Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

In vivo Betrokkenheid van de cholinerge en dopaminerge systemen bij de pathofysiologie van apathie. (ADACHOL)

28 mei 2021 bijgewerkt door: University Hospital, Bordeaux

Apathie is een neurocognitief syndroom dat wordt gekenmerkt door verminderd doelgericht gedrag, wat bijdraagt ​​aan een verminderde kwaliteit van leven van patiënt en verzorger. Pathofysiologie van apathie omvat verstoring van cortico-striato-thalamo-corticale lussen, gemoduleerd door verschillende neurotransmittersystemen, waaronder dopamine en acetylcholine, waardoor de farmacologische behandeling wordt gecompliceerd. Apathie na een beroerte (PSA) kan een geschikt in vivo model zijn om de onderliggende neurochemische substraten van apathie als syndroom te bestuderen. Het huidige project beoogt een betere karakterisering te geven van het cholinerge en dopaminerge functioneren bij apathie als syndroom.

Om de respectievelijke wijzigingen van deze twee systemen nauwkeurig te bepalen, zullen onderzoekers een positronemissietomografie (PET) moleculaire beeldvorming van dopaminerge (met [18F]-FDOPA, een marker van het decarboxylerende enzym van dopamine) gebruiken en - voor het eerst in apathische patiënten - cholinerge (met [18F]-FEOBV, een marker van de vesiculaire acetylcholinetransporter) transmissies bij 15 apathische en 15 apathische patiënten 3 maanden na een beroerte, zonder overlappende depressie. Deze studie met dubbele beeldvorming kan helpen bij het begeleiden van de therapeutische behandeling van PSA. De functionele netwerkanalyse die door functionele MRI mogelijk wordt gemaakt, is cruciaal om regionale neurotransmitterdeficiënties die met PET worden waargenomen, aan te vullen. Al met al kan een multimodale benadering van apathie, waarbij PET en MRI worden gecombineerd, het mogelijk maken vast te stellen welke circuits van de cortico-striato-thalamo-corticale lussen verstoord zijn en hoe deze circuits worden gemoduleerd door andere neurotransmitters.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt meerderjarig en jonger dan 75 jaar
  • Patiënt met een Rankin-score kleiner dan of gelijk aan 2 en met of zonder apathie, aangetoond door AI-schalen 3 maanden na beroerte (apathische patiënt = AI-schaalscore > 2)
  • Aangeslotene of begunstigde van een socialezekerheidsregeling
  • Onderwerpen (vrouwelijke proefpersonen en vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers) die zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (spiraaltje, progestageen of oestrogeen-progestageen anticonceptiemiddel, sterilisatie)
  • Gratis, geïnformeerde en schriftelijke toestemming ondertekend door de deelnemer en de onderzoeker (uiterlijk op de dag van opname en vóór elk onderzoek vereist door het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten ouder dan 75 jaar
  • Het nemen van een farmacologische behandeling die waarschijnlijk de cholinerge systemen beïnvloedt op het moment van de PET-scan: Amitriptyline, Atropine, Brompheniramine, Chlorphenamine, Chlorpromazine, Clomipramine, Clozapine, Dimenhydrinate, Diphenhydramine, Doxepine, Hyoscyamine, Imipramine, Meclozine, Nortriptyline, Oxybutynine, Promethazine, Scopolamine, Trimipramine, Hydroxyzine.
  • Het nemen van een farmacologische behandeling die waarschijnlijk de dopaminerge systemen beïnvloedt op het moment van de PET-scan: glucagon, haloperidol, reserpin
  • Het nemen van een selectieve behandeling met serotonineheropnameremmers
  • Witte stof T2 hyperintense laesies (Fazekas-score> 3)
  • Patiënt met hartfalen NYHA klasse III tot IV
  • Patiënten met een allergie of contra-indicatie voor entacapone
  • Proefpersonen met een positieve zwangerschapstest (BHCG-dosering en Urine-dipstick) en/of momenteel borstvoeding geven
  • Patiënten die niet in staat zijn om terug te komen naar het ziekenhuis voor ten minste 2 vervolgbezoeken
  • Patiënt met een chronische neurologische aandoening of een ernstige psychiatrische aandoening
  • Patiënt met cognitieve stoornissen (MoCA<24) en depressie (CES-D-score >17 voor mannen en >23 voor vrouwen)
  • Patiënt met een contra-indicatie voor MRI
  • Patiënt met een contra-indicatie voor TEP met [18F]-FEOBV of [18F]-FDOPA (bekende allergie)
  • Patiënt die de afgelopen maand een PET-onderzoek heeft ondergaan
  • Patiënt met gezondheidstoestand die geen verplaatsing toestaat op de afdeling beeldvorming van de CHU: bedlegerige toestand, gezondheidstoestand zeer verslechterd
  • Patiënt van vrijheid beroofd door gerechtelijke of administratieve beslissing
  • Patiënt onder wettelijke bescherming of niet in staat zijn eigen toestemming te geven
  • Proefpersoon binnen de uitsluitingsperiode van een ander klinisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Moleculaire beeldvorming
Positronemissietomografie (PET) moleculaire beeldvorming van dopaminerge en cholinerge systemen met behulp van twee radiotracers
Geneesmiddel: Positronemissietomografie (PET) met [18F]-FDOPA
Positronemissietomografie (PET) met [18F]-FDOPA
Geneesmiddel: Positronemissietomografie (PET) met [18F]-FEOBV
Positronemissietomografie (PET) met [18F]-FEOBV
Apparaat: Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Het MRI-protocol wordt uitgevoerd op dezelfde dag als de [18F]-FEOBV PET-beeldvorming, met behulp van een 3T-scanner (Philips Medical System). Er zullen verschillende soorten afbeeldingen worden verkregen.
Ander: Neuropsychologische evaluatie
Er zal een neuropsychologische evaluatie worden uitgevoerd, bestaande uit een beoordeling van apathie door middel van actigrafie (sociale of fysieke activiteiten worden gedurende zeven dagen geregistreerd) en een aanvullende beoordeling van apathie met behulp van de Lille Apathy Rating Scale (LARS)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
[18F]-FDOPA SUVr
Tijdsspanne: Tussen 7 en 30 dagen na het eerste bezoek
Gestandaardiseerde opnamewaarde voor de [18F]-FDOPA radiotracer
Tussen 7 en 30 dagen na het eerste bezoek
[18F]-FEOBV SUVr
Tijdsspanne: Eerste bezoek (dag 0)
Gestandaardiseerde opnamewaarde voor de [18F]-FEOBV radiotracer
Eerste bezoek (dag 0)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Apathie-inventarisscore
Tijdsspanne: Eerste bezoek (dag 0)
Apathiescore van 0 tot 36. Apathische patiënt = score >2
Eerste bezoek (dag 0)
Beck Anxiety Inventory (BAI) Score
Tijdsspanne: Eerste bezoek (dag 0)
Beck Angst Inventarisatie (BAI). Scoren vanaf . Angst = score > 22
Eerste bezoek (dag 0)
Lille Apathy Rating Scale (LARS) Score
Tijdsspanne: Eerste bezoek (dag 0)

Aanvullende beoordeling van apathie. Score van - 36 tot 36. Score < - 22 : geen apathie

  • 21 tot -17: neiging tot apathie
  • 16 tot -10: matige apathie
  • 9 tot 36: ernstige apathie
Eerste bezoek (dag 0)
Multidimensionale vermoeidheidsinventarisatie (MFI) Score
Tijdsspanne: Eerste bezoek (dag 0)
De MFI bevat 20 items ingedeeld in vier dimensies: algemene vermoeidheid, mentale vermoeidheid, verminderde activiteiten en motivatie. De uitspraken worden beoordeeld op een 5-punts Likertschaal (van "Ja, dat is waar" tot "Nee, dat is niet waar") die het huidige gevoel van de patiënt weergeeft. Lage MFI-scores weerspiegelen een hogere mate van vermoeidheid.
Eerste bezoek (dag 0)
Centrum voor epidemiologische studies Depressieschaal (CES-D) Score
Tijdsspanne: Eerste bezoek (dag 0)

Centrum voor epidemiologische studies Depressieschaal (CES-D)

De frequentie van optreden van symptomen wordt gemeten met een 4-puntsschaal:

o = Nooit

  1. = Af en toe
  2. = Heel vaak
  3. = Vaak De totaalscore ligt tussen 0 en 60. De hoogste scores komen overeen met de aanwezigheid van een ernstiger depressieve symptomatologie Depressieve patiënten = score >17 voor mannen en >23 voor vrouwen
Eerste bezoek (dag 0)
Fractionele anisotropie
Tijdsspanne: Eerste bezoek (dag 0)
Fractionele anisotropie gemeten met structurele MRI
Eerste bezoek (dag 0)
Gemiddelde diffusie
Tijdsspanne: Eerste bezoek (dag 0)
Gemiddelde diffusie gemeten met structurele MRI
Eerste bezoek (dag 0)
Cerebrale bloedstroomkaarten
Tijdsspanne: Eerste bezoek (dag 0)
Cerebrale bloedstroomkaarten geleverd door arteriële spin-labelsequenties
Eerste bezoek (dag 0)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 april 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

13 april 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

13 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • CHUBX 2017/22

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Positronemissietomografie (PET) met [18F]-FDOPA

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Georgia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren