Envolvimento in vivo dos sistemas colinérgico e dopaminérgico na fisiopatologia da apatia. (ADACHOL)
A apatia é uma síndrome neurocognitiva caracterizada por comportamentos direcionados a objetivos reduzidos, contribuindo para a diminuição da qualidade de vida do paciente e cuidador. A fisiopatologia da apatia envolve a interrupção das alças cortico-estriato-tálamo-corticais, moduladas por vários sistemas de neurotransmissores, incluindo dopamina e acetilcolina, complexificando assim o manejo farmacológico. A apatia pós-AVC (PSA) pode fornecer um modelo in vivo adequado para estudar os substratos neuroquímicos subjacentes da apatia como uma síndrome. O presente projeto visa proporcionar uma melhor caracterização do funcionamento colinérgico e dopaminérgico na apatia como síndrome.
Para precisar as respectivas alterações desses dois sistemas, os pesquisadores usarão uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) de imagens moleculares de dopaminérgicos (com [18F]-FDOPA, um marcador da enzima descarboxilante da dopamina) e - pela primeira vez em pacientes apáticos - transmissões colinérgicas (com [18F]-FEOBV, um marcador do transportador vesicular de acetilcolina) em 15 pacientes apáticos e 15 não apáticos 3 meses após o AVC, sem depressão sobreposta. Este estudo de imagem dupla pode ajudar a orientar o manejo terapêutico do PSA. A análise da rede funcional permitida pela ressonância magnética funcional é crucial para complementar os déficits de neurotransmissores regionais observados com PET. Em conjunto, uma abordagem multimodal na apatia, combinando PET e MRI, pode permitir identificar quais circuitos das alças córtico-estriato-tálamo-corticais são interrompidos e como esses circuitos são modulados por outros neurotransmissores.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nicolas BALAMOUTOFF
- Número de telefone: 05 56 79 55 40
- E-mail: nicolas.balamoutoff@chu-bordeaux.fr
Locais de estudo
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Bordeaux, França, 33076
- Recrutamento
- Bordeaux University Hospital
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Contato:
- Nicolas BALAMOUTOFF
- Número de telefone: 05 56 79 55 40
- E-mail: nicolas.balamoutoff@chu-bordeaux.fr
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Contato:
- Joachim MAZERE
- Número de telefone: 05 57 65 64 08
- E-mail: joachim.mazere@chu-bordeaux.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doente maior de idade e com menos de 75 anos
- Paciente com pontuação de Rankin menor ou igual a 2 e com ou sem apatia, demonstrada pelas escalas AI 3 meses após o AVC (paciente apático = pontuação na escala AI > 2)
- Afiliado ou beneficiário de um regime de segurança social
- Indivíduos (sujeitos do estudo do sexo feminino e parceiras dos participantes do sexo masculino) usando métodos contraceptivos altamente eficazes (dispositivo intra-uterino, progestágeno ou contraceptivo estrogênio-progestágeno, esterilização)
- Consentimento livre, informado e por escrito assinado pelo participante e pelo investigador (o mais tardar no dia da inclusão e antes de qualquer exame exigido pela pesquisa)
Critério de exclusão:
- Pacientes com mais de 75 anos
- Tomar qualquer tratamento farmacológico susceptível de afectar os sistemas colinérgicos no momento do PET-scan: Amitriptilina, Atropina, Bromfeniramina, Clorfenamina, Clorpromazina, Clomipramina, Clozapina, Dimenidrinato, Difenidramina, Doxepina, Hiosciamina, Imipramina, Meclozina, Nortriptilina, Oxibutinina, Prometazina, Escopolamina, Trimipramina, Hidroxizina.
- Tomar qualquer tratamento farmacológico que possa afetar os sistemas dopaminérgicos no momento da PET-scan: glucagon, haloperidol, reserpina
- Tomar qualquer tratamento com inibidores seletivos da recaptação de serotonina
- Lesões T2 hiperintensas da substância branca (pontuação de Fazekas > 3)
- Paciente com Insuficiência Cardíaca Classe III a IV da NYHA
- Pacientes com alergia ou contra-indicação ao entacapone
- Indivíduos com teste de gravidez positivo (dosagem de BHCG e vareta de urina) e/ou atualmente amamentando
- Pacientes incapazes de voltar ao hospital para pelo menos 2 consultas de acompanhamento
- Paciente com distúrbio neurológico crônico ou distúrbio psiquiátrico grave
- Paciente com comprometimento cognitivo (MoCA <24) e depressão (escore CES-D > 17 para homens e > 23 para mulheres)
- Paciente apresentando contra-indicação para ressonância magnética
- Paciente apresentando contra-indicação para TEP com [18F]-FEOBV ou [18F]-FDOPA (alergia conhecida)
- Paciente que realizou PET no mês anterior
- Doente com estado de saúde que não permite deslocação ao serviço de imagiologia do CHU: estado acamado, estado de saúde muito deteriorado
- Paciente privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- Paciente sob proteção legal ou incapaz de expressar seu próprio consentimento
- Indivíduo dentro do período de exclusão de outro ensaio clínico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Imagem molecular
Tomografia por emissão de pósitrons (PET) imagens moleculares de sistemas dopaminérgicos e colinérgicos usando dois radiotraçadores
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Tomografia por emissão de pósitrons (PET) com [18F]-FDOPA
Tomografia por emissão de pósitrons (PET) com [18F]-FEOBV
O protocolo de ressonância magnética será realizado no mesmo dia que a imagem [18F]-FEOBV PET, usando um scanner 3T (Philips Medical System).
Diferentes tipos de imagens serão adquiridos.
Será realizada avaliação neuropsicológica, consistindo na avaliação da apatia por actigrafia (serão registadas as atividades sociais ou físicas durante sete dias) e avaliação complementar da apatia através da Escala de Avaliação de Apatia de Lille (LARS)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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[18F]-FDOPA SUVr
Prazo: Entre 7 e 30 dias após a primeira visita
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Valor de captação padronizado para o radiofármaco [18F]-FDOPA
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Entre 7 e 30 dias após a primeira visita
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[18F]-FEOBV SUVr
Prazo: Primeira visita (dia 0)
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Valor de captação padronizado para o radiofármaco [18F]-FEOBV
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Primeira visita (dia 0)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação do Inventário de Apatia
Prazo: Primeira visita (dia 0)
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Pontuação de apatia de 0 a 36.
Paciente apático = pontuação >2
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Primeira visita (dia 0)
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Pontuação do Inventário de Ansiedade de Beck (BAI)
Prazo: Primeira visita (dia 0)
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Inventário de Ansiedade de Beck (BAI).
Pontuação de .
Ansiedade = pontuação > 22
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Primeira visita (dia 0)
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Pontuação da Escala de Avaliação de Apatia de Lille (LARS)
Prazo: Primeira visita (dia 0)
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Avaliação complementar da apatia. Pontuação de - 36 a 36. Pontuação < - 22: sem apatia
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Primeira visita (dia 0)
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Pontuação do Inventário de Fadiga Multidimensional (MFI)
Prazo: Primeira visita (dia 0)
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O MFI contém 20 itens classificados em quatro dimensões: fadiga geral, fadiga mental, atividades reduzidas e motivação.
As afirmações são classificadas em uma escala Likert de 5 pontos (de "Sim, isso é verdade" a "Não, isso não é verdade") representando o sentimento atual do paciente.
Pontuações baixas de MFI refletem um maior grau de fadiga.
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Primeira visita (dia 0)
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Pontuação da Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos (CES-D)
Prazo: Primeira visita (dia 0)
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Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos (CES-D) A frequência de ocorrência dos sintomas é medida com uma escala de 4 pontos: o = nunca
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Primeira visita (dia 0)
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Anisotropia fracionária
Prazo: Primeira visita (dia 0)
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Anisotropia fracionária medida com ressonância magnética estrutural
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Primeira visita (dia 0)
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Difusividade média
Prazo: Primeira visita (dia 0)
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Difusividade média medida com ressonância magnética estrutural
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Primeira visita (dia 0)
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Mapas de fluxo sanguíneo cerebral
Prazo: Primeira visita (dia 0)
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Mapas de fluxo sanguíneo cerebral fornecidos por sequências de rotulagem de spin arterial
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Primeira visita (dia 0)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2017/22
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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