CHAPLE 病的转录组和代谢分析 (CHAPLEOMIC)

CHAPLE综合征是一种新发现的遗传性疾病，其特征是胃肠道中蛋白质的过度丢失，简称蛋白质丢失性肠病。 该疾病通常出现在儿童早期，伴有与低白蛋白血症、慢性腹泻、发育迟缓相关的面部和肢体水肿，在极端情况下，还会出现可导致过早死亡的严重血栓栓塞性疾病。 患有这种新发现疾病的患者已接受常规药物治疗，包括用于减少胃肠道炎症的炎症性肠病药物、白蛋白和免疫球蛋白替代疗法、饮食调整、补充微量营养素和维生素的支持措施、切除受影响肠段的手术等. 这些干预措施通常只能提供部分缓解，无法改变疾病的自然病程。

CHAPLE 综合征是由 CD55 基因中的有害突变导致补体调节蛋白丢失引起的，这会导致补体系统过度激活。 基于补体过度激活是疾病表现的主要事件的科学观察，假设补体抑制疗法可能逆转病理过程。 通过一项补偿计划，来自一个家庭的 3 名 CHAPLE 患者接受了称为依库珠单抗的补体 C5 阻断剂抗体治疗，并获得了良好的反应（Kurolap 等人。 PMID：28657861）。 虽然这些观察证实了补体过度激活在与 CHAPLE 综合征相关的 PIL 中的主要作用，但与 CD55 缺陷无关的 PIL（非 CHAPLE PIL）的发病机制仍然未知。 据推测，CHAPLE 和非 CHAPLE PIL 之间可能存在致病性交叉。

临床观察表明依库珠单抗为土耳其无关的 CHAPLE 患者提供了快速的临床缓解，类似于 Kurolap 等人的报告，本研究的研究人员决定评估依库珠单抗在接受该疗法的后续 CHAPLE 患者中的临床结果. 同时，正在对依库珠单抗治疗下的生物样本进行分子研究，以剖析补体 C5 阻断下的关键改变。

目前的研究基于使用高通量方法研究 PIL，包括外显子组测序（针对非 CHAPLE PIL）、转录组学、蛋白质组和微生物组研究。 研究的目的包括； 1. 发现 CHAPLE 中的特征和生物标志物，2. 鉴定非 CHAPLE PIL 的分子病因并可能发现新的基因缺陷。 基因组学、转录组学、蛋白质组学和微生物组学的综合应用旨在确定在肠道淋巴管扩张症发病机制中起作用的关键介质和通路。 在 eculizumab（抗补体 C5 抗体）治疗下对患者样本进行系列评估和纵向随访，研究 CHAPLE 综合征病理特征的动态变化。 预计这些研究将改善 CHAPLE 及相关病症的诊断和治疗。

当前研究的目标包括：

1. 发现与 CD55 缺陷无关的 PIL 的新基因缺陷。
2. 确定 CHAPLE 疾病和非 CHAPLE PIL 的特征，这些特征可能揭示疾病的关键介质和其他新的治疗靶点。
3. 探讨 eculizumab 在更大的 CHAPLE 患者群体中的疗效，这些患者来自不相关的家庭，疾病严重程度各不相同。

4. 分析依库丽单抗治疗前和治疗期间收集的患者样本，目的如下：

   1. 了解 eculizumab 浓度、补体功能（CH50、AH50）和补体蛋白水平（C3、C5、CFB、C3a、C5a、sC5b-9、Bb、Ba）之间的关系
   2. 探索炎症和血栓形成的生物标志物，以及某些受影响个体可能发生的疾病并发症。