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Implication in vivo des systèmes cholinergique et dopaminergique dans la physiopathologie de l'apathie. (ADACHOL)

28 mai 2021 mis à jour par: University Hospital, Bordeaux

L'apathie est un syndrome neurocognitif caractérisé par une réduction des comportements axés sur un objectif, contribuant à une diminution de la qualité de vie des patients et des soignants. La physiopathologie de l'apathie implique une perturbation des boucles cortico-striato-thalamo-corticales, modulée par plusieurs systèmes de neurotransmetteurs dont la dopamine et l'acétylcholine, complexifiant ainsi la prise en charge pharmacologique. L'apathie post-AVC (PSA) peut fournir un modèle in vivo approprié pour étudier les substrats neurochimiques sous-jacents de l'apathie en tant que syndrome. Le présent projet vise à fournir une meilleure caractérisation du fonctionnement cholinergique et dopaminergique dans l'apathie en tant que syndrome.

Afin de préciser les altérations respectives de ces deux systèmes, les chercheurs utiliseront une imagerie moléculaire par tomographie par émission de positrons (TEP) des dopaminergiques (avec [18F]-FDOPA, un marqueur de l'enzyme décarboxylante de la dopamine) et - pour la première fois en patients apathiques - transmissions cholinergiques (avec [18F]-FEOBV, un marqueur du transporteur vésiculaire de l'acétylcholine) chez 15 patients apathiques et 15 patients non apathiques 3 mois après un AVC, sans chevauchement de dépression. Cette double étude d'imagerie peut aider à guider la prise en charge thérapeutique du PSA. L'analyse fonctionnelle du réseau permise par l'IRM fonctionnelle est cruciale pour compléter les déficits régionaux en neurotransmetteurs observés avec la TEP. Au total, une approche multimodale de l'apathie, combinant TEP et IRM, peut permettre d'identifier quels circuits des boucles cortico-striato-thalamo-corticales sont perturbés et comment ces circuits sont modulés par d'autres neurotransmetteurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patient majeur et âgé de moins de 75 ans
  • Patient avec un score de Rankin inférieur ou égal à 2 et avec ou sans apathie, démontrée par les échelles AI à 3 mois après l'AVC (patient apathique = score échelle AI > 2)
  • Affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale
  • Sujets (sujets féminins de l'étude et partenaires féminines de participants masculins) utilisant des méthodes contraceptives hautement efficaces (dispositif intra-utérin, progestatif ou contraceptif œstrogène-progestatif, stérilisation)
  • Consentement libre, éclairé et écrit signé par le participant et l'investigateur (au plus tard le jour de l'inclusion et avant tout examen requis par la recherche)

Critère d'exclusion:

  • Patients de plus de 75 ans
  • Prise de tout traitement pharmacologique susceptible d'affecter les systèmes cholinergiques au moment du PET-scan : Amitriptyline, Atropine, Bromphéniramine, Chlorphénamine, Chlorpromazine, Clomipramine, Clozapine, Dimenhydrinate, Diphénhydramine, Doxépine, Hyoscyamine, Imipramine, Méclozine, Nortriptyline, Oxybutynine, Prométhazine, Scopolamine, Trimipramine, Hydroxyzine.
  • Prise de tout traitement pharmacologique susceptible d'affecter les systèmes dopaminergiques au moment du PET-scan : glucagon, halopéridol, réserpine
  • Prise de tout traitement par inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
  • Lésions hyperintenses de la substance blanche T2 (score de Fazekas > 3)
  • Patient atteint d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III à IV
  • Patients allergiques ou contre-indication à l'entacapone
  • Sujets avec test de grossesse positif (dosage BHCG et bandelette urinaire) et/ou allaitant actuellement
  • Patients incapables de revenir à l'hôpital pendant au moins 2 visites de suivi
  • Patient avec un trouble neurologique chronique ou un trouble psychiatrique sévère
  • Patient avec troubles cognitifs (MoCA<24) et dépression (score CES-D > 17 pour les hommes et >23 pour les femmes)
  • Patient présentant une contre-indication à l'IRM
  • Patient présentant une contre-indication au TEP avec [18F]-FEOBV ou [18F]-FDOPA (allergie connue)
  • Patient ayant subi un examen TEP au cours du mois précédent
  • Patient avec état de santé ne permettant pas un déplacement dans le service d'imagerie du CHU : état alité, état de santé très dégradé
  • Patient privé de liberté par décision judiciaire ou administrative
  • Patient sous protection légale ou incapable d'exprimer son propre consentement
  • Sujet pendant la période d'exclusion d'un autre essai clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Imagerie moléculaire
Imagerie moléculaire par tomographie par émission de positrons (TEP) des systèmes dopaminergiques et cholinergiques à l'aide de deux radiotraceurs
Médicament: Tomographie par émission de positrons (TEP) avec [18F]-FDOPA
Tomographie par émission de positrons (TEP) avec [18F]-FDOPA
Médicament: Tomographie par émission de positrons (TEP) avec [18F]-FEOBV
Tomographie par émission de positrons (TEP) avec [18F]-FEOBV
Dispositif: Imagerie par résonance magnétique (IRM)
Le protocole IRM sera réalisé le même jour que l'imagerie TEP [18F]-FEOBV, à l'aide d'un scanner 3T (Philips Medical System). Différents types d'images seront acquis.
Autre: Évaluation neuropsychologique
Une évaluation neuropsychologique sera réalisée, consistant en une évaluation de l'apathie par actigraphie (les activités sociales ou physiques seront enregistrées pendant sept jours) et une évaluation complémentaire de l'apathie à l'aide de la Lille Apathy Rating Scale (LARS)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
[18F]-FDOPA SUVr
Délai: Entre 7 et 30 jours après la première visite
Valeur d'absorption normalisée pour le radiotraceur [18F]-FDOPA
Entre 7 et 30 jours après la première visite
[18F]-FEOBV SUVr
Délai: Première visite (jour 0)
Valeur d'absorption normalisée pour le radiotraceur [18F]-FEOBV
Première visite (jour 0)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score d'inventaire d'apathie
Délai: Première visite (jour 0)
Score d'apathie de 0 à 36. Patient apathique = score >2
Première visite (jour 0)
Score de l'inventaire d'anxiété de Beck (BAI)
Délai: Première visite (jour 0)
Inventaire d'anxiété de Beck (BAI). Note de . Anxiété = score > 22
Première visite (jour 0)
Score de l'échelle d'évaluation de l'apathie de Lille (LARS)
Délai: Première visite (jour 0)

Bilan complémentaire de l'apathie. Note de - 36 à 36. Score < - 22 : pas d'apathie

  • 21 à -17 : tendance à l'apathie
  • 16 à -10 : apathie modérée
  • 9 à 36 : apathie sévère
Première visite (jour 0)
Score de l'inventaire de fatigue multidimensionnelle (IMF)
Délai: Première visite (jour 0)
Le MFI contient 20 items classés en quatre dimensions : fatigue générale, fatigue mentale, activités réduites et motivation. Les déclarations sont notées sur une échelle de Likert en 5 points (de "Oui, c'est vrai" à "Non, ce n'est pas vrai") représentant le sentiment actuel du patient. Des scores MFI faibles reflètent un degré de fatigue plus élevé.
Première visite (jour 0)
Score de l'échelle de dépression du centre d'études épidémiologiques (CES-D)
Délai: Première visite (jour 0)

Échelle de dépression du Centre d'études épidémiologiques (CES-D)

La fréquence d'apparition des symptômes est mesurée avec une échelle de 4 points :

o = Jamais

  1. = Occasionnellement
  2. = Assez souvent
  3. = Fréquemment Le score total est compris entre 0 et 60. Les scores les plus élevés correspondent à la présence d'une symptomatologie dépressive plus sévère Patients dépressifs = score > 17 pour les hommes et > 23 pour les femmes
Première visite (jour 0)
Anisotropie fractionnaire
Délai: Première visite (jour 0)
Anisotropie fractionnelle mesurée par IRM structurale
Première visite (jour 0)
Diffusivité moyenne
Délai: Première visite (jour 0)
Diffusivité moyenne mesurée par IRM structurale
Première visite (jour 0)
Cartes du flux sanguin cérébral
Délai: Première visite (jour 0)
Cartes du flux sanguin cérébral fournies par des séquences de marquage de spin artériel
Première visite (jour 0)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Bordeaux

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 avril 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

13 avril 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

13 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2019

Première publication (Réel)

26 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHUBX 2017/22

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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