A kolinerg és dopaminerg rendszerek in vivo részvétele az apátia patofiziológiájában. (ADACHOL)
Az apátia egy neurokognitív szindróma, amelyet csökkent célirányos viselkedés jellemez, ami hozzájárul a betegek és a gondozók életminőségének csökkenéséhez. Az apátia patofiziológiája magában foglalja a cortico-striato-thalamo-corticalis hurkok megzavarását, amelyet számos neurotranszmitter rendszer, köztük a dopamin és az acetilkolin modulál, így bonyolulttá teszi a farmakológiai kezelést. A poszt-stroke apátia (PSA) megfelelő in vivo modellt biztosíthat az apátia, mint szindróma mögöttes neurokémiai szubsztrátjainak tanulmányozására. Jelen projekt célja az apátia mint szindróma kolinerg és dopaminerg működésének jobb jellemzése.
E két rendszer megfelelő változásainak pontosítása érdekében a kutatók pozitronemissziós tomográfia (PET) molekuláris képalkotást alkalmaznak a dopaminerg molekulákról ([18F]-FDOPA-val, a dopamin dekarboxiláló enzimének markere), és - először apatikus betegek - kolinerg ([18F]-FEOBV-vel, a hólyagos acetilkolin transzporter markere) 15 apatikus és 15 nem apatikus betegnél 3 hónappal a stroke után, átfedő depresszió nélkül. Ez a kettős képalkotó vizsgálat segítséget nyújthat a PSA terápiás kezelésében. A funkcionális MRI által lehetővé tett funkcionális hálózatelemzés döntő fontosságú a PET-nél megfigyelt regionális neurotranszmitter hiányok kiegészítésében. Összességében az apátia multimodális megközelítése, amely kombinálja a PET-et és az MRI-t, lehetővé teszi annak azonosítását, hogy a cortico-striato-thalamo-corticalis hurkok mely áramkörei szakadnak meg, és hogyan modulálják ezeket az áramköröket más neurotranszmitterek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Nicolas BALAMOUTOFF
- Telefonszám: 05 56 79 55 40
- E-mail: nicolas.balamoutoff@chu-bordeaux.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Toborzás
- Bordeaux University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Nicolas BALAMOUTOFF
- Telefonszám: 05 56 79 55 40
- E-mail: nicolas.balamoutoff@chu-bordeaux.fr
-
Kapcsolatba lépni:
- Joachim MAZERE
- Telefonszám: 05 57 65 64 08
- E-mail: joachim.mazere@chu-bordeaux.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nagykorú és 75 évnél fiatalabb beteg
- Beteg, akinek a Rankin-pontszáma kisebb vagy egyenlő, és apátiával vagy anélkül, AI-skálákkal igazolva 3 hónappal a stroke után (apátiás beteg = AI skála pontszám > 2)
- Társadalombiztosítási rendszer kapcsolt vállalkozása vagy kedvezményezettje
- Alanyok (női vizsgálati alanyok és férfi résztvevők női partnerei), akik rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak (méhen belüli eszköz, progesztin vagy ösztrogén-progesztin fogamzásgátló, sterilizálás)
- A résztvevő és a vizsgáló által aláírt ingyenes, tájékozott és írásos beleegyezés (legkésőbb a felvétel napján és a kutatás által megkövetelt vizsgálat előtt)
Kizárási kritériumok:
- 75 év feletti betegek
- Bármely olyan farmakológiai kezelés, amely valószínűleg befolyásolja a kolinerg rendszereket a kedvtelésből tartott állatok szkennelésének idején: Amitriptil, atropin, brópeniramin, klórfenamin, klórpromazin, klomipramin, klozapin, dimenhidrinát, diphenhidamin, doxepin, hyoscyamine, imipramin, meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Meclinine, Mechinine, Mechrinine ine, Szkopolamin, Trimipramin, Hidroxizin.
- Bármilyen gyógyszeres kezelés, amely valószínűleg befolyásolja a dopaminerg rendszereket a PET-vizsgálat idején: glukagon, haloperidol, rezerpin
- Bármilyen szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló kezelés alkalmazása
- T2 fehérállományú hiperintenzív elváltozások (Fazekas-pontszám > 3)
- NYHA III–IV. osztályú szívelégtelenségben szenvedő beteg
- Az entakaponra allergiás vagy ellenjavallatban szenvedő betegek
- Pozitív terhességi teszttel rendelkező alanyok (BHCG adagolás és vizelet mérőpálca) és/vagy jelenleg szoptatnak
- Azok a betegek, akik nem tudnak visszatérni a kórházba legalább 2 utólagos látogatásra
- Krónikus neurológiai rendellenességben vagy súlyos pszichiátriai rendellenességben szenvedő beteg
- Kognitív károsodásban (MoCA<24) és depresszióban szenvedő beteg (CES-D pontszám > 17 férfiaknál és >23 nőknél)
- A beteg MRI ellenjavallatot mutat be
- A [18F]-FEOBV-vel vagy [18F]-FDOPA-val járó TEP ellenjavallatot mutató beteg (ismert allergia)
- Az előző hónapban PET-vizsgálaton átesett beteg
- Elmozdulást nem engedő egészségi állapotú beteg a CHU képalkotó osztályán: ágyhoz kötött állapot, nagyon leromlott egészségi állapot
- Bírói vagy közigazgatási határozattal szabadságától megfosztott beteg
- A beteg jogi védelem alatt áll, vagy nem tudja kifejezni beleegyezését
- Az alany egy másik klinikai vizsgálatból való kizárási időszakon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Molekuláris képalkotás
Dopaminerg és kolinerg rendszerek pozitronemissziós tomográfia (PET) molekuláris képalkotása két radiotracer segítségével
|
Pozitronemissziós tomográfia (PET) [18F]-FDOPA-val
Pozitronemissziós tomográfia (PET) [18F]-FEOBV-vel
Az MRI protokollt ugyanazon a napon hajtják végre, mint a [18F]-FEOBV PET képalkotást, 3T szkenner (Philips Medical System) segítségével.
Különböző típusú képek kerülnek begyűjtésre.
Neuropszichológiai értékelést végeznek, amely az apátia aktigráfiával történő értékeléséből áll (a szociális vagy fizikai tevékenységeket hét napon keresztül rögzítik), valamint az apátia kiegészítő értékelését a Lille-i apátia értékelési skála (LARS) segítségével.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
[18F]-FDOPA SUVr
Időkeret: 7 és 30 nappal az első látogatás után
|
Szabványos felvételi érték a [18F]-FDOPA radiotracer számára
|
7 és 30 nappal az első látogatás után
|
|
[18F]-FEOBV SUVr
Időkeret: Első látogatás (0. nap)
|
Szabványos felvételi érték a [18F]-FEOBV radiotracer számára
|
Első látogatás (0. nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Apátia leltári pontszám
Időkeret: Első látogatás (0. nap)
|
Az apátia pontszáma 0-tól 36-ig.
Apatikus beteg = pontszám >2
|
Első látogatás (0. nap)
|
|
Beck Anxiety Inventory (BAI) pontszáma
Időkeret: Első látogatás (0. nap)
|
Beck Anxiety Inventory (BAI).
Pontszám innen.
Szorongás = pontszám > 22
|
Első látogatás (0. nap)
|
|
A Lille-i apátia értékelési skála (LARS) pontszáma
Időkeret: Első látogatás (0. nap)
|
Az apátia kiegészítő értékelése. Pontszám - 36 és 36 között. Pontszám < - 22 : nincs apátia
|
Első látogatás (0. nap)
|
|
Többdimenziós fáradtságleltár (MFI) pontszáma
Időkeret: Első látogatás (0. nap)
|
Az MFI 20 tételt tartalmaz négy dimenzióba sorolva: általános fáradtság, szellemi fáradtság, csökkent aktivitás és motiváció.
Az állításokat egy 5 fokozatú Likert-skálán értékelik ("Igen, ez igaz"-tól "Nem, ez nem igaz"-ig), amely a páciens jelenlegi érzéseit tükrözi.
Az alacsony MFI-pontszámok nagyobb fokú fáradtságot tükröznek.
|
Első látogatás (0. nap)
|
|
Center of Epidemiology Studies Depressziós Skála (CES-D) Pontszám
Időkeret: Első látogatás (0. nap)
|
Center of Epidemiology Studies Depressziós Skála (CES-D) A tünetek előfordulásának gyakoriságát 4 pontos skálán mérjük: o = Soha
|
Első látogatás (0. nap)
|
|
Frakcionális anizotrópia
Időkeret: Első látogatás (0. nap)
|
Strukturális MRI-vel mért frakcionált anizotrópia
|
Első látogatás (0. nap)
|
|
Átlagos diffúzió
Időkeret: Első látogatás (0. nap)
|
Strukturális MRI-vel mért átlagos diffúzió
|
Első látogatás (0. nap)
|
|
Agyi véráramlási térképek
Időkeret: Első látogatás (0. nap)
|
Agyi véráramlási térképek, amelyeket artériás spin-jelölési szekvenciák szolgáltatnak
|
Első látogatás (0. nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHUBX 2017/22
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .