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Coinvolgimento in vivo dei sistemi colinergico e dopaminergico nella fisiopatologia dell'apatia. (ADACHOL)

28 maggio 2021 aggiornato da: University Hospital, Bordeaux

L'apatia è una sindrome neurocognitiva caratterizzata da una riduzione dei comportamenti diretti a uno scopo, che contribuiscono a ridurre la qualità della vita del paziente e del caregiver. La fisiopatologia dell'apatia comporta l'interruzione dei cicli cortico-striato-talamo-corticali, modulati da diversi sistemi di neurotrasmettitori tra cui la dopamina e l'acetilcolina, complicando così la gestione farmacologica. L'apatia post-ictus (PSA) può fornire un modello in vivo adeguato per studiare i sottostanti substrati neurochimici dell'apatia come sindrome. Il presente progetto mira a fornire una migliore caratterizzazione del funzionamento colinergico e dopaminergico nell'apatia come sindrome.

Per precisare le rispettive alterazioni di questi due sistemi, i ricercatori utilizzeranno una tomografia ad emissione di positroni (PET) imaging molecolare di dopaminergico (con [18F]-FDOPA, un marcatore dell'enzima decarbossilante della dopamina) e - per la prima volta in pazienti apatici - trasmissioni colinergiche (con [18F]-FEOBV, un marcatore del trasportatore vescicolare dell'acetilcolina) in 15 pazienti apatici e 15 non apatici 3 mesi dopo l'ictus, senza sovrapposizione di depressione. Questo studio dual imaging può fornire un aiuto nel guidare la gestione terapeutica del PSA. L'analisi della rete funzionale consentita dalla risonanza magnetica funzionale è fondamentale per integrare i deficit dei neurotrasmettitori regionali osservati con la PET. Complessivamente, un approccio multimodale nell'apatia, combinando PET e MRI, può consentire di identificare quali circuiti dei loop cortico-striato-talamo-corticali sono interrotti e come questi circuiti sono modulati da altri neurotrasmettitori.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente maggiorenne e di età inferiore ai 75 anni
  • Paziente con un punteggio Rankin inferiore o uguale a 2 e con o senza apatia, dimostrata dalle scale AI a 3 mesi dopo l'ictus (paziente apatico = punteggio scala AI > 2)
  • Affiliato o beneficiario di un regime previdenziale
  • Soggetti (soggetti di sesso femminile e partner di sesso femminile di partecipanti di sesso maschile) che utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci (dispositivo intrauterino, contraccettivo progestinico o estro-progestinico, sterilizzazione)
  • Consenso libero, informato e scritto firmato dal partecipante e dallo sperimentatore (al più tardi il giorno dell'inclusione e prima di qualsiasi esame richiesto dalla ricerca)

Criteri di esclusione:

  • Pazienti di età superiore a 75 anni
  • Assunzione di qualsiasi trattamento farmacologico che possa influire sui sistemi colinergici al momento della scansione PET: amitriptilina, atropina, bromfeniramina, clorfenamina, clorpromazina, clomipramina, clozapina, dimenidrinato, difenidramina, doxepina, iosciamina, imipramina, meclozina, nortriptilina, ossibutinina, prometazina, Scopolamina, Trimipramina, Idrossizina.
  • Assunzione di qualsiasi trattamento farmacologico che possa influenzare i sistemi dopaminergici al momento della scansione PET: glucagone, aloperidolo, reserpina
  • Assunzione di qualsiasi trattamento con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina
  • Lesioni iperintense della sostanza bianca T2 (punteggio di Fazekas > 3)
  • Paziente con scompenso cardiaco di classe NYHA da III a IV
  • Pazienti con allergia o controindicazione all'entacapone
  • Soggetti con test di gravidanza positivo (dosaggio di BHCG e dipstick urinario) e/o attualmente in allattamento
  • Pazienti impossibilitati a tornare in ospedale per almeno 2 visite di controllo
  • Paziente con un disturbo neurologico cronico o grave disturbo psichiatrico
  • Paziente con deterioramento cognitivo (MoCA<24) e depressione (punteggio CES-D > 17 per gli uomini e >23 per le donne)
  • Paziente che presenta una controindicazione per la risonanza magnetica
  • Paziente che presenta una controindicazione per TEP con [18F]-FEOBV o [18F]-FDOPA (allergia nota)
  • Paziente sottoposto a visita PET nel mese precedente
  • Paziente con stato di salute che non consente uno spostamento nel reparto di imaging del CHU: stato costretto a letto, stato di salute molto deteriorato
  • Paziente privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
  • Paziente tutelato dalla legge o impossibilitato ad esprimere il proprio consenso
  • Soggetto entro il periodo di esclusione da un'altra sperimentazione clinica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Immagini molecolari
Tomografia ad emissione di positroni (PET) imaging molecolare dei sistemi dopaminergici e colinergici utilizzando due radiotraccianti
Tomografia ad emissione di positroni (PET) con [18F]-FDOPA
Tomografia ad emissione di positroni (PET) con [18F]-FEOBV
Il protocollo MRI verrà eseguito lo stesso giorno dell'imaging PET [18F]-FEOBV, utilizzando uno scanner 3T (Philips Medical System). Saranno acquisiti diversi tipi di immagini.
Verrà eseguita una valutazione neuropsicologica, consistente in una valutazione dell'apatia mediante actigrafia (le attività sociali o fisiche saranno registrate durante sette giorni) e una valutazione complementare dell'apatia utilizzando la Lille Apathy Rating Scale (LARS)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
[18F]-FDOPA SUVr
Lasso di tempo: Tra 7 e 30 giorni dopo la prima visita
Valore di assorbimento standardizzato per il radiotracciante [18F]-FDOPA
Tra 7 e 30 giorni dopo la prima visita
[18F]-FEOBV SUVr
Lasso di tempo: Prima visita (giorno 0)
Valore di captazione standardizzato per il radiotracciante [18F]-FEOBV
Prima visita (giorno 0)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio inventario apatia
Lasso di tempo: Prima visita (giorno 0)
Punteggio di apatia da 0 a 36. Paziente apatico = punteggio >2
Prima visita (giorno 0)
Punteggio Beck Anxiety Inventory (BAI).
Lasso di tempo: Prima visita (giorno 0)
Inventario dell'ansia di Beck (BAI). Punteggio da . Ansia = punteggio > 22
Prima visita (giorno 0)
Punteggio Lille Apathy Rating Scale (LARS).
Lasso di tempo: Prima visita (giorno 0)

Valutazione complementare dell'apatia. Punteggio da - 36 a 36. Punteggio < - 22 : nessuna apatia

  • Da 21 a -17: tendenza all'apatia
  • Da 16 a -10: moderata apatia
  • Da 9 a 36: grave apatia
Prima visita (giorno 0)
Punteggio dell'inventario multidimensionale della fatica (MFI).
Lasso di tempo: Prima visita (giorno 0)
Il MFI contiene 20 voci classificate in quattro dimensioni: stanchezza generale, stanchezza mentale, attività ridotte e motivazione. Le affermazioni sono valutate su una scala Likert a 5 punti (da "Sì, è vero" a "No, non è vero") che rappresenta il sentimento attuale del paziente. I punteggi MFI bassi riflettono un grado più elevato di affaticamento.
Prima visita (giorno 0)
Punteggio della scala della depressione del Centro di studi epidemiologici (CES-D).
Lasso di tempo: Prima visita (giorno 0)

Scala della depressione del Centro di studi epidemiologici (CES-D)

La frequenza di insorgenza dei sintomi è misurata con una scala a 4 punti:

o = Mai

  1. = Occasionalmente
  2. = Abbastanza spesso
  3. = Frequentemente Il punteggio totale è compreso tra 0 e 60. I punteggi più alti corrispondono alla presenza di una sintomatologia depressiva più grave Pazienti depressivi = punteggio > 17 per gli uomini e > 23 per le donne
Prima visita (giorno 0)
Anisotropia frazionaria
Lasso di tempo: Prima visita (giorno 0)
Anisotropia frazionale misurata con risonanza magnetica strutturale
Prima visita (giorno 0)
Diffusività media
Lasso di tempo: Prima visita (giorno 0)
Diffusività media misurata con risonanza magnetica strutturale
Prima visita (giorno 0)
Mappe del flusso sanguigno cerebrale
Lasso di tempo: Prima visita (giorno 0)
Mappe del flusso sanguigno cerebrale fornite da sequenze di etichettatura di spin arterioso
Prima visita (giorno 0)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 aprile 2021

Completamento primario (Anticipato)

13 aprile 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

13 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

26 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHUBX 2017/22

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tomografia ad emissione di positroni (PET) con [18F]-FDOPA

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