- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03950804
A CHAPLE-kór transzkriptom és metabolikus elemzései (CHAPLEOMIC)
A CHAPLE-betegségben szenvedő betegek transzkriptuma és metabolikus elemzése ekulizumab kezeléssel vagy anélkül
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A CHAPLE-szindróma egy újonnan felfedezett genetikai rendellenesség, amelyet a gasztrointesztinális traktusban a fehérjék túlzott elvesztése jellemez. A betegség jellemzően kora gyermekkorban jelentkezik az arc és a végtagok ödémájával, ami hipoalbuminémiával, krónikus hasmenéssel, fejlődési zavarokkal és extrém esetekben súlyos thromboemboliás betegséggel kapcsolatos, amely korai halálhoz vezethet. Az újonnan felfedezett betegségben szenvedő betegeket hagyományos gyógyszerekkel kezelték, többek között gyulladásos bélbetegség gyógyszerekkel a gyomor-bélrendszeri gyulladás csökkentésére, albumin és immunglobulin helyettesítő terápiával, étrend-módosítással, támogató intézkedésekkel a mikrotápanyagok és vitaminok kiegészítésére, műtéttel az érintett bélszakaszok eltávolítására. . Ezek a beavatkozások gyakran csak részleges enyhülést nyújtottak, és nem voltak képesek megváltoztatni a betegség természetes lefolyását.
A CHAPLE-szindrómát a komplement szabályozó fehérje elvesztése okozza a CD55 gén káros mutációi miatt, ami a komplementrendszer túlzott aktiválódását eredményezi. Azon tudományos megfigyelések alapján, amelyek szerint a komplement hiperaktiváció a betegség manifesztációinak hátterében álló elsődleges esemény, feltételezték, hogy a komplement gátlásos terápia potenciálisan visszafordíthatja a kóros folyamatokat. Egy térítéses programon keresztül egyetlen családból 3 CHAPLE-beteget kezeltek egy komplement C5-blokkoló antitesttel, az eculizumabbal, kedvező válaszreakcióval (Kurolap et al. PMID: 28657861). Míg ezek a megfigyelések megerősítik a komplement hiperaktiváció elsődleges szerepét a CHAPLE-szindrómával összefüggő PIL-ben, a CD55-hiányhoz nem kapcsolódó PIL-ek (nem CHAPLE PIL) patogenezise továbbra is ismeretlen. Feltételezhető, hogy a CHAPLE és a nem CHAPLE PIL-ek között patogenetikai metszéspontok lehetnek.
Egy olyan klinikai megfigyelést követően, amely szerint az ekulizumab gyors klinikai enyhülést jelent a törökországi székhelyű, nem rokon CHAPLE-betegeknél, hasonlóan Kurolap és munkatársai jelentéséhez, a tanulmány kutatói úgy döntöttek, hogy értékelik az ekulizumab klinikai kimenetelét a későbbi CHAPLE-betegek körében, akiket ezzel a terápiával kaptak. . Ezzel párhuzamosan az ekulizumab-terápia alatti biológiai mintákon molekuláris vizsgálatokat végeznek a komplement C5-blokád alatti kulcsfontosságú elváltozások feltárására.
A jelenlegi tanulmány a PIL-ek vizsgálatára szolgáló nagy áteresztőképességű módszerek alkalmazásán alapul, beleértve az exome szekvenálást (a nem CHAPLE PIL-ek esetében), a transzkriptomikát, a proteomokat és a mikrobiom vizsgálatokat. A tanulmány céljai közé tartozik; 1. Szignatúrák és biomarkerek felfedezése a CHAPLE-ben, 2. A nem CHAPLE PIL-ek molekuláris etiológiájának azonosítása és potenciálisan új génhibák felfedezése. A genomika, a transzkriptom, a proteomika és a mikrobiom integrált alkalmazása célja a bél lymphangiectasias patogenezisében működő kulcsfontosságú mediátorok és útvonalak azonosítása. Az ekulizumab (anti-komplement C5 antitest) terápia alatt végzett betegminták sorozatos kiértékelése és longitudinális követése a CHAPLE-szindróma patológiás profiljának dinamikus változásait vizsgálja. Várhatóan ezek a vizsgálatok javítani fogják a CHAPLE és a kapcsolódó állapotok diagnosztizálását és kezelését.
A jelenlegi tanulmány céljai a következők:
- A CD55-hiánnyal nem összefüggő PIL-ek hátterében álló új génhibák felfedezése.
- A CHAPLE-betegség és a nem-CHAPLE-PIL-k szignatúráinak azonosítása, amelyek feltárhatják a betegség kulcsfontosságú közvetítőit és további új terápiás célpontokat.
- Az ekulizumab hatékonyságának feltárása független családokból származó CHAPLE-betegek nagyobb csoportjában, változó súlyosságú betegség esetén.
Az ekulizumab-terápia előtt és alatt gyűjtött betegminták elemzése a következő célokkal:
- Az ekulizumab koncentrációja, a komplementfunkció (CH50, AH50) és a komplement fehérjeszintek (C3, C5, CFB, C3a, C5a, sC5b-9, Bb, Ba) közötti összefüggések megértése
- A gyulladás és trombózis biomarkereinek, a betegség egyes érintett egyéneknél előforduló szövődményeinek feltárása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ahmet O Özen, M.D.
- Telefonszám: 905357400857
- E-mail: ahmet.ozen@marmara.edu.tr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Nurhan Kasap, M.D.
- Telefonszám: 905357400857
- E-mail: n_aruci@hotmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Istanbul, Pulyka
- Toborzás
- Marmara University
-
Kapcsolatba lépni:
- Ahmet O Özen, M.D.
- Telefonszám: 905357400857
- E-mail: ahmet.ozen@marmara.edu.tr
-
Kapcsolatba lépni:
- Nurhan Kasap, M.D.
- Telefonszám: 905357400857
- E-mail: mailto:n_aruci@hotmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A PIL-vel diagnosztizált betegek képezik a vizsgálati csoportokat, és jogosultnak tekintik őket a vizsgálatra, kivéve, ha fennáll a vérvétel kockázata.
- Azokat a CHAPLE-szindrómás betegeket, akik ekulizumab-kezelésben részesülnek, és beleegyeznek a vizsgálatba, prospektíven követik, és klinikai adatokat gyűjtenek. Biológiai mintavételre és molekuláris vizsgálatra csak akkor kerülhet sor, ha a beteg hajlandó biológiai mintát adni, beleértve a perifériás vért és székletet is.
Kizárási kritériumok:
- Hipoproteinémiához vezető kísérő betegség jelenléte az ekulizumab-kezelés megkezdésekor, például fehérjevesztés a vizeletben vagy májbetegség, amely befolyásolja a máj fehérjetermelését.
- Egyidejű betegség, amely másodlagos bélrendszeri lymphangiectasia kialakulásához vezet, mint például a veleszületett szívbetegség fontan eljárása.
- Instabil klinikai állapot, amely nem teszi lehetővé a vérvételt, például súlyos vérszegénység.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
CHAPLE betegek, ekulizumab kezelés nélkül
A CHAPLE-szindróma gyanújával rendelkező betegek perifériás vérmintáinak áramlási citometriás CD55 felületi festésén esnek át.
Azoknál a betegeknél, akiknél a CD55 fehérje expressziója elveszett, CHAPLE-szindrómát diagnosztizálnak.
A CHAPLE-betegek egy alcsoportja csak enyhe tüneteket ír le, és nem kezelik őket ekulizumabbal, de gondosan figyelemmel kísérik a betegség előrehaladását.
|
|
Kontroll alanyok – nincs beavatkozás
Egészséges alanyok, akiknek nem volt krónikus betegségük.
Az összes vizsgálati elemzést mind az eseten, mind a kontroll alanyokon elvégezzük.
Ezért az esetcsoportból gyűjtött azonos típusú biológiai mintákat a kontrollcsoportból egyidejűleg gyűjtik.
|
|
Nem CHAPLE PIL-ek
Az áramlási citometriás vizsgálat során ép CD55-tel rendelkező PIL-betegek genetikai vizsgálaton esnek át, hogy kizárják a CD55 gén esetleges missense mutációját, amely rontja annak működését, miközben megtartja a fehérje expresszióját.
Összességében a betegek és szüleik triókként exome szekvenáláson esnek át, és megvizsgálják a betegségük hátterében álló lehetséges génmutációkat.
A nem CHAPLE PIL-eket is nagy áteresztőképességű vizsgálattal vizsgálják, hasonlóan a CHAPLE betegekhez.
|
|
Ekulizumabot szedő CHAPLE betegek
A CHAPLE-betegek között van egy alcsoport, akik ekulizumab-kezelésben részesülnek.
Ezeket a betegeket prospektíven követik, és biológiai mintákat gyűjtenek a kiinduláskor, valamint időszakonként a terápia alatt.
Az ekulizumabot (Soliris) a Török Egészségügyi Minisztérium Török Gyógyszer- és Orvosi Eszközök Ügynöksége (TMMDA) jóváhagyásával a CHAPLE-betegek számára off-label alapon biztosítják.
A gyógyszer adagját és intervallumát a gyártó ajánlásai szerint határozzák meg, a betegek súlya alapján.
|
A betegek az elsődleges orvos által szükségesnek ítélt ekulizumabot kapnak
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A fehérjevesztő enteropathia visszafordítása
Időkeret: 3-6 hónap
|
A vérfehérjék szérumszintjét normalizálni kell.
A három paraméter közül legalább 2-nek, beleértve az albumint, az összfehérjét és az immunglobulin G-t, el kell érnie az életkor-specifikus normál tartományt.
|
3-6 hónap
|
A betegspecifikus fő tünetek visszafordítása
Időkeret: 12-18 hónap
|
A fő tünetek változóak a CHAPLE betegeknél.
Az adott betegnél jelentkező tüneteket a terápia során korrigálni kell.
|
12-18 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A betegség egyéb szisztémás összetevőinek visszafordítása.
Időkeret: 12-18 hónap
|
Pl. trombózis, enterocolitis, mikrotápanyag-hiány stb.
|
12-18 hónap
|
Korábbi biokémiai és radiológiai eltérések korrekciója
Időkeret: 6-18 hónap
|
Pl. mikrotápanyag-hiány, trombocitózis; bélfal megvastagodása, kontraszt fokozása, trombózisos érszakasz rekanalizációja stb.
|
6-18 hónap
|
A korábbi gyógyszerek abbahagyása
Időkeret: 3-18 hónap
|
A CHAPLE-szindróma különböző megnyilvánulásainak kezelésére szolgáló korábbi gyógyszerek folyamatos szükségességét ellenőrizni fogják
|
3-18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Michael J Lenardo, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ozen A, Comrie WA, Ardy RC, Dominguez Conde C, Dalgic B, Beser OF, Morawski AR, Karakoc-Aydiner E, Tutar E, Baris S, Ozcay F, Serwas NK, Zhang Y, Matthews HF, Pittaluga S, Folio LR, Unlusoy Aksu A, McElwee JJ, Krolo A, Kiykim A, Baris Z, Gulsan M, Ogulur I, Snapper SB, Houwen RHJ, Leavis HL, Ertem D, Kain R, Sari S, Erkan T, Su HC, Boztug K, Lenardo MJ. CD55 Deficiency, Early-Onset Protein-Losing Enteropathy, and Thrombosis. N Engl J Med. 2017 Jul 6;377(1):52-61. doi: 10.1056/NEJMoa1615887. Epub 2017 Jun 28.
- Ozen A. CHAPLE syndrome uncovers the primary role of complement in a familial form of Waldmann's disease. Immunol Rev. 2019 Jan;287(1):20-32. doi: 10.1111/imr.12715.
- Ozen A, Comrie WA, Lenardo MJ. CD55 Deficiency and Protein-Losing Enteropathy. N Engl J Med. 2017 Oct 12;377(15):1499-1500. doi: 10.1056/NEJMc1710011. No abstract available.
- Kurolap A, Eshach Adiv O, Hershkovitz T, Tabib A, Karbian N, Paperna T, Mory A, Vachyan A, Slijper N, Steinberg R, Zohar Y, Mevorach D, Baris Feldman H. Eculizumab Is Safe and Effective as a Long-term Treatment for Protein-losing Enteropathy Due to CD55 Deficiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019 Mar;68(3):325-333. doi: 10.1097/MPG.0000000000002198.
- Kurolap A, Eshach-Adiv O, Hershkovitz T, Paperna T, Mory A, Oz-Levi D, Zohar Y, Mandel H, Chezar J, Azoulay D, Peleg S, Half EE, Yahalom V, Finkel L, Weissbrod O, Geiger D, Tabib A, Shaoul R, Magen D, Bonstein L, Mevorach D, Baris HN. Loss of CD55 in Eculizumab-Responsive Protein-Losing Enteropathy. N Engl J Med. 2017 Jul 6;377(1):87-89. doi: 10.1056/NEJMc1707173. Epub 2017 Jun 28. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Veleszületett rendellenességek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Nyirokrendszeri rendellenességek
- Bélbetegségek
- Fehérjevesztő enteropátiák
- Lymphangiectasis
- Lymphangiectasis, Intestinalis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Inaktiváló szerek kiegészítése
- Ekulizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 09.2018.242
- ZIAAI000717-22 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Ekulizumab injekció
-
Tetec AGAktív, nem toborzóA térd porchibáiLitvánia, Magyarország, Csehország, Németország, Svájc
-
Dr. Kaweh MansouriGlaukos CorporationBefejezve
-
Glaukos CorporationAktív, nem toborzóGlaukóma | Glaukóma, nyitott szögEgyesült Államok
-
Royal Victoria Eye and Ear HospitalGlaukos Corporation; Centre for Eye Research AustraliaBefejezveAz önmagában végzett szürkehályog-műtét és az iStent-tel végzett szürkehályog-műtét összehasonlításaGlaukóma, nyitott szögAusztrália
-
BioceramedHorizon 2020 - European Commission; European Clinical Research Infrastructure NetworkMég nincs toborzás
-
Diablo Eye AssociatesAlcon ResearchToborzás
-
New World Medical, Inc.ToborzásNyitott szögű glaukómaEgyesült Államok, Costa Rica
-
Glaukos CorporationBefejezveGlaukómaEgyesült Államok
-
Synthes GmbHBefejezveZárt proximális sípcsonttörés Schatzker I - VI | Zárt proximális sípcsonttörés AO-OTA 41 | Zárt proximális sípcsonttörés AO-OTA 42Koreai Köztársaság
-
Baylor College of MedicineToborzásA nyelőcső motilitási zavaraiEgyesült Államok, India, Spanyolország