Offene klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von TreT bei Patienten mit PAH, die derzeit Tyvaso anwenden (BREEZE)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt gibt freiwillig seine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie.
2. Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 Jahre oder älter.

3. Frauen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die eine Menarche hatten und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen haben oder nicht postmenopausal sind (definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate). WOCBP muss nicht schwanger sein (wie durch einen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening vor Beginn der Studienmedikation bestätigt), nicht stillend und wird eines der folgenden Dinge tun:

   1. auf Geschlechtsverkehr verzichten (wenn es ihrem bevorzugten und üblichen Lebensstil entspricht), oder
   2. Verwenden Sie 2 medizinisch akzeptable, hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und mindestens 30 Tage nach Absetzen von TreT. Medizinisch akzeptable, hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung können zugelassene hormonelle Kontrazeptiva (orale, injizierbare und implantierbare), Intrauterinpessaren oder -systeme und Barrieremethoden (wie Kondome oder Diaphragmen) umfassen, wenn sie mit einem Spermizid verwendet werden.
4. Männer mit einem Partner im gebärfähigen Alter müssen für die Dauer der Behandlung und für mindestens 48 Stunden nach Absetzen von TreT ein Kondom verwenden.

5. Bei dem Probanden wurde PAH diagnostiziert, wie von den folgenden Kategorien der Gruppe 1 der Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert:

   1. Idiopathisch/familiär
   2. Assoziiert mit nicht reparierten oder reparierten angeborenen systemisch-pulmonalen Shunts (repariert ≥ 5 Jahre vor dem Screening)
   3. Assoziiert mit Kollagen-Gefäßerkrankungen
   4. Assoziiert mit dem humanen Immunschwächevirus
   5. Im Zusammenhang mit dem Konsum von Appetitzüglern/anderen Drogen oder Toxinen
6. Der Proband muss mit Tyvaso ≥ 3 Monate vor dem Baseline-Besuch begonnen haben und muss sich derzeit auf einem stabilen Regime (keine Dosisänderung innerhalb von 30 Tagen nach dem Baseline-Besuch) von Tyvaso (6 bis 12 Atemzüge QID) befinden.
7. Baseline 6MWD ≥150 m.
8. Wenn Sie derzeit eine andere zugelassene Hintergrundtherapie erhalten (z. B. Endothelin-Rezeptor-Antagonist oder Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitor oder beides), muss der Proband mindestens 30 Tage vor dem Screening eine stabile Dosis ohne Zusätze oder Unterbrechungen erhalten.
9. Der Proband hatte in den 6 Monaten vor der Aufnahme Anzeichen für ein forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 60 % und ein Verhältnis von FEV1/forcierter Vitalkapazität von ≥ 60 %.
10. Nach Meinung des Ermittlers ist der Proband in der Lage, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren, und gilt als zuverlässig, willens und wahrscheinlich kooperativ bei den Protokollanforderungen, einschließlich aller Studienbesuche.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
2. Beim Subjekt wurde aus anderen Gründen als der WHO-Gruppe 1, wie in Einschlusskriterium 5 beschrieben, pulmonale Hypertonie diagnostiziert (einschließlich, aber nicht beschränkt auf portale Hypertonie, chronische thromboembolische Erkrankung, pulmonale Venenverschlusskrankheit, hämolytische Anämie, Sarkoidose).
3. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von unkontrollierter Schlafapnoe, parenchymaler Lungenerkrankung oder hämodynamisch signifikanter linksseitiger Herzerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aorten- oder Mitralklappenerkrankung, Perikardverengung, restriktive oder kongestive Kardiomyopathie oder koronare Herzkrankheit).
4. Das Subjekt nimmt derzeit ein anderes Prostacyclin-Analogon oder einen anderen Agonisten ein, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Selexipag, Epoprostenol, Iloprost oder Beraprost; außer für akute Vasoreaktivitätstests.
5. Das Subjekt erlebte aus irgendeinem Grund innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch oder zwischen Screening und Baseline eine akute Exazerbation der Krankheit oder einen Krankenhausaufenthalt.
6. Subjekt ist WHO-Funktionsklasse IV beim Screening.
7. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch ein Prüfmedikament / -gerät verwendet oder an einer anderen Prüfstudie mit therapeutischer Absicht teilgenommen.
8. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Anaphylaxie, eine dokumentierte Überempfindlichkeitsreaktion oder eine klinisch signifikante idiosynkratische Reaktion auf Treprostinil oder Hilfsstoffe im Prüfprodukt.
9. Der Proband hat Bedingungen, die nach Meinung des Ermittlers den Probanden ungeeignet machen würden.
10. Das Subjekt ist nicht in der Lage, Einatmungsmanöver durchzuführen, die die Kriterien für das Inspirationstraining erfüllen.
11. Das Subjekt hat eine Muskel-Skelett-Erkrankung (z. B. Arthritis der unteren Gliedmaßen, neuer Hüft- oder Kniegelenkersatz) oder eine Krankheit, die wahrscheinlich die primäre Einschränkung der Gehfähigkeit darstellen würde, oder ist an eine Maschine angeschlossen, die nicht tragbar genug ist, um eine 6MWT zu ermöglichen .
12. Das Subjekt hat eine neue Art von chronischer Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sauerstoff, eine andere Klasse von Vasodilatatoren, Diuretika und Digoxin) für pulmonale Hypertonie erhalten, die innerhalb von 30 Tagen nach der Screening-Phase hinzugefügt wurde.
13. Beginn der pulmonalen Rehabilitation innerhalb von 12 Wochen vor dem Baseline-Besuch.