Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Acalabrutinibin turvallisuustutkimus hoitamattomilla ja uusiutuneilla tai refraktaarisilla kroonisilla lymfosyyttisillä leukemiapotilailla (ASSURE)

maanantai 10. elokuuta 2026 päivittänyt: AstraZeneca

Vaihe 3b, monikeskus, avoin, yksihaarainen Acalabrutinibin (ACP-196) tutkimus potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia.

Tämä on maailmanlaajuinen, vaiheen 3b, monikeskus, avoin, yksihaarainen tutkimus, jossa arvioidaan acalabrutinibin 100 mg kahdesti vuorokaudessa (bid) turvallisuutta ja tehoa noin 540 osallistujalla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL). Osallistujat rekisteröidään kolmeen kohorttiin: hoitoa ei ole saanut (TN), uusiutunut/refraktorinen (R/R) ja aikaisempi Bruton-tyrosiinikinaasi-inhibiittori (BTKi) -hoito. Osallistujat jatkavat tutkimushoitoa, kunnes ovat saaneet päätökseen 48 sykliä (28 päivää sykliä kohden), taudin etenemiseen, keskeyttämistä vaativaan toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, menetettyyn seurantaan, kuolemaan tai sponsorin tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Tutkimuksen kesto on noin 72 kuukautta ensimmäisestä ilmoittautumisesta. Tähän kestoon sisältyy arvioitu 24 kuukauden rekrytointiaika ja oletettu 48 tutkimushoitojaksoa (28 päivää sykliä kohden); lisätutkimusaikaa kertyy taudin aikana Seurantajakso niille osallistujille, jotka jäävät tutkimushoitoon 48 syklin jälkeen ennen lopullista datakatkaisua (DCO) (aika vaihtelee osallistujan mukaan).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on maailmanlaajuinen, vaiheen 3b, monikeskus, avoin, yksihaarainen tutkimus, jossa arvioidaan acalabrutinibin 100 mg kahdesti kahdesti turvallisuutta ja tehoa noin 540 osallistujalla, joilla on CLL. Osallistujat rekisteröidään kolmeen kohorttiin: hoitoon saamattomat (TN): osallistujat, jotka eivät ole saaneet aiempaa hoitoa CLL-tautiin ja joiden pistemäärä on > 6 kumulatiivisella sairauden arviointiasteikolla ja/tai kreatiniinipuhdistuma on 30-69 ml. /min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä (vähintään 300 osallistujaa), uusiutunut/refraktaarinen (R/R): osallistujat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa CLL-tautiin ja joilla on joko uusiutunut tai refraktaarinen CLL (noin 200 osallistujaa) ja aiempi bruton-tyrosiini kinaasi-inhibiittorihoito (BTKi): osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin ibrutinibia CLL:n hoitoon ja jotka lopettivat lääkityksen mistä tahansa syystä ennen taudin etenemistä (enintään 40 osallistujaa). Tutkija suorittaa kokonaisvasteen ja etenemisen arvioinnit kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) 2018 -kriteerien mukaisesti. Kokonaisvastearvioinnit perustuvat fyysisten tutkimusten arviointiin, oireiden kirjaamiseen, radiologisiin arviointeihin ja hematologisiin arviointeihin.

Hoitojakso koostuu 48 syklistä [kukin sykli on 28 päivää). Tutkimushoitoa (akalabrutinibia 100 mg kahdesti) annetaan, kunnes sairaus etenee, toksisuus edellyttää lopettamista, 48 tutkimusjakson loppuun saattamista, suostumuksen peruuttamista, seurannan menettämistä, kuolemaa tai sponsorin tutkimuksen keskeyttämiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin.

48 Syklit: Syklistä 1 sykliin 6 klinikkakäyntejä tehdään joka sykli, ja jokaisen käynnin aikana tehdään klinikkaarvioinnit. Syklistä 6 kiertoon 12 klinikkakäyntejä tehdään joka 3. sykli, ja jokaisen käynnin aikana tehdään klinikkaarvioinnit. Syklistä 13 sykliin 48 klinikkakäyntejä tehdään joka 3. sykli ja klinikkaarvioinnit suoritetaan joka 6. sykli.

Turvallisuusseurantakäynnit tehdään noin 30 päivän kuluttua viimeisestä tutkimushoitoannoksesta.

Jos osallistuja saa edelleen hyötyä hoidosta 48 syklin lopussa ennen viimeistä DCO:ta, hänelle jatketaan tutkimushoitoa. DCO:n jälkeen harkitaan kahta vaihtoehtoa: potilaat voidaan siirtää toiseen tutkimukseen tai he voivat siirtyä käyttämään kaupallista acalabrutinibia/tutkimuksen ulkopuolista acalabrutinibia paikallisten määräysten mukaisesti. Koehenkilöt, jotka vaihtavat akalabrutinibitutkimuksen ulkopuoliseen käyttöön, katsotaan suorittaneen tutkimuksen, eikä heillä siksi suoriteta muita tutkimuksen arviointeja, mukaan lukien taudin seurantajakso.

Tutkimuksen kesto on noin 72 kuukautta ensimmäisestä ilmoittautumisesta. Tähän kestoon sisältyy arvioitu 24 kuukauden rekrytointiaika ja oletettu 48 tutkimushoitojaksoa (28 päivää sykliä kohden); lisätutkimusaikaa kertyy seurantajakson aikana niille osallistujille, jotka jäävät tutkimushoitoon 48 syklin jälkeen ennen lopullista DCO:ta (aika vaihtelee osallistujakohtaisesti).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

552

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Arnhem, Alankomaat, 6815 AD
        • Research Site
      • Dordrecht, Alankomaat, 3318 AT
        • Research Site
      • Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
        • Research Site
  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Research Site
      • Bedford Park, Australia, 5042
        • Research Site
      • Clayton, Australia, 3168
        • Research Site
      • Fitzroy, Australia, 3065
        • Research Site
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Research Site
      • South Brisbane, Australia, 4101
        • Research Site
  • Brasilia
      • Belo Horizonte, Brasilia, 30130-100
        • Research Site
      • Curitiba, Brasilia, 81520-060
        • Research Site
      • Goiânia, Brasilia, 74605-020
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilia, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilia, 90110-270
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasilia, 14048-900
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilia, 01323-900
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilia, 01236-030
        • Research Site
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Espanja, 28006
        • Research Site
      • Marbella, Espanja, 29603
        • Research Site
      • Ourense, Espanja, 32005
        • Research Site
      • Oviedo, Espanja, 33011
        • Research Site
      • Vitoria-Gasteiz, Espanja, 01009
        • Research Site
      • Zaragoza, Espanja, 50009
        • Research Site
  • Etelä -Korea
      • Busan, Etelä -Korea, 49241
        • Research Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 135-710
        • Research Site
      • Ulsan, Etelä -Korea, 44033
        • Research Site
  • Italia
      • Catanzaro, Italia, 88100
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20122
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00168
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00161
        • Research Site
      • Siena, Italia, 53100
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5
        • Research Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Research Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • Research Site
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
  • Norja
      • Bergen, Norja, 5053
        • Research Site
      • Oslo, Norja, 1478
        • Research Site
      • Trondheim, Norja, 7006
        • Research Site
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Research Site
      • Brest, Ranska, 29609
        • Research Site
      • Limoges, Ranska, 87042
        • Research Site
      • Reims, Ranska, 51092
        • Research Site
      • Tours, Ranska, 37000
        • Research Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska, 54511
        • Research Site
  • Ruotsi
      • Luleå, Ruotsi, 97180
        • Research Site
      • Lund, Ruotsi, 221 85
        • Research Site
      • Uppsala, Ruotsi, 75185
        • Research Site
  • Saksa
      • Bayern, Saksa, 63739
        • Research Site
      • Essen, Saksa, 45147
        • Research Site
      • Homburg, Saksa, 66421
        • Research Site
      • Porta Westfalica, Saksa, 32457
        • Research Site
      • Schwäbisch Hall, Saksa, 74523
        • Research Site
  • Suomi
      • Hus, Suomi, 00029
        • Research Site
      • Kuopio, Suomi, 70210
        • Research Site
      • Tampere, Suomi, 33521
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
  • Tanska
      • Aalborg, Tanska, 9100
        • Research Site
      • Aarhus, Tanska, 8200
        • Research Site
      • Herlev, Tanska, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Tanska, 2100
        • Research Site
      • Odense, Tanska, 5000
        • Research Site
      • Roskilde, Tanska, 4000
        • Research Site
  • Venäjä
      • Moscow, Venäjä, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Venäjä, 125284
        • Research Site
      • Moscow, Venäjä, 125167
        • Research Site
      • Nizhny Novgorod, Venäjä, 603126
        • Research Site
      • Petrozavodsk, Venäjä, 185019
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Venäjä, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Venäjä, 194291
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Venäjä, 191024
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Venäjä, 197110
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Venäjä, 197341
        • Research Site
      • Smolensk, Venäjä, 214015
        • Research Site
      • Smolensk, Venäjä, 214031
        • Research Site
      • Syktyvkar, Venäjä, 167904
        • Research Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
        • Research Site
      • Newmarket, Yhdistynyt kuningaskunta, CB8 7XN
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Yhdysvallat, 85224
        • Research Site
    • California
      • Long Beach, California, Yhdysvallat, 90806
        • Research Site
      • Redlands, California, Yhdysvallat, 92373
        • Research Site
      • Whittier, California, Yhdysvallat, 90603
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33908
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32256
        • Research Site
      • St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33705
        • Research Site
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Yhdysvallat, 30060
        • Research Site
    • Illinois
      • Normal, Illinois, Yhdysvallat, 61761
        • Research Site
      • Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61615
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Yhdysvallat, 46845
        • Research Site
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Yhdysvallat, 71105
        • Research Site
    • Minnesota
      • Saint Cloud, Minnesota, Yhdysvallat, 56303
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64132
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18015
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita (tai lainmukainen suostumusikä lainkäyttöalueella, jossa tutkimus tapahtuu)

  2. KLL-diagnoosi, joka täyttää kaikki julkaistut diagnostiset kriteerit (Hallek ym. 2018):

    1. Monoklonaaliset B-solut (joko kappa- tai lambda-kevytketjurajoitettu), jotka kloonisesti yhdessä ilmentävät ≥1 B-solumarkkeria (CD19, CD20 ja CD23) ja CD5:tä seulonnan aikana
    2. Prolymfosyytit voivat sisältää
    3. ≥5 × 109 B-lymfosyyttiä/l (5000/μl) ääreisveressä (milloin tahansa alkuperäisen diagnoosin jälkeen)

  3. Aktiivinen sairaus vähintään yhden seuraavista iwCLL 2018 -kriteereistä

    1. Todisteet progressiivisesta luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian (hemoglobiinin) kehittymisenä tai pahenemisena
    2. Massiivinen (eli ≥6 cm vasemman kylkiluun alapuolella), progressiivinen tai oireinen splenomegalia.
    3. Massiiviset solmut (eli ≥10 cm pisimmällä halkaisijalla), progressiivinen tai oireellinen lymfadenopatia
    4. Progressiivinen lymfosytoosi, joka lisääntyy yli 50 % 2 kuukauden aikana tai lymfosyyttien kaksinkertaistumisaika (LDT)
    5. Autoimmuuni anemia ja/tai trombosytopenia, joka reagoi huonosti tavanomaiseen hoitoon
    6. B-oireet, jotka on dokumentoitu koehenkilön kaavioon tukevilla objektiivisilla toimenpiteillä tarvittaessa, määriteltynä ≥1 seuraavista sairauteen liittyvistä oireista tai merkeistä: o- Tahaton painonpudotus ≥10 % edellisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa o- Merkittävä väsymys ( Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] suorituskykytila ​​≥2; kyvyttömyys työskennellä tai suorittaa tavallisia toimintoja) o- Kuume yli 100,5 °F tai 38,0 °C ≥2 viikon ajan o- Yöhikoilu ≥ 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ilman infektion viitteitä

  4. On täytettävä yksi seuraavista ehdoista:

    a. Et ole saanut aikaisempaa hoitoa CLL:n hoitoon ja täyttää yhden seuraavista kriteereistä: i. Pistemäärä > 6 kumulatiivisella sairausluokitusasteikolla (CIRS) ii. Kreatiniinipuhdistuma 30-69 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla b. olet aiemmin saanut CLL-hoitoa ja sinulla on joko refraktaarinen tai uusiutunut CLL c. olet saanut aikaisempaa ibrutinibihoitoa (eli määritelty henkilöksi, joka keskeytti ibrutinibihoidon mistä tahansa syystä ennen taudin etenemistä) CLL d:n vuoksi. Ibrutinibi-intoleranssi.

  5. ECOG-suorituskykytila ​​≤2
  6. Hedelmällisessä iässä olevien (eli ei kirurgisesti steriilien tai postmenopausaalisten) naishenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä ≥ 1 erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta lähtien ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 2 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Miehiltä ei vaadita ehkäisytoimenpiteitä ja siittiöiden luovuttamisen rajoituksia.
  7. Fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH), jossa seuraavan sukupolven sekvensointimenetelmä (NGS) on suositeltava) 60 päivän kuluessa seulonnan aikana aina ennen ensimmäistä annosta, joka heijastaa del(17p), 13q del, 11q del ja poissaoloa. kromosomin 12 trisomia sekä solujen prosenttiosuus, joissa on deleetio, sekä TP53-sekvensointi. Koehenkilöillä on myös oltava molekyylianalyysi IGHV-mutaatiostatuksen havaitsemiseksi (NGS on suositeltava menetelmä) seulonnassa, jos sitä ei ole tehty missään vaiheessa ennen sitä diagnoosin jälkeen.
  8. Jokaisen tutkittavan (tai laillisesti valtuutetun edustajan, jos se sallitaan paikallisten määräysten mukaan) on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua, ymmärtämään ja noudattamaan muita protokollan vaatimuksia sekä annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja lupa käyttää suojattuja terveystietoja.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Koehenkilöt, joilla on ollut sairauden eteneminen minkä tahansa pahanlaatuisen tai ei-pahanlaatuisen tilan BTKi:n aikana
  2. Aiempi pahanlaatuinen kasvain (muu kuin CLL), lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, in situ -syöpää, varhaisen vaiheen eturauhassyöpää tai muuta syöpää, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 2 vuotta
  3. Todettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia historiassa
  4. Aiempi tai todettu keskushermoston (CNS) lymfooma
  5. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten symptomaattiset rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus, kuten New York Heart Associationin toiminnallinen luokittelu on määritelty, tai korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) >480 ms seulonnassa. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on nopeuskontrolloitu, oireeton eteisvärinä, voivat ilmoittautua tutkimukseen (vain aiemman ibrutinibihoidon kohortti).
  6. Imeytymishäiriö, maha-suolikanavan (GI) toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, mahalaukun resektio, laaja ohutsuolen resektio, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytymiseen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolen tukkeuma tai mahalaukun rajoitukset ja bariatriset leikkaukset, kuten mahalaukun ohitus .
  7. Todisteita aktiivisesta Richterin muutoksesta. Jos Richterin transformaatiota epäillään (eli laktaattidehydrogenaasin [LDH] nousua, epäsymmetristä nopeaa imusolmukkeiden kasvua tai kliinistä epäilyä), se on suljettava pois positroniemissiotomografiatietokonetomografialla (PET-CT) ja/tai biopsialla ohjeiden mukaan.
  8. CLL:n aiheuttama keskushermoston (CNS) osallistuminen.

  9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus, serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektiota, mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio sekä koehenkilöt, jotka ovat meneillään infektion vastaisessa hoidossa ja henkilöt, jotka ovat saaneet rokotuksen elävällä heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

    1. Koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) -positiivisia ja jotka ovat hepatiitti B -pinnan vasta-aine (anti-HBs) -negatiivisia, hepatiitti B -viruksen PCR-tuloksen on oltava negatiivinen ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivisia tai hepatiitti B -viruksen PCR-positiivisia, suljetaan pois.
    2. Koehenkilöillä, jotka ovat hepatiitti C -viruksen vasta-ainepositiivisia, tulee olla negatiivinen hepatiitti C -viruksen PCR-tulos ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat hepatiitti C -viruksen PCR-positiivisia, suljetaan pois
  10. Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, joka määritellään hemoglobiini- tai verihiutaleiden määrän laskuna, joka johtuu autoimmuunivauriosta seulontajakson aikana tai suurten steroidiannosten (> 20 mg prednisonia tai vastaavaa yli 2 viikkoa) tarpeeksi.
  11. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  12. Aiempi verenvuotodiateesi (esim. hemofilia tai von Willebrandin tauti)
  13. Endoskopialla diagnosoitu maha-suolikanavan haavauma 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  14. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Koehenkilöiden, joille on tehty suuri leikkaus, on täytynyt toipua riittävästi kaikista toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  15. Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä (esim. omepratsoli, esomepratsoli, lansopratsoli, dekslansopratsoli, rabepratsoli tai pantopratsoli). Protonipumpun estäjiä saavat koehenkilöt, jotka vaihtavat H2-reseptorin antagonisteihin tai antasideihin, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
  16. Kaikki koehenkilöt, jotka tarvitsevat tai saavat antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Akalabrutinibin ja yleisesti tunnettujen uusien suun kautta otettavien antikoagulanttien (esim. apiksabaani, rivaroksabaani ja edoksabaani) jakautumiseen liittyvien tunnettujen metabolisten/kuljetusreittien perusteella ei ole odotettavissa kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia näiden aineiden samanaikaisen käytön jälkeen.
  17. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
  18. Kokonaisbilirubiini > 3,0x normaalin yläraja (ULN); tai aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi >3,0x ULN. Poikkeuksena on Gilbertin oireyhtymä; Jos tutkija katsoo, että koehenkilön kokonaisbilirubiini on kohonnut toissijaisesti Gilbertin oireisiin verrattuna, koehenkilöllä on oltava dokumentoitu konjugoimaton bilirubiini, joka on > 80 % bilirubiinin kokonaismäärästä. Tutkijan on myös dokumentoitava, että hemolyysi on suljettu pois (lähes) normaalin laktaattidehydrogenaasin ja haptoglobiinin kanssa
  19. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma
  20. Imetys tai raskaana oleva
  21. saanut kemoterapiaa, ulkoista säteilyä, tutkimuslääkettä tai mitä tahansa muuta anti-CLL-hoitoa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  22. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen
  23. Aiempi tai meneillään oleva interstitiaalinen keuhkosairaus
  24. Vaatii pitkäaikaista (> 1 viikko) hoitoa vahvalla sytokromi CYP3A:n estäjällä/indusoijalla. Lisäksi vahvojen tai kohtalaisten CYP3A:n estäjien tai indusoijien käyttö 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta on kielletty.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Akalabrutinibi
Osallistujat jaetaan 3 kohorttiin. Aiemmin hoitamattomaan kohorttiin otetaan vähintään 300 osallistujaa, joilla on aiemmin hoitamaton krooninen lymfaattinen leukemia. Relapsoituneeseen/refraktaariseen kohorttiin otetaan mukaan noin 200 osallistujaa, joilla on uusiutunut/refraktorinen krooninen lymfaattinen leukemia. Aikaisempaan ibrutinibiryhmään otetaan mukaan noin 40 aiempaa ibrutinibihoitoa saavaa osallistujaa.
Lääke: Akalabrutinibi
Acalabrutinibi annetaan yhtenä 100 mg:n kapselina suun kautta kahdesti päivässä 8 unssin (noin 240 ml) veden kanssa.
Muut nimet:
  • ACP-196

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Aikaikkuna: Up to safety follow-up period (about 30 days from last dose) (approximately 74 months)

The safety and tolerability of acalabrutinib monotherapy were evaluated in participants with treatment-naïve or relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia.

Treatment-emergent AEs (TEAEs) were defined as AEs that started after first dose of acalabrutinib or which started prior to first dose of acalabrutinib but worsened following first dose of acalabrutinib, and where the start date of worsening was also no later than 30 days after the date of last dose of acalabrutinib or the first date starting new anticancer therapy, whichever was earlier.

Adverse events of special interest (AESI) were defined as ventricular arrhythmias.

Events of clinical interest (ECI) were defined as cardiac events, hepatotoxicity, hypertension, infections, interstitial lung disease/pneumonitis, hemorrhage (major hemorrhage), cytopenias (anemia, leukopenia, thrombocytopenia), second primary malignancies, and tumor lysis syndrome.

Common Terminology Criteria for Adverse Events = CTCAE
Up to safety follow-up period (about 30 days from last dose) (approximately 74 months)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Response (OR)
Aikaikkuna: 1 year after initial dose of study intervention

The investigator-assessed OR was evaluated in participants receiving acalabrutinib monotherapy.

OR was defined as a participant's best OR to the treatment and the overall response rate (ORR) has been reported for the proportion of participants who were considered responders.

A participant was considered a responder if s(he) achieved complete response (CR), complete response with incomplete marrow recovery (CRi), or partial response (PR), according to the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 criteria.
1 year after initial dose of study intervention
Duration of Response (DOR)
Aikaikkuna: The time from the first objective response to the time of documented disease progression or death due to any cause, whichever occurred first within the time period to complete up to 48 cycles of treatment (each cycle was 28 days) (approximately 74 months)

The investigator-assessed DOR was evaluated in participants receiving acalabrutinib monotherapy.

DOR was defined as the time from the first OR of CR, CRi, or PR to the time of documented disease progression or death due to any cause, whichever occurred first.
The time from the first objective response to the time of documented disease progression or death due to any cause, whichever occurred first within the time period to complete up to 48 cycles of treatment (each cycle was 28 days) (approximately 74 months)
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: From the start of study intervention to completion of 48 cycles (each cycle was 28 days) or the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause (approximately 74 months)

The investigator-assessed PFS was evaluated in participants receiving acalabrutinib monotherapy.

PFS was defined as the interval from the start of study intervention to the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause.
From the start of study intervention to completion of 48 cycles (each cycle was 28 days) or the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause (approximately 74 months)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Acalabrutinibin ja ACP 5862:n pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Syklin 3 päivänä 1 ja syklin 15 päivänä 1
Akalabrutinibin ja sen metaboliitin (ACP-5862) farmakokinetiikan karakterisointi.
Syklin 3 päivänä 1 ja syklin 15 päivänä 1
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö Life Quality Questionnaire Core 30 (EORTC-QLQ-C30)
Aikaikkuna: Jopa 48 sykliä (jokainen sykli on 28 päivää)
Arvioida osallistujien ilmoittamia oireita ja terveyteen liittyvää elämänlaatua acalabrutinibimonoterapian jälkeen. EORTC QLQ-C30 -asteikon pisteet vaihtelevat välillä 0-100. Korkeampi pistemäärä edustaa korkeampaa ("parempaa") toimintatasoa tai korkeampaa ("huonompaa") oireiden tasoa.
Jopa 48 sykliä (jokainen sykli on 28 päivää)
Potilaan ilmoittamien tulosten versio haittatapahtumien yleisistä terminologiakriteereistä (PRO-CTCAE)
Aikaikkuna: Jopa 48 sykliä (jokainen sykli on 28 päivää)
Arvioida osallistujien ilmoittamia oireita acalabrutinibimonoterapian jälkeen PRO-CTCAE:llä. Osallistuja raportoi suoraan potilaiden raportoimat tulokset (PRO:t), joka on kattotermi, joka viittaa kaikkiin tuloksiin ja oireisiin. Noin 81 CTCAE v4:n oiretta on tunnistettu osallistujien raportoitaviksi. Nämä oireet on muunnettu osallistujatermeiksi (esim. CTCAE-termi "myalgia" muunnetaan "kipeiksi lihaksiksi"). Useiden oireiden, kuten väsymyksen ja kivun, osalta kysytään lisäkysymyksiä oireiden esiintymistiheydestä (ei koskaan lähes jatkuvasti), vakavuudesta (ei yhtään tai erittäin vakavaa) ja tavanomaisten toimintojen häiriintymisestä (ei ollenkaan liian paljon). Tässä tutkimuksessa seuraavia seikkoja pidetään merkityksellisinä ja ne arvioidaan: päänsärky, ripuli, väsymys, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, ihottuma, lihaskipu, nenäverenvuoto, sydämentykytys, mustelmat, nivelkipu ja ummetus.
Jopa 48 sykliä (jokainen sykli on 28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Yhteistyökumppanit

Parexel

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Adel Habib, MD, AstraZeneca
  • Päätutkija: Dr. Carsten Niemann, MD, Rigshospitalet, Denmark

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 4. marraskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 4. marraskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 5. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D8220C00008
  • 2019 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-001573-89 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti. Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa. Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot. Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa