Implicación in vivo de los sistemas colinérgico y dopaminérgico en la fisiopatología de la apatía. (ADACHOL)
La apatía es un síndrome neurocognitivo caracterizado por conductas reducidas dirigidas a objetivos, lo que contribuye a la disminución de la calidad de vida del paciente y del cuidador. La fisiopatología de la apatía implica la interrupción de los bucles corticoestriado-tálamo-corticales, modulados por varios sistemas de neurotransmisores, incluidos la dopamina y la acetilcolina, lo que complica el manejo farmacológico. La apatía posterior al accidente cerebrovascular (PSA) puede proporcionar un modelo in vivo adecuado para estudiar los sustratos neuroquímicos subyacentes de la apatía como síndrome. El presente proyecto tiene como objetivo proporcionar una mejor caracterización del funcionamiento colinérgico y dopaminérgico en la apatía como síndrome.
Para precisar las alteraciones respectivas de estos dos sistemas, los investigadores utilizarán imágenes moleculares de tomografía por emisión de positrones (PET) de dopaminérgicos (con [18F]-FDOPA, un marcador de la enzima descarboxiladora de la dopamina) y, por primera vez en pacientes apáticos: transmisiones colinérgicas (con [18F]-FEOBV, un marcador del transportador vesicular de acetilcolina) en 15 pacientes apáticos y 15 no patéticos 3 meses después del accidente cerebrovascular, sin depresión superpuesta. Este estudio de imagen dual puede ayudar a guiar el manejo terapéutico del PSA. El análisis de red funcional que permite la RM funcional es crucial para complementar los déficits de neurotransmisores regionales observados con PET. En conjunto, un abordaje multimodal en la apatía, combinando PET y MRI, puede permitir identificar qué circuitos de los bucles cortico-estriado-tálamo-corticales están interrumpidos y cómo estos circuitos son modulados por otros neurotransmisores.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nicolas BALAMOUTOFF
- Número de teléfono: 05 56 79 55 40
- Correo electrónico: nicolas.balamoutoff@chu-bordeaux.fr
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia, 33076
- Reclutamiento
- Bordeaux University Hospital
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Contacto:
- Nicolas BALAMOUTOFF
- Número de teléfono: 05 56 79 55 40
- Correo electrónico: nicolas.balamoutoff@chu-bordeaux.fr
-
Contacto:
- Joachim MAZERE
- Número de teléfono: 05 57 65 64 08
- Correo electrónico: joachim.mazere@chu-bordeaux.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente mayor de edad y menor de 75 años
- Paciente con una puntuación de Rankin menor o igual a 2 y con o sin apatía, demostrada por escalas AI a los 3 meses después del accidente cerebrovascular (paciente apático = puntuación de escala AI > 2)
- Afiliado o beneficiario de un régimen de seguridad social
- Sujetos (sujetos de estudio femeninos y parejas femeninas de participantes masculinos) que utilizan métodos anticonceptivos altamente efectivos (dispositivo intrauterino, anticonceptivos de progestina o estrógeno-progestina, esterilización)
- Consentimiento libre, informado y por escrito firmado por el participante y el investigador (a más tardar el día de la inclusión y antes de cualquier examen requerido por la investigación)
Criterio de exclusión:
- Pacientes mayores de 75 años
- Tomar cualquier tratamiento farmacológico que pueda afectar a los sistemas colinérgicos en el momento de la exploración PET: Amitriptilina, Atropina, Bromfeniramina, Clorfenamina, Clorpromazina, Clomipramina, Clozapina, Dimenhidrinato, Difenhidramina, Doxepina, Hiosciamina, Imipramina, Meclozina, Nortriptilina, Oxibutinina, Prometazina, Escopolamina, Trimipramina, Hidroxizina.
- Tomar cualquier tratamiento farmacológico que pueda afectar a los sistemas dopaminérgicos en el momento de la exploración PET: glucagón, haloperidol, reserpina
- Toma de cualquier tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
- Lesiones hiperintensas T2 de sustancia blanca (puntuación de Fazekas > 3)
- Paciente con insuficiencia cardíaca clase III a IV de la NYHA
- Pacientes con alergia o contraindicación a entacapona
- Sujetos con prueba de embarazo positiva (dosis de BHCG y tira reactiva de orina) y/o actualmente en período de lactancia
- Pacientes que no pueden regresar al hospital para al menos 2 visitas de seguimiento
- Paciente con trastorno neurológico crónico o trastorno psiquiátrico grave
- Paciente con deterioro cognitivo (MoCA<24) y depresión (puntuación CES-D >17 para hombres y >23 para mujeres)
- Paciente que presenta una contraindicación para la RM
- Paciente que presenta una contraindicación para TEP con [18F]-FEOBV o [18F]-FDOPA (alergia conocida)
- Paciente que se sometió a un examen PET en el mes anterior
- Paciente con estado de salud que no permite desplazamiento en el departamento de imagenología del CHU: estado de encamado, estado de salud muy deteriorado
- Paciente privado de libertad por decisión judicial o administrativa
- Paciente bajo protección legal o incapaz de expresar su propio consentimiento
- Sujeto dentro del período de exclusión de otro ensayo clínico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Imágenes moleculares
Imágenes moleculares de tomografía por emisión de positrones (PET) de los sistemas dopaminérgicos y colinérgicos utilizando dos radiotrazadores
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Tomografía por emisión de positrones (PET) con [18F]-FDOPA
Tomografía por emisión de positrones (PET) con [18F]-FEOBV
El protocolo de RM se realizará el mismo día que la imagen PET [18F]-FEOBV, utilizando un escáner 3T (Philips Medical System).
Se adquirirán diferentes tipos de imágenes.
Se realizará una evaluación neuropsicológica consistente en una valoración de la apatía mediante actigrafía (se registrarán actividades sociales o físicas durante siete días) y una valoración complementaria de la apatía mediante la Escala de Valoración de la Apatía de Lille (LARS)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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[18F]-FDOPA SUVr
Periodo de tiempo: Entre 7 y 30 días después de la primera visita
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Valor de captación estandarizado para el radiotrazador [18F]-FDOPA
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Entre 7 y 30 días después de la primera visita
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[18F]-FEOBV SUVr
Periodo de tiempo: Primera visita (Día 0)
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Valor de captación estandarizado para el radiotrazador [18F]-FEOBV
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Primera visita (Día 0)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación del inventario de apatía
Periodo de tiempo: Primera visita (Día 0)
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Puntuación de apatía de 0 a 36.
Paciente apático = puntuación >2
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Primera visita (Día 0)
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Puntuación del Inventario de Ansiedad de Beck (BAI)
Periodo de tiempo: Primera visita (Día 0)
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Inventario de Ansiedad de Beck (BAI).
Puntuación desde .
Ansiedad = puntuación > 22
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Primera visita (Día 0)
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Puntuación de la escala de calificación de apatía de Lille (LARS)
Periodo de tiempo: Primera visita (Día 0)
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Valoración complementaria de la apatía. Puntuación de - 36 a 36. Puntuación < - 22 : sin apatía
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Primera visita (Día 0)
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Puntaje del Inventario de Fatiga Multidimensional (MFI)
Periodo de tiempo: Primera visita (Día 0)
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El MFI contiene 20 ítems clasificados en cuatro dimensiones: fatiga general, fatiga mental, actividades reducidas y motivación.
Las declaraciones se califican en una escala Likert de 5 puntos (desde "Sí, eso es cierto" hasta "No, eso no es cierto") que representa el sentimiento actual del paciente.
Las puntuaciones bajas de MFI reflejan un mayor grado de fatiga.
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Primera visita (Día 0)
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Puntaje de la Escala de Depresión del Centro de Estudios Epidemiológicos (CES-D)
Periodo de tiempo: Primera visita (Día 0)
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Escala de Depresión del Centro de Estudios Epidemiológicos (CES-D) La frecuencia de aparición de los síntomas se mide con una escala de 4 puntos: o = nunca
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Primera visita (Día 0)
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Anisotropía fraccional
Periodo de tiempo: Primera visita (Día 0)
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Anisotropía fraccional medida con resonancia magnética estructural
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Primera visita (Día 0)
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Difusividad media
Periodo de tiempo: Primera visita (Día 0)
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Difusividad media medida con resonancia magnética estructural
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Primera visita (Día 0)
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Mapas de flujo sanguíneo cerebral
Periodo de tiempo: Primera visita (Día 0)
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Mapas de flujo sanguíneo cerebral proporcionados por secuencias de etiquetado de espín arterial
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Primera visita (Día 0)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- CHUBX 2017/22
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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