Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az acalabrutinib biztonságossági vizsgálata kezeletlen és kiújult vagy refrakter krónikus limfocitás leukémiás betegeken (ASSURE)

2026. augusztus 10. frissítette: AstraZeneca

3b. fázisú, többközpontú, nyílt, egykarú Acalabrutinib (ACP-196) vizsgálat krónikus limfocitás leukémiában szenvedő alanyokon.

Ez egy globális, 3b. fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálat, amely a naponta kétszer 100 mg-os acalabrutinib biztonságosságát és hatásosságát értékeli körülbelül 540 krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő résztvevőnél. A résztvevőket 3 csoportba sorolják: kezelés nélküli (TN), relapszusos/refrakter (R/R) és korábbi Bruton tirozin kináz gátló (BTKi) terápia. A résztvevők a vizsgálati kezelés alatt maradnak a 48 ciklus (ciklusonként 28 nap) befejezéséig, a betegség progressziójáig, a kezelés abbahagyását igénylő toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig, a nyomon követésig, a halálig vagy a szponzor általi vizsgálat befejezéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A vizsgálat időtartama az első résztvevőtől számítva körülbelül 72 hónapig tart. Ez az időtartam magában foglalja a becsült 24 hónapos felvételi időt és a feltételezett 48 vizsgálati kezelési ciklust (ciklusonként 28 nap); további vizsgálati idő halmozódik fel a betegség alatt. Azon résztvevők nyomon követési időszaka, akik a végső adatkorlátot (DCO) megelőző 48 ciklus befejezése után a vizsgálati kezelésben maradnak (az időtartam résztvevőnként változik).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy globális, 3b. fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálat, amely az acalabrutinib napi kétszeri 100 mg biztonságosságát és hatásosságát értékeli körülbelül 540 CLL-ben szenvedő résztvevőn. A résztvevőket 3 csoportba sorolják be: kezelésben nem részesülők (TN): olyan résztvevők, akik korábban nem részesültek CLL-kezelésben, és akiknek a pontszáma > 6 a kumulatív betegségértékelési skálán, és/vagy a kreatinin-clearance 30-69 ml. /perc a Cockcroft-Gault egyenlet alkalmazásával (minimum 300 résztvevő), relapszusos/refrakter (R/R): olyan résztvevők, akik korábban CLL-kezelésben részesültek, és akiknél relapszus vagy refrakter CLL (körülbelül 200 résztvevő) és korábban bruton tirozin kezelésben részesült. kinázgátló (BTKi) terápia: olyan résztvevők, akik korábban ibrutinibet kaptak CLL-re, és akik a betegség progressziója előtt bármilyen okból abbahagyták a gyógyszeres kezelést (legfeljebb 40 résztvevő). Az általános válasz- és progresszióértékelést a vizsgáló végzi a 2018-as, krónikus limfocitás leukémiával foglalkozó nemzetközi workshop (IWCLL) kritériumai szerint. Az általános válaszértékelés a fizikális vizsgálatok értékelésén, a tünetek rögzítésén, a radiológiai értékeléseken és a hematológiai értékeléseken alapul.

A kezelési időszak 48 ciklusból áll (minden ciklus 28 nap). A vizsgálati kezelést (napi 100 mg akalabrutinib) a betegség progressziójáig, a leállítást igénylő toxicitásig, a 48 vizsgálati ciklus befejezéséig, a beleegyezés visszavonásáig, a nyomon követés megszűnéséig, a haláláig vagy a vizsgálat szponzor általi befejezéséig kell alkalmazni, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

48 Ciklusok: Az 1. ciklustól a 6. ciklusig minden ciklusban klinikai vizitekre kerül sor, és minden vizit alkalmával klinikai értékeléseket végeznek. A 6. ciklustól a 12. ciklusig a klinikai vizitekre 3 ciklusonként kerül sor, és minden vizit alkalmával klinikai vizsgálatokat végeznek. A 13-as ciklustól a 48-as ciklusig a klinikai vizitekre 3 ciklusonként kerül sor, és a klinikai értékelésekre 6 ciklusonként kerül sor.

A biztonsági ellenőrzésekre a vizsgálati kezelés utolsó adagjától számított 30 napon belül kerül sor.

Ha egy résztvevő a végső DCO előtti 48 ciklus végén továbbra is részesül a kezelésből, továbbra is részesül a vizsgálati kezelésben. A DCO után 2 lehetőséget mérlegelnek: a betegeket át lehet helyezni egy másik vizsgálatba, vagy áttérhetnek az acalabrutinib/vizsgálaton kívüli acalabrutinib kereskedelmi forgalomba, a helyi szabályozásnak megfelelően. Azokat az alanyokat, akik a vizsgálaton kívüli acalabrutinibre váltanak, úgy kell tekinteni, mint akik befejezték a vizsgálatot, és ezért nem végeznek további vizsgálati értékeléseket, beleértve a betegség-követési időszakot sem.

A vizsgálat időtartama az első résztvevőtől számítva körülbelül 72 hónapig tart. Ez az időtartam magában foglalja a becsült 24 hónapos felvételi időt és a feltételezett 48 vizsgálati kezelési ciklust (ciklusonként 28 nap); további vizsgálati idő gyűlik össze a követési időszakban azon résztvevők számára, akik a végső DCO előtti 48 ciklus befejezése után maradnak vizsgálati kezelésben (az időtartam résztvevőnként változik).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

552

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Adelaide, Ausztrália, 5000
        • Research Site
      • Bedford Park, Ausztrália, 5042
        • Research Site
      • Clayton, Ausztrália, 3168
        • Research Site
      • Fitzroy, Ausztrália, 3065
        • Research Site
      • Nedlands, Ausztrália, 6009
        • Research Site
      • South Brisbane, Ausztrália, 4101
        • Research Site
  • Brazília
      • Belo Horizonte, Brazília, 30130-100
        • Research Site
      • Curitiba, Brazília, 81520-060
        • Research Site
      • Goiânia, Brazília, 74605-020
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazília, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazília, 90110-270
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brazília, 14048-900
        • Research Site
      • São Paulo, Brazília, 01323-900
        • Research Site
      • São Paulo, Brazília, 01236-030
        • Research Site
  • Dánia
      • Aalborg, Dánia, 9100
        • Research Site
      • Aarhus, Dánia, 8200
        • Research Site
      • Herlev, Dánia, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Dánia, 2100
        • Research Site
      • Odense, Dánia, 5000
        • Research Site
      • Roskilde, Dánia, 4000
        • Research Site
  • Dél -Korea
      • Busan, Dél -Korea, 49241
        • Research Site
      • Seoul, Dél -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Dél -Korea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Dél -Korea, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Dél -Korea, 135-710
        • Research Site
      • Ulsan, Dél -Korea, 44033
        • Research Site
  • Egyesült Királyság
      • Liverpool, Egyesült Királyság, L7 8XP
        • Research Site
      • Newmarket, Egyesült Királyság, CB8 7XN
        • Research Site
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Egyesült Államok, 85224
        • Research Site
    • California
      • Long Beach, California, Egyesült Államok, 90806
        • Research Site
      • Redlands, California, Egyesült Államok, 92373
        • Research Site
      • Whittier, California, Egyesült Államok, 90603
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33908
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32256
        • Research Site
      • St. Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33705
        • Research Site
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Egyesült Államok, 30060
        • Research Site
    • Illinois
      • Normal, Illinois, Egyesült Államok, 61761
        • Research Site
      • Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61615
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Egyesült Államok, 46845
        • Research Site
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46260
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Egyesült Államok, 71105
        • Research Site
    • Minnesota
      • Saint Cloud, Minnesota, Egyesült Államok, 56303
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64132
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18015
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Egyesült Államok, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
        • Research Site
  • Finnország
      • Hus, Finnország, 00029
        • Research Site
      • Kuopio, Finnország, 70210
        • Research Site
      • Tampere, Finnország, 33521
        • Research Site
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
        • Research Site
      • Brest, Franciaország, 29609
        • Research Site
      • Limoges, Franciaország, 87042
        • Research Site
      • Reims, Franciaország, 51092
        • Research Site
      • Tours, Franciaország, 37000
        • Research Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54511
        • Research Site
  • Hollandia
      • Arnhem, Hollandia, 6815 AD
        • Research Site
      • Dordrecht, Hollandia, 3318 AT
        • Research Site
      • Utrecht, Hollandia, 3584 CX
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5
        • Research Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Research Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • Research Site
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
  • Norvégia
      • Bergen, Norvégia, 5053
        • Research Site
      • Oslo, Norvégia, 1478
        • Research Site
      • Trondheim, Norvégia, 7006
        • Research Site
  • Németország
      • Bayern, Németország, 63739
        • Research Site
      • Essen, Németország, 45147
        • Research Site
      • Homburg, Németország, 66421
        • Research Site
      • Porta Westfalica, Németország, 32457
        • Research Site
      • Schwäbisch Hall, Németország, 74523
        • Research Site
  • Olaszország
      • Catanzaro, Olaszország, 88100
        • Research Site
      • Milan, Olaszország, 20122
        • Research Site
      • Roma, Olaszország, 00168
        • Research Site
      • Roma, Olaszország, 00161
        • Research Site
      • Siena, Olaszország, 53100
        • Research Site
  • Oroszország
      • Moscow, Oroszország, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Oroszország, 125284
        • Research Site
      • Moscow, Oroszország, 125167
        • Research Site
      • Nizhny Novgorod, Oroszország, 603126
        • Research Site
      • Petrozavodsk, Oroszország, 185019
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Oroszország, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Oroszország, 194291
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Oroszország, 191024
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Oroszország, 197110
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Oroszország, 197341
        • Research Site
      • Smolensk, Oroszország, 214015
        • Research Site
      • Smolensk, Oroszország, 214031
        • Research Site
      • Syktyvkar, Oroszország, 167904
        • Research Site
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanyolország, 28006
        • Research Site
      • Marbella, Spanyolország, 29603
        • Research Site
      • Ourense, Spanyolország, 32005
        • Research Site
      • Oviedo, Spanyolország, 33011
        • Research Site
      • Vitoria-Gasteiz, Spanyolország, 01009
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanyolország, 50009
        • Research Site
  • Svédország
      • Luleå, Svédország, 97180
        • Research Site
      • Lund, Svédország, 221 85
        • Research Site
      • Uppsala, Svédország, 75185
        • Research Site
  • Tajvan
      • Taichung, Tajvan, 40705
        • Research Site
      • Tainan, Tajvan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Tajvan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Tajvan, 11217
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfiak és nők 18 évesnél idősebb (vagy abban a joghatóságban, amelyben a vizsgálat zajlik, a beleegyezési korhatárt elérte)

  2. A CLL diagnózisa, amely megfelel az összes közzétett diagnosztikai kritériumnak (Hallek et al. 2018):

    1. Monoklonális B-sejtek (kappa vagy lambda könnyű lánc korlátozott), amelyek a szűrés során klonálisan együtt expresszálnak ≥1 B-sejt markert (CD19, CD20 és CD23) és CD5-öt
    2. A prolimfociták tartalmazhatnak
    3. ≥5 × 109 B limfocita/l (5000/μl) jelenléte a perifériás vérben (a kezdeti diagnózis óta bármikor)

  3. Aktív betegség az alábbi iwCLL 2018 kritériumok közül legalább 1 szerint

    1. Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka, amely vérszegénység (hemoglobin) kialakulásában vagy súlyosbodásában nyilvánul meg
    2. Masszív (azaz ≥6 cm-rel a bal bordaszegély alatt), progresszív vagy tünetekkel járó splenomegalia.
    3. Masszív csomópontok (azaz ≥10 cm a leghosszabb átmérőben), progresszív vagy tüneti lymphadenopathia
    4. Progresszív limfocitózis több mint 50%-os növekedéssel 2 hónapon keresztül, vagy limfocita megkettőződési idő (LDT)
    5. Autoimmun vérszegénység és/vagy thrombocytopenia, amely rosszul reagál a standard terápiára
    6. Az alany táblázatában dokumentált B-tünetek, szükség szerint támogató objektív mérésekkel, a következő betegséggel összefüggő tünetek vagy jelek közül ≥1ként definiálva: o- Nem szándékos súlyvesztés ≥10% a szűrést megelőző 6 hónapban o- Jelentős fáradtság ( Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport [ECOG] teljesítőképességi státusza ≥2; képtelenség dolgozni vagy szokásos tevékenységek végzésére) o- 100,5 °F-nál vagy 38,0 °C-nál magasabb láz ≥2 hétig o- Éjszakai izzadás ≥1 hónapig a szűrés előtt, fertőzésre utaló jelek nélkül

  4. Meg kell felelnie az alábbi kritériumok közül 1-nek:

    a. Korábban nem részesültek terápiában a CLL kezelésére, és megfelelnek az alábbi kritériumok egyikének: i. 6-nál nagyobb pontszám a kumulatív betegségek értékelési skáláján (CIRS) ii. 30-69 ml/perc kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault egyenlet alapján b. Korábban CLL-kezelésben részesült, és refrakter vagy kiújult CLL-e van c. Korábban ibrutinib-kezelésben részesültek (azaz olyan alanyként határozták meg, aki bármilyen okból abbahagyta az ibrutinib adását a betegség progressziója előtt) CLL d. Ibrutinib intolerancia.

  5. ECOG teljesítmény állapota ≤2
  6. A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes (azaz nem műtétileg steril vagy posztmenopauzás) női alanyoknak a szűrés időpontjától kezdve legalább 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és bele kell egyezniük az ilyen óvintézkedések további 2 napig történő alkalmazásába. a vizsgálati kezelés utolsó adagja után. Férfi alanyok esetében nincs szükség fogamzásgátlásra és a spermaadás korlátozására.
  7. Fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH), amelyhez a következő generációs szekvenálási (NGS) módszert részesítik előnyben) a szűrés alatt 60 napon belül az első dózis előtt, amely tükrözi a del(17p), 13q del, 11q del és a 12. kromoszóma triszómiája, valamint a delécióval rendelkező sejtek százalékos aránya, valamint a TP53 szekvenálás. Az alanyoknak molekuláris analízissel is rendelkezniük kell az IGHV mutációs státuszának kimutatására (az NGS az előnyben részesített módszer) a szűrés során, ha ezt a diagnózist megelőzően nem végezték el.
  8. Minden alanynak (vagy törvényesen felhatalmazott képviselőnek, ha a helyi szabályozás lehetővé teszi) hajlandónak és képesnek kell lennie a tanulmányi látogatás ütemtervének betartására, meg kell értenie és be kell tartania a protokoll egyéb követelményeit, valamint írásos beleegyezését és felhatalmazást kell adnia a védett egészségügyi információk felhasználására.

Kizárási kritériumok:

  1. Olyan alanyok, akiknél a betegség progressziója volt, miközben BTKi-t kaptak bármilyen rosszindulatú vagy nem rosszindulatú állapot miatt
  2. Korábbi rosszindulatú daganat (a CLL kivételével), kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ daganatot, korai stádiumú prosztatarákot vagy más olyan rákbetegséget, amelytől az alany legalább 2 éve betegségmentes
  3. Megerősített progresszív multifokális leukoencephalopathia anamnézisében
  4. A kórtörténetben vagy folyamatban lévő, igazolt központi idegrendszeri (CNS) limfóma
  5. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például tünetekkel járó ritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint, vagy a Fridericia-képlet (QTcF) szerint korrigált QT-intervallum >480 msec a szűréskor. Megjegyzés: A frekvencia-kontrollált, tünetmentes pitvarfibrillációban szenvedő alanyok is részt vehetnek a vizsgálatban (csak a korábbi ibrutinib-terápiás kohorsz esetében).
  6. Felszívódási zavar szindróma, gyomor-bélrendszeri (GI) funkciót jelentősen befolyásoló betegség, gyomor reszekció, kiterjedt vékonybél reszekció, amely valószínűleg befolyásolja a felszívódást, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes bélelzáródás, vagy gyomorkorlátozás és bariátriai műtét, például gyomor bypass .
  7. A Richter-féle aktív átalakulás bizonyítéka. Ha Richter-transzformáció gyanúja merül fel (azaz fokozott laktát-dehidrogenáz [LDH], aszimmetrikus gyors nyirokcsomó-növekedés vagy klinikai gyanú), azt pozitronemissziós tomográfiás komputertomográfiával (PET-CT) és/vagy biopsziával kell kizárni az irányelvek szerint.
  8. A központi idegrendszer (CNS) érintettsége CLL által.

  9. Humán immunhiány vírus ismert anamnézisében, aktív hepatitis B vírusra vagy hepatitisz C vírus fertőzésre utaló szerológiai állapot, bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés olyan alanyokkal együtt, akik folyamatban lévő fertőzésellenes kezelésben részesülnek, és olyan alanyok, akik 4 héten belül élő attenuált vakcinával oltást kaptak a vizsgálati kezelés első adagja előtt.

    1. A hepatitis B core antitest (anti-HBc) pozitív és a hepatitis B felszíni antitest (anti-HBs) negatív alanyoknak negatív hepatitis B vírus PCR eredményt kell elérniük a felvétel előtt. Azok, akik hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitívak vagy hepatitis B vírus PCR pozitívak, kizárásra kerülnek.
    2. Azoknak az alanyoknak, akik hepatitis C vírus ellenanyag-pozitívak, negatív hepatitis C vírus PCR eredményt kell elérniük a beiratkozás előtt. Azok, akik hepatitis C vírus PCR-pozitívak, kizárásra kerülnek
  10. Nem kontrollált autoimmun hemolitikus vérszegénység vagy idiopátiás thrombocytopeniás purpura, amelyet úgy határoznak meg, mint a hemoglobin- vagy vérlemezkeszám csökkenése az autoimmun pusztulás következtében a szűrési időszakban, vagy nagy dózisú szteroid (napi 20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű, több mint 2 hétig) szükségessége.
  11. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 6 hónapon belül.
  12. Vérzéses diatézis anamnézisében (például hemofília vagy von Willebrand-kór)
  13. Endoszkópiával diagnosztizált emésztőrendszeri fekély jelenléte a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
  14. Nagy műtéti beavatkozás a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül. Megjegyzés: A nagy műtéten átesett alanyoknak megfelelően felépülniük kell a beavatkozás bármely toxicitásából és/vagy szövődményéből a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
  15. Protonpumpa-gátlókkal (például omeprazollal, esomeprazollal, lansoprazollal, dexlansoprazollal, rabeprazollal vagy pantoprazollal) történő kezelést igényel. A protonpumpa-gátlókat kapó, H2-receptor antagonistákra vagy antacidokra váltott alanyok jogosultak ebbe a vizsgálatba.
  16. Minden olyan alany, akinél warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin-antagonistákkal (például fenprokumonnal) végzett véralvadásgátló kezelésre volt szükség vagy részesült a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül. Az acalabrutinib és az általánosan ismert új orális antikoagulánsok (pl. apixaban, rivaroxaban és edoxaban) diszpozíciójában szerepet játszó ismert metabolikus/transzport utak alapján nem várható klinikailag jelentős kölcsönhatás ezen szerek együttes alkalmazását követően.
  17. Abszolút neutrofilszám (ANC)
  18. Összes bilirubin > 3,0x a normál felső határ (ULN); vagy aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz >3,0x ULN. Ez alól kivételt képez a Gilbert-szindróma; Ha a vizsgáló úgy érzi, hogy az alany összbilirubinszintje másodlagosan megemelkedett a Gilbert-hez képest, az alanynak dokumentáltan nem konjugált bilirubinnal kell rendelkeznie, amely a teljes bilirubinszám 80%-ánál nagyobb. A vizsgálónak azt is dokumentálnia kell, hogy a hemolízist kizárták a (közel) normális laktát-dehidrogenázzal és haptoglobinnal együtt.
  19. Becsült kreatinin-clearance of
  20. Szoptató vagy terhes
  21. A vizsgálati kezelés első adagja előtt 30 napon belül kapott bármilyen kemoterápiát, külső sugársugárzást, vizsgálati gyógyszert vagy bármilyen más CLL-ellenes terápiát
  22. Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban
  23. A kórelőzményben vagy folyamatban lévő intersticiális tüdőbetegség
  24. Erős citokróm CYP3A gátló/induktorral végzett hosszú távú (> 1 hét) kezelést igényel. Ezenkívül tilos erős vagy mérsékelt CYP3A inhibitorok vagy induktorok alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagját követő 7 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Acalabrutinib
A résztvevőket 3 csoportba soroljuk. A korábban nem kezelt kohorszba legalább 300, korábban nem kezelt krónikus limfocitás leukémiában szenvedő résztvevőt kell beíratni. A visszaeső/refrakter csoportba körülbelül 200 kiújult/refrakter krónikus limfocitás leukémiában szenvedő résztvevőt vesznek fel. A korábbi ibrutinib-csoportba körülbelül 40, korábban ibrutinib-terápiában részesülő résztvevőt vesznek fel.
Drog: Acalabrutinib
Az acalabrutinib egy 100 mg-os kapszula szájon át, naponta kétszer 8 uncia (körülbelül 240 ml) vízzel kerül beadásra.
Más nevek:
  • ACP-196

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Időkeret: Up to safety follow-up period (about 30 days from last dose) (approximately 74 months)

The safety and tolerability of acalabrutinib monotherapy were evaluated in participants with treatment-naïve or relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia.

Treatment-emergent AEs (TEAEs) were defined as AEs that started after first dose of acalabrutinib or which started prior to first dose of acalabrutinib but worsened following first dose of acalabrutinib, and where the start date of worsening was also no later than 30 days after the date of last dose of acalabrutinib or the first date starting new anticancer therapy, whichever was earlier.

Adverse events of special interest (AESI) were defined as ventricular arrhythmias.

Events of clinical interest (ECI) were defined as cardiac events, hepatotoxicity, hypertension, infections, interstitial lung disease/pneumonitis, hemorrhage (major hemorrhage), cytopenias (anemia, leukopenia, thrombocytopenia), second primary malignancies, and tumor lysis syndrome.

Common Terminology Criteria for Adverse Events = CTCAE
Up to safety follow-up period (about 30 days from last dose) (approximately 74 months)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Overall Response (OR)
Időkeret: 1 year after initial dose of study intervention

The investigator-assessed OR was evaluated in participants receiving acalabrutinib monotherapy.

OR was defined as a participant's best OR to the treatment and the overall response rate (ORR) has been reported for the proportion of participants who were considered responders.

A participant was considered a responder if s(he) achieved complete response (CR), complete response with incomplete marrow recovery (CRi), or partial response (PR), according to the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 criteria.
1 year after initial dose of study intervention
Duration of Response (DOR)
Időkeret: The time from the first objective response to the time of documented disease progression or death due to any cause, whichever occurred first within the time period to complete up to 48 cycles of treatment (each cycle was 28 days) (approximately 74 months)

The investigator-assessed DOR was evaluated in participants receiving acalabrutinib monotherapy.

DOR was defined as the time from the first OR of CR, CRi, or PR to the time of documented disease progression or death due to any cause, whichever occurred first.
The time from the first objective response to the time of documented disease progression or death due to any cause, whichever occurred first within the time period to complete up to 48 cycles of treatment (each cycle was 28 days) (approximately 74 months)
Progression-free Survival (PFS)
Időkeret: From the start of study intervention to completion of 48 cycles (each cycle was 28 days) or the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause (approximately 74 months)

The investigator-assessed PFS was evaluated in participants receiving acalabrutinib monotherapy.

PFS was defined as the interval from the start of study intervention to the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause.
From the start of study intervention to completion of 48 cycles (each cycle was 28 days) or the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause (approximately 74 months)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az acalabrutinib és az ACP 5862 plazmakoncentrációi
Időkeret: A 3. ciklus 1. napján és a 15. ciklus 1. napján
Az acalabrutinib és metabolitja (ACP-5862) farmakokinetikájának jellemzése.
A 3. ciklus 1. napján és a 15. ciklus 1. napján
Európai Rákkutatási és -kezelési szervezet, az életminőség kérdőíve Core 30 (EORTC-QLQ-C30)
Időkeret: Akár 48 ciklus (minden ciklus 28 napos)
A résztvevők által jelentett tünetek és az egészséggel összefüggő életminőség értékelése az acalabrutinib monoterápiás kezelést követően. Az EORTC QLQ-C30 skála pontszámai 0 és 100 között mozognak. A magasabb pontszám magasabb ("jobb") működési szintet vagy magasabb ("rosszabb") tüneteket jelent.
Akár 48 ciklus (minden ciklus 28 napos)
A nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok (PRO-CTCAE) betegek által jelentett eredmények változata
Időkeret: Akár 48 ciklus (minden ciklus 28 napos)
A résztvevők által jelentett tünetek értékelése az acalabrutinib-monoterápia PRO-CTCAE-vel végzett kezelését követően. A résztvevők közvetlenül jelentik a páciens által jelentett kimeneteleket (PRO-kat), amelyek az összes kimenetelre és tünetre utaló gyűjtőfogalom. A CTCAE v4 körülbelül 81 tünetét azonosították, amelyek alkalmasak a résztvevők bejelentésére. Ezeket a tüneteket a résztvevők kifejezéseivé alakították át (pl. a CTCAE "myalgia" kifejezést "fájdalmas izmok"-ra alakították át). Számos tünet esetén, mint például a fáradtság és a fájdalom, további kérdéseket tesznek fel a tünetek gyakoriságával (soha vagy szinte állandóan), súlyosságával (egyiktől a nagyon súlyosig) és a szokásos tevékenységek zavarásával kapcsolatban (egyáltalán nem túl sok). Ebben a vizsgálatban a következő szempontokat tekintik relevánsnak és értékelik: fejfájás, hasmenés, fáradtság, hányinger, hányás, hasi fájdalom, bőrkiütés, izomfájdalom, orrvérzés, szívdobogásérzés, zúzódások, ízületi fájdalom és székrekedés.
Akár 48 ciklus (minden ciklus 28 napos)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AstraZeneca

Együttműködők

Parexel

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Adel Habib, MD, AstraZeneca
  • Kutatásvezető: Dr. Carsten Niemann, MD, Rigshospitalet, Denmark

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. szeptember 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. november 4.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. november 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. június 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 3.

Első közzététel (Tényleges)

2019. július 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D8220C00008
  • 2019 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-001573-89 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokhoz tartozó, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz. Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD megosztási időkeret

Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően. Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben. A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adatelérésekkel) meg kell kötni. Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez. További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatokat a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel