEV1/forced vital kapacitás arány ≥60% volt.
10. A vizsgáló véleménye szerint az alany hatékonyan tud kommunikálni a vizsgálati személyzettel, megbízhatónak, hajlandónak és valószínűsíthetően együttműködőnek minősül a protokoll követelményeinek teljesítésében, beleértve az összes tanulmányi látogatást is.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany terhes vagy szoptat.
2. Az alanynál pulmonális hipertóniát diagnosztizáltak a WHO 1. csoportjától eltérő okok miatt, az 5. felvételi kritériumban leírtak szerint (beleértve, de nem kizárólagosan a portális hipertóniát, krónikus thromboemboliás betegséget, tüdővéna-elzáródásos betegséget, hemolitikus anémiát, szarkoidózist).
3. Az alany anamnézisében ellenőrizetlen alvási apnoe, parenchymás tüdőbetegség vagy hemodinamikailag jelentős bal oldali szívbetegség (beleértve, de nem kizárólagosan az aorta- vagy mitrális billentyű betegséget, szívburok-szűkületet, restriktív vagy pangásos kardiomiopátiát vagy koszorúér-betegséget) szenvedett.
4. Az alany jelenleg bármilyen más prosztaciklin analógot vagy agonistát szed, beleértve, de nem kizárólagosan a szelexipagot, epoprosztenolt, iloprosztot vagy beraprosztot; kivéve az akut vazoreaktivitás vizsgálatát.
5. Az alany a betegség akut súlyosbodását vagy bármilyen okból kórházi kezelést tapasztalt a szűrővizsgálatot követő 30 napon belül vagy a szűrés és a kiindulási állapot között.
6. A tárgy a WHO IV. funkcionális osztálya a szűréskor.
7. Az alany a Szűrőlátogatás előtt 30 napon belül használt bármilyen vizsgálati gyógyszert/eszközt, vagy terápiás szándékkal vett részt bármilyen más vizsgálati vizsgálatban.
8. Az alany anamnézisében anafilaxia, dokumentált túlérzékenységi reakció vagy klinikailag jelentős idioszinkratikus reakció szerepel a treprostinillal vagy a vizsgálati készítményben lévő segédanyagokkal szemben.
9. Az alanynak olyan feltételei vannak, amelyek a nyomozó véleménye szerint alkalmatlanná tennék az alanyt.
10. Az alany nem tud olyan belégzési manővereket végrehajtani, amelyek megfelelnek a belégzési edzés kritériumainak.
11. Az alanynak mozgásszervi betegsége van (pl. alsó végtagokat érintő ízületi gyulladás, közelmúltbeli csípő- vagy térdízületi csere), vagy bármilyen olyan betegsége van, amely valószínűleg a mozgás elsődleges korlátja lenne, vagy olyan géphez van csatlakoztatva, amely nem elég hordozható ahhoz, hogy lehetővé tegye a 6MWT-t. .
12. Az alany a szűrési fázist követő 30 napon belül egy új típusú krónikus terápiát (beleértve, de nem kizárólagosan az oxigént, az értágító, vízhajtó és digoxin egy másik osztályát) alkalmazta a pulmonális hipertónia kezelésére.
13. A tüdőrehabilitáció megkezdése az alaplátogatás előtti 12 héten belül.