Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности акалабрутиниба у нелеченных пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ASSURE)

10 августа 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза 3b, многоцентровое, открытое, одногрупповое исследование акалабрутиниба (ACP-196) у субъектов с хроническим лимфоцитарным лейкозом.

Это глобальное, фаза 3b, многоцентровое, открытое, одногрупповое исследование для оценки безопасности и эффективности акалабрутиниба в дозе 100 мг два раза в день (дважды в день) примерно у 540 участников с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). Участники будут включены в 3 когорты: нелеченные (TN), рецидивирующие/рефрактерные (R/R) и предшествующие терапии ингибиторами тирозинкиназы Брутона (BTKi). Участники будут продолжать получать исследуемое лечение до завершения 48 циклов (28 дней в каждом цикле), прогрессирования заболевания, токсичности, требующей прекращения, отзыва согласия, потери для последующего наблюдения, смерти или прекращения исследования спонсором, в зависимости от того, что произойдет раньше. Продолжительность исследования составит приблизительно 72 месяца с момента регистрации первого участника. Эта продолжительность включает предполагаемое время набора в течение 24 месяцев и предполагаемые 48 циклов исследуемого лечения (28 дней на цикл); дополнительное время исследования будет накапливаться в течение периода наблюдения за заболеванием для тех участников, которые продолжают получать исследуемое лечение после завершения 48 циклов до окончательного отсечения данных (DCO) (количество времени зависит от участника).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это глобальное, фаза 3b, многоцентровое, открытое, одногрупповое исследование для оценки безопасности и эффективности акалабрутиниба в дозе 100 мг два раза в день примерно у 540 участников с ХЛЛ. Участники будут разделены на 3 когорты: нелеченные (TN): участники, которые ранее не лечились от ХЛЛ и имеют либо > 6 баллов по кумулятивной шкале оценки болезни, либо имеют клиренс креатинина от 30 до 69 мл. /мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта (минимум 300 участников), рецидивирующий/рефрактерный (R/R): участники, которые ранее получали лечение ХЛЛ и у которых либо рецидивирующий, либо рефрактерный ХЛЛ (приблизительно 200 участников), и предшествующий тирозин Брутона Терапия ингибитором киназы (BTKi): участники, ранее получавшие ибрутиниб для лечения ХЛЛ и прекратившие прием препарата по любой причине до прогрессирования заболевания (до 40 участников). Общий ответ и оценка прогрессирования будут проводиться исследователем в соответствии с критериями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) 2018 года. Общая оценка ответа будет основываться на оценке физического осмотра, записи симптомов, рентгенологических и гематологических оценках.

Курс лечения состоит из 48 циклов (каждый цикл 28 дней). Исследуемое лечение (акалабрутиниб 100 мг два раза в день) будет применяться до прогрессирования заболевания, токсичности, требующей прекращения, завершения 48 циклов исследуемого лечения, отзыва согласия, прекращения наблюдения, смерти или прекращения исследования спонсором, в зависимости от того, что наступит раньше.

48 циклов: от цикла 1 до цикла 6 визиты в клинику будут происходить в каждом цикле, и во время каждого визита будут проводиться оценки в клинике. С 6-го по 12-й цикл визиты в клинику будут происходить каждые 3 цикла, и во время каждого визита будет проводиться оценка в клинике. С цикла 13 по цикл 48 визиты в клинику будут происходить каждые 3 цикла, а оценка в клинике будет проводиться каждые 6 циклов.

Последующие визиты для контроля безопасности будут проводиться примерно через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Если участник продолжает получать пользу от лечения в конце 48 циклов до окончательного DCO, он будет продолжать получать исследуемое лечение. После DCO будут рассмотрены 2 варианта: пациенты могут быть переведены в другое исследование или могут перейти на коммерческие поставки акалабрутиниба/акалабрутиниба вне исследования, как это разрешено местным законодательством. Субъекты, которые переходят на акалабрутиниб вне исследования, будут считаться завершившими исследование и, следовательно, не будут иметь никаких дополнительных оценок исследования, включая период наблюдения за заболеванием.

Продолжительность исследования составит приблизительно 72 месяца с момента регистрации первого участника. Эта продолжительность включает предполагаемое время набора в течение 24 месяцев и предполагаемые 48 циклов исследуемого лечения (28 дней на цикл); дополнительное время исследования будет начислено в течение периода последующего наблюдения для тех участников, которые останутся на исследуемом лечении после завершения 48 циклов до окончательного DCO (количество времени будет варьироваться в зависимости от участника).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

552

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Adelaide, Австралия, 5000
        • Research Site
      • Bedford Park, Австралия, 5042
        • Research Site
      • Clayton, Австралия, 3168
        • Research Site
      • Fitzroy, Австралия, 3065
        • Research Site
      • Nedlands, Австралия, 6009
        • Research Site
      • South Brisbane, Австралия, 4101
        • Research Site
  • Бразилия
      • Belo Horizonte, Бразилия, 30130-100
        • Research Site
      • Curitiba, Бразилия, 81520-060
        • Research Site
      • Goiânia, Бразилия, 74605-020
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 90110-270
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Бразилия, 14048-900
        • Research Site
      • São Paulo, Бразилия, 01323-900
        • Research Site
      • São Paulo, Бразилия, 01236-030
        • Research Site
  • Германия
      • Bayern, Германия, 63739
        • Research Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Research Site
      • Homburg, Германия, 66421
        • Research Site
      • Porta Westfalica, Германия, 32457
        • Research Site
      • Schwäbisch Hall, Германия, 74523
        • Research Site
  • Дания
      • Aalborg, Дания, 9100
        • Research Site
      • Aarhus, Дания, 8200
        • Research Site
      • Herlev, Дания, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Дания, 2100
        • Research Site
      • Odense, Дания, 5000
        • Research Site
      • Roskilde, Дания, 4000
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28006
        • Research Site
      • Marbella, Испания, 29603
        • Research Site
      • Ourense, Испания, 32005
        • Research Site
      • Oviedo, Испания, 33011
        • Research Site
      • Vitoria-Gasteiz, Испания, 01009
        • Research Site
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Research Site
  • Италия
      • Catanzaro, Италия, 88100
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20122
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00168
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00161
        • Research Site
      • Siena, Италия, 53100
        • Research Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Канада, V8R 6V5
        • Research Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0V9
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1V7
        • Research Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Канада, L6R 3J7
        • Research Site
      • Newmarket, Ontario, Канада, L3Y 2P9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Arnhem, Нидерланды, 6815 AD
        • Research Site
      • Dordrecht, Нидерланды, 3318 AT
        • Research Site
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Research Site
  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия, 5053
        • Research Site
      • Oslo, Норвегия, 1478
        • Research Site
      • Trondheim, Норвегия, 7006
        • Research Site
  • Россия
      • Moscow, Россия, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Россия, 125284
        • Research Site
      • Moscow, Россия, 125167
        • Research Site
      • Nizhny Novgorod, Россия, 603126
        • Research Site
      • Petrozavodsk, Россия, 185019
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 194291
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 191024
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 197110
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 197341
        • Research Site
      • Smolensk, Россия, 214015
        • Research Site
      • Smolensk, Россия, 214031
        • Research Site
      • Syktyvkar, Россия, 167904
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Research Site
      • Newmarket, Соединенное Королевство, CB8 7XN
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
        • Research Site
    • California
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
        • Research Site
      • Redlands, California, Соединенные Штаты, 92373
        • Research Site
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33908
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
        • Research Site
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Research Site
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • Research Site
    • Illinois
      • Normal, Illinois, Соединенные Штаты, 61761
        • Research Site
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
        • Research Site
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71105
        • Research Site
    • Minnesota
      • Saint Cloud, Minnesota, Соединенные Штаты, 56303
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64132
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Research Site
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Research Site
      • Tainan, Тайвань, 704
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Research Site
  • Финляндия
      • Hus, Финляндия, 00029
        • Research Site
      • Kuopio, Финляндия, 70210
        • Research Site
      • Tampere, Финляндия, 33521
        • Research Site
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Research Site
      • Brest, Франция, 29609
        • Research Site
      • Limoges, Франция, 87042
        • Research Site
      • Reims, Франция, 51092
        • Research Site
      • Tours, Франция, 37000
        • Research Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511
        • Research Site
  • Швеция
      • Luleå, Швеция, 97180
        • Research Site
      • Lund, Швеция, 221 85
        • Research Site
      • Uppsala, Швеция, 75185
        • Research Site
  • Южная Корея
      • Busan, Южная Корея, 49241
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 135-710
        • Research Site
      • Ulsan, Южная Корея, 44033
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет (или установленный законом возраст согласия в юрисдикции, в которой проводится исследование)

  2. Диагноз ХЛЛ, соответствующий всем опубликованным диагностическим критериям (Hallek et al., 2018):

    1. Моноклональные В-клетки (ограниченные по легкой цепи каппа или лямбда), которые клонально экспрессируют ≥1 В-клеточного маркера (CD19, CD20 и CD23) и CD5 во время скрининга
    2. Пролимфоциты могут включать
    3. Наличие ≥5 × 109 В-лимфоцитов/л (5000/мкл) в периферической крови (в любой момент с момента первоначального диагноза)

  3. Активное заболевание по крайней мере по одному из следующих критериев iwCLL 2018

    1. Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга, проявляющиеся развитием или ухудшением анемии (гемоглобин
    2. Массивная (т.е. ≥6 см ниже края левой реберной дуги), прогрессирующая или симптоматическая спленомегалия.
    3. Массивные узлы (т.е. ≥10 см в наибольшем диаметре), прогрессирующая или симптоматическая лимфаденопатия
    4. Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением >50% за 2-месячный период или время удвоения лимфоцитов (LDT)
    5. Аутоиммунная анемия и/или тромбоцитопения, которые плохо реагируют на стандартную терапию.
    6. B-симптомы, задокументированные в карте субъекта с поддерживающими объективными показателями, в зависимости от обстоятельств, определяемыми как ≥1 из следующих симптомов или признаков, связанных с заболеванием: o- Непреднамеренная потеря веса ≥10% в течение предыдущих 6 месяцев до скрининга o- Значительная усталость ( Восточная кооперативная онкологическая группа [ECOG] функциональный статус ≥2; неспособность работать или выполнять обычную деятельность) o- Лихорадка выше 100,5°F или 38,0°C в течение ≥2 недель o- Ночная потливость в течение ≥1 месяца до скрининга без признаков инфекции

  4. Должен соответствовать 1 из следующих критериев:

    а. Не получали предшествующую терапию для лечения ХЛЛ и соответствуют одному из следующих критериев: i. Оценка >6 по кумулятивной шкале оценки заболеваемости (CIRS) ii. Клиренс креатинина от 30 до 69 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта b. Ранее получали терапию по поводу ХЛЛ и имеют рефрактерный или рецидивирующий ХЛЛ c. Получали предшествующую терапию ибрутинибом (т. е. определяемые как субъект, прекративший прием ибрутиниба по любой причине до прогрессирования заболевания) по поводу ХЛЛ d. Непереносимость ибрутиниба.

  5. Статус производительности ECOG ≤2
  6. Субъекты женского пола детородного возраста (т. е. не стерильные хирургическим путем или не находящиеся в постменопаузе), ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать ≥1 высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 2 дней. после последней дозы исследуемого препарата. Меры контрацепции и ограничения на донорство спермы не требуются для субъектов мужского пола.
  7. Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), для которой предпочтительным является метод секвенирования следующего поколения (NGS)) в течение 60 дней во время скрининга до первой дозы, отражающей наличие или отсутствие del(17p), 13q del, 11q del и трисомия хромосомы 12 вместе с процентом клеток с делецией, наряду с секвенированием TP53. Субъекты также должны пройти молекулярный анализ для определения статуса мутации IGHV (предпочтительный метод NGS) при скрининге, если он не был проведен в какой-либо момент времени до этого с момента постановки диагноза.
  8. Каждый субъект (или законный уполномоченный представитель, если это разрешено местным законодательством) должен быть готов и способен соблюдать график визита в рамках исследования, понимать и соблюдать другие требования протокола, а также предоставить письменное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации.

Критерий исключения:

  1. Субъекты, у которых во время приема BTKi наблюдалось прогрессирование заболевания по поводу любого злокачественного или незлокачественного состояния.
  2. Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме ХЛЛ), за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ, рака предстательной железы на ранней стадии или другого рака, от которого у субъекта не было признаков заболевания в течение ≥2 лет.
  3. Подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия в анамнезе
  4. История или текущая подтвержденная лимфома центральной нервной системы (ЦНС)
  5. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) >480 мс при скрининге. Примечание. К участию в исследовании допускаются субъекты с бессимптомной фибрилляцией предсердий с контролируемой частотой (только для когорты, предшествующей терапии ибрутинибом).
  6. Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), резекция желудка, обширная резекция тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость или желудочные ограничения и бариатрические операции, такие как желудочное шунтирование .
  7. Свидетельство активной трансформации Рихтера. Если есть подозрение на трансформацию Рихтера (например, повышение уровня лактатдегидрогеназы [ЛДГ], асимметричный быстрый рост лимфатических узлов или клиническое подозрение), ее следует исключить с помощью позитронно-эмиссионной томографии, компьютерной томографии (ПЭТ-КТ) и/или биопсии в соответствии с рекомендациями.
  8. Поражение центральной нервной системы (ЦНС) при ХЛЛ.

  9. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека, серологический статус, отражающий активную инфекцию вируса гепатита В или вируса гепатита С, любая неконтролируемая активная системная инфекция наряду с субъектами, получающими противоинфекционное лечение, и субъектами, получившими вакцинацию живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель. до первой дозы исследуемого препарата.

    1. Субъекты с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В (анти-HBc) и отрицательные с поверхностным антителом к ​​гепатиту В (анти-HBs) должны иметь отрицательный результат ПЦР на вирус гепатита В перед включением в исследование. Те, у кого положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат ПЦР на вирус гепатита В, будут исключены.
    2. Субъекты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С должны иметь отрицательный результат ПЦР на вирус гепатита С до регистрации. Те, у кого положительный результат ПЦР на вирус гепатита С, будут исключены
  10. Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, определяемая как снижение количества гемоглобина или тромбоцитов вследствие аутоиммунного разрушения в период скрининга или потребность в высоких дозах стероидов (> 20 мг преднизолона в день или эквивалента в течение более 2 недель).
  11. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  12. Геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия или болезнь фон Виллебранда)
  13. Наличие язвы желудочно-кишечного тракта, диагностированной при эндоскопии в течение 3 месяцев до скрининга.
  14. Серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Субъекты, перенесшие серьезную операцию, должны адекватно оправиться от любой токсичности и/или осложнений после вмешательства до первой дозы исследуемого препарата.
  15. Требуется лечение ингибиторами протонной помпы (например, омепразолом, эзомепразолом, лансопразолом, декслансопразолом, рабепразолом или пантопразолом). Субъекты, получающие ингибиторы протонной помпы, которые переходят на антагонисты Н2-рецепторов или антациды, имеют право на участие в этом исследовании.
  16. Все субъекты, нуждающиеся или получающие антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Основываясь на известных метаболических/транспортных путях, участвующих в утилизации акалабрутиниба и широко известных новых пероральных антикоагулянтов (например, апиксабана, ривароксабана и эдоксабана), не ожидается клинически значимого взаимодействия при одновременном применении этих препаратов.
  17. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)
  18. Общий билирубин более чем в 3,0 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); или аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза >3,0x ULN. Исключение будет для синдрома Жильбера; если исследователь считает, что общий билирубин у субъекта повышен вторично по сравнению с уровнем Гилберта, у субъекта должен быть задокументирован уровень неконъюгированного билирубина, составляющий> 80% от общего количества билирубина. Исследователь должен также задокументировать, что гемолиз был исключен наряду с (почти) нормальными показателями лактатдегидрогеназы и гаптоглобина.
  19. Расчетный клиренс креатинина
  20. Кормящая грудью или беременная
  21. Получал какую-либо химиотерапию, внешнее лучевое облучение, исследуемый препарат или любую другую терапию против ХЛЛ в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лечения.
  22. Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании
  23. История или текущее интерстициальное заболевание легких
  24. Требуется длительное (> 1 недели) лечение сильным ингибитором/индуктором цитохрома CYP3A. Кроме того, запрещено использование сильных или умеренных ингибиторов или индукторов CYP3A в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Акалабрутиниб
Участники будут зачислены в 3 группы. В когорту, не получавшую лечения, будут включены минимум 300 участников с хроническим лимфоцитарным лейкозом, не получавшим лечения. В группу рецидивирующего/рефрактерного лейкоза будут включены около 200 участников с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом. В когорту, ранее получавшую ибрутиниб, будет включено около 40 участников, получавших предварительную терапию ибрутинибом.
Лекарство: Акалабрутиниб
Акалабрутиниб будет вводиться в виде одной капсулы по 100 мг перорально два раза в день с 8 унциями (примерно 240 мл) воды.
Другие имена:
  • АСР-196

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Временное ограничение: Up to safety follow-up period (about 30 days from last dose) (approximately 74 months)

The safety and tolerability of acalabrutinib monotherapy were evaluated in participants with treatment-naïve or relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia.

Treatment-emergent AEs (TEAEs) were defined as AEs that started after first dose of acalabrutinib or which started prior to first dose of acalabrutinib but worsened following first dose of acalabrutinib, and where the start date of worsening was also no later than 30 days after the date of last dose of acalabrutinib or the first date starting new anticancer therapy, whichever was earlier.

Adverse events of special interest (AESI) were defined as ventricular arrhythmias.

Events of clinical interest (ECI) were defined as cardiac events, hepatotoxicity, hypertension, infections, interstitial lung disease/pneumonitis, hemorrhage (major hemorrhage), cytopenias (anemia, leukopenia, thrombocytopenia), second primary malignancies, and tumor lysis syndrome.

Common Terminology Criteria for Adverse Events = CTCAE
Up to safety follow-up period (about 30 days from last dose) (approximately 74 months)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Overall Response (OR)
Временное ограничение: 1 year after initial dose of study intervention

The investigator-assessed OR was evaluated in participants receiving acalabrutinib monotherapy.

OR was defined as a participant's best OR to the treatment and the overall response rate (ORR) has been reported for the proportion of participants who were considered responders.

A participant was considered a responder if s(he) achieved complete response (CR), complete response with incomplete marrow recovery (CRi), or partial response (PR), according to the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL) 2018 criteria.
1 year after initial dose of study intervention
Duration of Response (DOR)
Временное ограничение: The time from the first objective response to the time of documented disease progression or death due to any cause, whichever occurred first within the time period to complete up to 48 cycles of treatment (each cycle was 28 days) (approximately 74 months)

The investigator-assessed DOR was evaluated in participants receiving acalabrutinib monotherapy.

DOR was defined as the time from the first OR of CR, CRi, or PR to the time of documented disease progression or death due to any cause, whichever occurred first.
The time from the first objective response to the time of documented disease progression or death due to any cause, whichever occurred first within the time period to complete up to 48 cycles of treatment (each cycle was 28 days) (approximately 74 months)
Progression-free Survival (PFS)
Временное ограничение: From the start of study intervention to completion of 48 cycles (each cycle was 28 days) or the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause (approximately 74 months)

The investigator-assessed PFS was evaluated in participants receiving acalabrutinib monotherapy.

PFS was defined as the interval from the start of study intervention to the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause.
From the start of study intervention to completion of 48 cycles (each cycle was 28 days) or the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause (approximately 74 months)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменные концентрации акалабрутиниба и АСР 5862
Временное ограничение: В День 1 Цикла 3 и День 1 Цикла 15
Охарактеризовать фармакокинетику акалабрутиниба и его метаболита (ACP-5862).
В День 1 Цикла 3 и День 1 Цикла 15
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, ядро ​​30 (EORTC-QLQ-C30)
Временное ограничение: До 48 циклов (каждый цикл 28 дней)
Оценить симптомы, о которых сообщили участники, и качество жизни, связанное со здоровьем, после монотерапии акалабрутинибом. Оценки по шкале EORTC QLQ-C30 варьируются от 0 до 100. Более высокий балл представляет собой более высокий («лучший») уровень функционирования или более высокий («хуже») уровень симптомов.
До 48 циклов (каждый цикл 28 дней)
Версия общих терминологических критериев нежелательных явлений (PRO-CTCAE), сообщаемая пациентами.
Временное ограничение: До 48 циклов (каждый цикл 28 дней)
Оценить сообщаемые участниками симптомы после монотерапии акалабрутинибом с использованием PRO-CTCAE. Исходы, сообщаемые пациентом (PRO), общий термин, относящийся ко всем исходам и симптомам, сообщается непосредственно участником. Было выявлено около 81 симптома CTCAE v4, о которых можно сообщить участникам. Эти симптомы были преобразованы в термины участников (например, термин CTCAE «миалгия» преобразован в «боли в мышцах»). Для некоторых симптомов, таких как утомляемость и боль, задаются дополнительные вопросы о частоте симптомов (никогда или почти постоянно), серьезности (отсутствие или очень сильное) и нарушении обычной деятельности (совсем незначительное или очень сильное). Для этого исследования следующие элементы считаются важными и будут оцениваться: головная боль, диарея, утомляемость, тошнота, рвота, боль в животе, сыпь, мышечная боль, кровотечение из носа, учащенное сердцебиение, кровоподтеки, боль в суставах и запор.
До 48 циклов (каждый цикл 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

Parexel

Следователи

  • Директор по исследованиям: Adel Habib, MD, AstraZeneca
  • Главный следователь: Dr. Carsten Niemann, MD, Rigshospitalet, Denmark

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 ноября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 ноября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D8220C00008
  • 2019 (Грант/контракт NIH США: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-001573-89 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться