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Acalabrutinib-Sicherheitsstudie bei unbehandelten und rezidivierten oder refraktären Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (ASSURE)

28. November 2025 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine multizentrische, offene, einarmige Phase-3b-Studie zu Acalabrutinib (ACP-196) bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie.

Dies ist eine globale, multizentrische, unverblindete, einarmige Studie der Phase 3b zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Acalabrutinib 100 mg zweimal täglich (bid) bei etwa 540 Teilnehmern mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL). Die Teilnehmer werden in 3 Kohorten eingeschrieben: behandlungsnaive (TN), rezidivierte/refraktäre (R/R) und vorherige Therapie mit Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren (BTKi). Die Teilnehmer bleiben in der Studienbehandlung bis zum Abschluss von 48 Zyklen (28 Tage pro Zyklus), Krankheitsprogression, Toxizität, die einen Abbruch erfordert, Widerruf der Einwilligung, Lost-to-Follow-up, Tod oder Studienabbruch durch den Sponsor, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Dauer der Studie beträgt ca. 72 Monate ab der Registrierung des ersten Teilnehmers. Diese Dauer umfasst eine geschätzte Rekrutierungszeit von 24 Monaten und angenommene 48 Studienbehandlungszyklen (28 Tage pro Zyklus); zusätzliche Studienzeit wird während der Nachbeobachtungszeit der Krankheit für diejenigen Teilnehmer anfallen, die nach Abschluss von 48 Zyklen vor dem endgültigen Datenschnitt (DCO) in der Studienbehandlung verbleiben (die Zeitdauer variiert je nach Teilnehmer).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine globale, multizentrische, unverblindete, einarmige Studie der Phase 3b zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Acalabrutinib 100 mg zweimal täglich bei etwa 540 Teilnehmern mit CLL. Die Teilnehmer werden in 3 Kohorten eingeschrieben: Behandlungsnaive (TN): Teilnehmer, die keine vorherige CLL-Behandlung erhalten haben und die entweder einen Wert > 6 auf der kumulativen Krankheitseinstufungsskala und/oder eine Kreatinin-Clearance von 30 bis 69 ml aufweisen /min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung (mindestens 300 Teilnehmer), rezidiviert/refraktär (R/R): Teilnehmer, die eine vorherige Behandlung für CLL erhalten haben und die entweder rezidivierende oder refraktäre CLL haben (ca. 200 Teilnehmer) und vorheriges Bruton-Tyrosin Kinase-Inhibitor (BTKi)-Therapie: Teilnehmer, die zuvor Ibrutinib gegen CLL erhalten haben und die das Medikament aus irgendeinem Grund vor dem Fortschreiten der Krankheit abgesetzt haben (bis zu 40 Teilnehmer). Die Bewertung des Gesamtansprechens und des Verlaufs wird vom Prüfarzt gemäß den Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018 durchgeführt. Die Beurteilung des Gesamtansprechens basiert auf der Auswertung körperlicher Untersuchungen, der Aufzeichnung von Symptomen, radiologischen und hämatologischen Auswertungen.

Die Behandlungsdauer besteht aus 48 Zyklen [jeder Zyklus dauert 28 Tage). Die Studienbehandlung (Acalabrutinib 100 mg zweimal täglich) wird bis zum Fortschreiten der Krankheit, Toxizität, die einen Abbruch erforderlich macht, Abschluss von 48 Zyklen der Studienbehandlung, Widerruf der Einwilligung, Verlust der Nachbeobachtung, Tod oder Beendigung der Studie durch den Sponsor verabreicht, je nachdem, was zuerst eintritt.

48 Zyklen: Von Zyklus 1 bis Zyklus 6 finden in jedem Zyklus Klinikbesuche statt und bei jedem Besuch werden Klinikbeurteilungen durchgeführt. Von Zyklus 6 bis Zyklus 12 finden alle 3 Zyklen Besuche in der Klinik statt und bei jedem Besuch werden Untersuchungen in der Klinik durchgeführt. Von Zyklus 13 bis Zyklus 48 finden alle 3 Zyklen Besuche in der Klinik und alle 6 Zyklen Untersuchungen in der Klinik statt.

Nachsorgeuntersuchungen zur Sicherheit finden etwa 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung statt.

Wenn ein Teilnehmer am Ende von 48 Zyklen vor dem letzten DCO weiterhin Nutzen aus der Behandlung zieht, wird ihm weiterhin das Studienmedikament verabreicht. Nach der DCO werden 2 Optionen in Betracht gezogen: Patienten können in eine andere Studie überführt werden oder zu einer kommerziellen Versorgung mit Acalabrutinib/Acalabrutinib außerhalb der Studie wechseln, wie dies durch lokale Vorschriften zulässig ist. Patienten, die außerhalb der Studie auf Acalabrutinib umgestellt werden, gelten als Abschluss der Studie und haben daher keine zusätzlichen Studienbewertungen, einschließlich der Nachbeobachtungszeit der Krankheit.

Die Dauer der Studie beträgt ca. 72 Monate ab der Registrierung des ersten Teilnehmers. Diese Dauer umfasst eine geschätzte Rekrutierungszeit von 24 Monaten und angenommene 48 Studienbehandlungszyklen (28 Tage pro Zyklus); zusätzliche Studienzeit wird während des Nachbeobachtungszeitraums für diejenigen Teilnehmer anfallen, die nach Abschluss von 48 Zyklen vor dem endgültigen DCO in der Studienbehandlung verbleiben (die Zeitdauer variiert je nach Teilnehmer).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

552

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5000
        • Research Site
      • Bedford Park, Australien, 5042
        • Research Site
      • Clayton, Australien, 3168
        • Research Site
      • Fitzroy, Australien, 3065
        • Research Site
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Research Site
      • South Brisbane, Australien, 4101
        • Research Site
  • Brasilien
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30130-100
        • Research Site
      • Curitiba, Brasilien, 81520-060
        • Research Site
      • Goiânia, Brasilien, 74605-020
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90110-270
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14048-900
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 01323-900
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 01236-030
        • Research Site
  • Deutschland
      • Bayern, Deutschland, 63739
        • Research Site
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Research Site
      • Homburg, Deutschland, 66421
        • Research Site
      • Porta Westfalica, Deutschland, 32457
        • Research Site
      • Schwäbisch Hall, Deutschland, 74523
        • Research Site
  • Dänemark
      • Aalborg, Dänemark, 9100
        • Research Site
      • Aarhus, Dänemark, 8200
        • Research Site
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Dänemark, 2100
        • Research Site
      • Odense, Dänemark, 5000
        • Research Site
      • Roskilde, Dänemark, 4000
        • Research Site
  • Finnland
      • Hus, Finnland, 00029
        • Research Site
      • Kuopio, Finnland, 70210
        • Research Site
      • Tampere, Finnland, 33521
        • Research Site
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Research Site
      • Brest, Frankreich, 29609
        • Research Site
      • Limoges, Frankreich, 87042
        • Research Site
      • Reims, Frankreich, 51092
        • Research Site
      • Tours, Frankreich, 37000
        • Research Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54511
        • Research Site
  • Italien
      • Catanzaro, Italien, 88100
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20122
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00168
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00161
        • Research Site
      • Siena, Italien, 53100
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5
        • Research Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Research Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • Research Site
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
  • Niederlande
      • Arnhem, Niederlande, 6815 AD
        • Research Site
      • Dordrecht, Niederlande, 3318 AT
        • Research Site
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • Research Site
  • Norwegen
      • Bergen, Norwegen, 5053
        • Research Site
      • Oslo, Norwegen, 1478
        • Research Site
      • Trondheim, Norwegen, 7006
        • Research Site
  • Russland
      • Moscow, Russland, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Russland, 125284
        • Research Site
      • Moscow, Russland, 125167
        • Research Site
      • Nizhny Novgorod, Russland, 603126
        • Research Site
      • Petrozavodsk, Russland, 185019
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 194291
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 191024
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 197110
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 197341
        • Research Site
      • Smolensk, Russland, 214015
        • Research Site
      • Smolensk, Russland, 214031
        • Research Site
      • Syktyvkar, Russland, 167904
        • Research Site
  • Schweden
      • Luleå, Schweden, 97180
        • Research Site
      • Lund, Schweden, 221 85
        • Research Site
      • Uppsala, Schweden, 75185
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Research Site
      • Marbella, Spanien, 29603
        • Research Site
      • Ourense, Spanien, 32005
        • Research Site
      • Oviedo, Spanien, 33011
        • Research Site
      • Vitoria-Gasteiz, Spanien, 01009
        • Research Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Research Site
  • Südkorea
      • Busan, Südkorea, 49241
        • Research Site
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Südkorea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Südkorea, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Südkorea, 135-710
        • Research Site
      • Ulsan, Südkorea, 44033
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Vereinigte Staaten, 85224
        • Research Site
    • California
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90806
        • Research Site
      • Redlands, California, Vereinigte Staaten, 92373
        • Research Site
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90603
        • Research Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33908
        • Research Site
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32256
        • Research Site
      • St. Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33705
        • Research Site
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30060
        • Research Site
    • Illinois
      • Normal, Illinois, Vereinigte Staaten, 61761
        • Research Site
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46845
        • Research Site
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • Research Site
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71105
        • Research Site
    • Minnesota
      • Saint Cloud, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56303
        • Research Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64132
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18015
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37404
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L7 8XP
        • Research Site
      • Newmarket, Vereinigtes Königreich, CB8 7XN
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 130 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre (oder das gesetzliche Einwilligungsalter in der Gerichtsbarkeit, in der die Studie stattfindet)

  2. Diagnose einer CLL, die alle veröffentlichten diagnostischen Kriterien erfüllt (Hallek et al. 2018):

    1. Monoklonale B-Zellen (entweder Kappa- oder Lambda-Leichtketten-beschränkt), die während des Screenings ≥1 B-Zell-Marker (CD19, CD20 und CD23) und CD5 klonal koexprimieren
    2. Prolymphozyten umfassen können
    3. Vorhandensein von ≥5 × 109 B-Lymphozyten/l (5000/μl) im peripheren Blut (zu jedem Zeitpunkt seit der Erstdiagnose)

  3. Aktive Erkrankung gemäß mindestens einem der folgenden iwCLL 2018-Kriterien

    1. Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie (Hämoglobin
    2. Massive (d. h. ≥ 6 cm unter dem linken Rippenrand), progressive oder symptomatische Splenomegalie.
    3. Massive Knoten (d. h. ≥ 10 cm im längsten Durchmesser), progressive oder symptomatische Lymphadenopathie
    4. Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von >50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer Lymphozytenverdopplungszeit (LDT) von
    5. Autoimmunanämie und/oder Thrombozytopenie, die auf die Standardtherapie schlecht anspricht
    6. B-Symptome, dokumentiert in der Patientenakte mit unterstützenden objektiven Maßnahmen, soweit zutreffend, definiert als ≥ 1 der folgenden krankheitsbezogenen Symptome oder Anzeichen: o- unbeabsichtigter Gewichtsverlust ≥ 10 % innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ≥2; Unfähigkeit, zu arbeiten oder gewöhnliche Aktivitäten auszuführen) o- Fieber über 100,5 °F oder 38,0 °C für ≥ 2 Wochen o- Nachtschweiß für ≥ 1 Monat vor dem Screening ohne Anzeichen einer Infektion

  4. Muss 1 der folgenden Kriterien erfüllen:

    a. Keine vorherige Therapie zur Behandlung von CLL erhalten haben und eines der folgenden Kriterien erfüllen: i. Eine Punktzahl von >6 auf der Cumulative Illness Rating Scale (CIRS) ii. Kreatinin-Clearance von 30 bis 69 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung b. Sie haben zuvor eine CLL-Therapie erhalten und haben entweder refraktäre oder rezidivierende CLL c. Vorher eine Ibrutinib-Therapie erhalten haben (d. h. definiert als ein Patient, der eine Ibrutinib-Therapie aus irgendeinem Grund vor dem Fortschreiten der Krankheit abgesetzt hat) für CLL d. Unverträglichkeit von Ibrutinib.

  5. ECOG-Leistungsstatus von ≤2
  6. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (d. h. nicht chirurgisch steril oder postmenopausal), die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen ab dem Zeitpunkt des Screenings ≥ 1 hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und sich bereit erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen für 2 Tage fortzusetzen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Verhütungsmaßnahmen und Einschränkungen bei der Samenspende sind für männliche Probanden nicht erforderlich.
  7. Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), für die die Sequenzierungsmethode der nächsten Generation (NGS) bevorzugt wird) innerhalb von 60 Tagen während des Screenings bis vor der ersten Dosis, die das Vorhandensein oder Fehlen von del(17p), 13q del, 11q del und and widerspiegelt Trisomie von Chromosom 12 zusammen mit dem Prozentsatz der Zellen mit der Deletion zusammen mit der TP53-Sequenzierung. Die Probanden müssen beim Screening auch eine molekulare Analyse zum Nachweis des IGHV-Mutationsstatus (NGS ist die bevorzugte Methode) haben, wenn dies zu keinem Zeitpunkt seit der Diagnose erfolgt ist.
  8. Jeder Proband (oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter, sofern dies gemäß den örtlichen Vorschriften zulässig ist) muss bereit und in der Lage sein, sich an den Studienbesuchsplan zu halten, andere Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen vorzulegen.

Ausschlusskriterien:

  1. Probanden, die während einer bösartigen oder nicht bösartigen Erkrankung während einer BTKi-Behandlung eine Krankheitsprogression hatten
  2. Frühere Malignität (außer CLL), mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Krebs, Prostatakrebs im Frühstadium oder anderen Krebsarten, von denen der Proband seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei ist
  3. Vorgeschichte einer bestätigten progressiven multifokalen Leukenzephalopathie
  4. Vorgeschichte oder anhaltendes bestätigtes Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).
  5. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification oder korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) >480 ms beim Screening. Hinweis: Probanden mit frequenzkontrolliertem, asymptomatischem Vorhofflimmern dürfen in die Studie aufgenommen werden (nur für Kohorte mit vorheriger Ibrutinib-Therapie).
  6. Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Funktion des Gastrointestinaltrakts (GI) erheblich beeinträchtigt, Resektion des Magens, ausgedehnte Dünndarmresektion, die wahrscheinlich die Resorption beeinträchtigt, symptomatische entzündliche Darmerkrankung, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss oder Einschränkungen des Magens und bariatrische Chirurgie wie Magenbypass .
  7. Hinweise auf aktive Richters Transformation. Bei Verdacht auf eine Richter-Transformation (d. h. Laktatdehydrogenase [LDH] erhöht, asymmetrisches schnelles Lymphknotenwachstum oder klinischer Verdacht) sollte diese mittels Positronen-Emissions-Tomographie, Computertomographie (PET-CT) und/oder Biopsie leitliniengerecht ausgeschlossen werden.
  8. Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch CLL.

  9. Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus, serologischer Status, der eine aktive Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion widerspiegelt, jede unkontrollierte aktive systemische Infektion zusammen mit Patienten, die eine laufende antiinfektiöse Behandlung erhalten, und Patienten, die innerhalb von 4 Wochen mit einem attenuierten Lebendimpfstoff geimpft wurden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

    1. Probanden, die Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc) positiv und Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBs) negativ sind, müssen vor der Registrierung ein negatives Hepatitis-B-Virus-PCR-Ergebnis haben. Diejenigen, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv oder Hepatitis-B-Virus-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
    2. Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-Virus-Antikörper sind, müssen vor der Registrierung ein negatives Hepatitis-C-Virus-PCR-Ergebnis haben. Diejenigen, die Hepatitis-C-Virus-PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen
  10. Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie oder idiopathische thrombozytopenische Purpura, definiert als Abnahme des Hämoglobins oder der Thrombozytenzahl als Folge einer Autoimmunzerstörung innerhalb des Screening-Zeitraums oder Bedarf an hohen Dosen von Steroiden (> 20 mg täglich Prednison oder Äquivalent für länger als 2 Wochen).
  11. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  12. Blutungsdiathese in der Vorgeschichte (z. B. Hämophilie oder von-Willebrand-Krankheit)
  13. Vorhandensein eines durch Endoskopie diagnostizierten Magen-Darm-Geschwürs innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  14. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Hinweis: Probanden, die sich einer größeren Operation unterzogen haben, müssen sich vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ausreichend von Toxizität und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben.
  15. Erfordert eine Behandlung mit Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol, Esomeprazol, Lansoprazol, Dexlansoprazol, Rabeprazol oder Pantoprazol). Patienten, die Protonenpumpenhemmer erhalten und auf H2-Rezeptor-Antagonisten oder Antazida umsteigen, sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet.
  16. Alle Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon) benötigen oder erhalten. Basierend auf den bekannten Stoffwechsel-/Transportwegen, die an der Disposition von Acalabrutinib und den allgemein bekannten neuartigen oralen Antikoagulanzien (z. B. Apixaban, Rivaroxaban und Edoxaban) beteiligt sind, ist nach gleichzeitiger Verabreichung dieser Wirkstoffe keine klinisch relevante Wechselwirkung zu erwarten.
  17. Absolute Neutrophilenzahl (ANC)
  18. Gesamtbilirubin > 3,0x Obergrenze des Normalwerts (ULN); oder Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase >3,0x ULN. Eine Ausnahme gilt für das Gilbert-Syndrom; Wenn ein Prüfer der Meinung ist, dass das Gesamtbilirubin eines Probanden sekundär zu dem von Gilbert erhöht ist, muss der Proband eine dokumentierte unkonjugierte Bilirubinzahl von > 80 % der Gesamtbilirubinzahl haben. Der Prüfarzt muss auch dokumentieren, dass eine Hämolyse zusammen mit (nahezu) normaler Laktatdehydrogenase und Haptoglobin ausgeschlossen wurde
  19. Geschätzte Kreatinin-Clearance von
  20. Stillen oder schwanger
  21. Erhalten einer Chemotherapie, externen Bestrahlung, eines Prüfpräparats oder einer anderen Anti-CLL-Therapie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  22. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie
  23. Vorgeschichte oder anhaltende interstitielle Lungenerkrankung
  24. Erfordern einer Langzeitbehandlung (> 1 Woche) mit einem starken Cytochrom-CYP3A-Inhibitor/-Induktor. Darüber hinaus ist die Anwendung starker oder mäßiger CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments verboten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Acalabrutinib
Die Teilnehmer werden in 3 Kohorten eingeschrieben. In die therapienaive Kohorte werden mindestens 300 Teilnehmer mit therapienaiver chronischer lymphatischer Leukämie aufgenommen. In die rezidivierte/refraktäre Kohorte werden etwa 200 Teilnehmer mit rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie aufgenommen. In die vorherige Ibrutinib-Kohorte werden etwa 40 Teilnehmer mit vorheriger Ibrutinib-Therapie aufgenommen.
Arzneimittel: Acalabrutinib
Acalabrutinib wird als eine 100-mg-Kapsel verabreicht, die zweimal täglich oral mit 8 Unzen (etwa 240 ml) Wasser eingenommen wird.
Andere Namen:
  • ACP-196

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Vom Screening bis zur Sicherheitsnachbeobachtungszeit (ungefähr 30 Tage nach der letzten Dosis)
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer Acalabrutinib-Monotherapie bei Teilnehmern mit therapienaiver oder rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie.
Vom Screening bis zur Sicherheitsnachbeobachtungszeit (ungefähr 30 Tage nach der letzten Dosis)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechverhalten (OR)
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Anfangsdosis des Studienmedikaments
Bewertung der vom Prüfarzt beurteilten OR bei Teilnehmern, die eine Acalabrutinib-Monotherapie erhalten.
1 Jahr nach der Anfangsdosis des Studienmedikaments
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Die Zeit vom ersten objektiven Ansprechen bis zum Zeitpunkt der dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was innerhalb des Zeitraums zuerst eintritt, bis zu 48 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
Bewertung der vom Prüfarzt beurteilten DOR bei Teilnehmern, die eine Acalabrutinib-Monotherapie erhalten.
Die Zeit vom ersten objektiven Ansprechen bis zum Zeitpunkt der dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was innerhalb des Zeitraums zuerst eintritt, bis zu 48 Behandlungszyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Das Intervall vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Abschluss von 48 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) oder der frühere Zeitpunkt der ersten Dokumentation einer Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache
Bewertung des vom Prüfarzt beurteilten PFS bei Teilnehmern, die eine Acalabrutinib-Monotherapie erhalten.
Das Intervall vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Abschluss von 48 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage) oder der frühere Zeitpunkt der ersten Dokumentation einer Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmakonzentrationen von Acalabrutinib und ACP 5862
Zeitfenster: An Tag 1 von Zyklus 3 und Tag 1 von Zyklus 15
Charakterisierung der Pharmakokinetik von Acalabrutinib und seines Metaboliten (ACP-5862).
An Tag 1 von Zyklus 3 und Tag 1 von Zyklus 15
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC-QLQ-C30)
Zeitfenster: Bis zu 48 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Bewertung der von den Teilnehmern berichteten Symptome und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität nach der Behandlung mit Acalabrutinib-Monotherapie. Die Werte der EORTC QLQ-C30-Skala reichen von 0 bis 100. Eine höhere Punktzahl steht für ein höheres ("besseres") Funktionsniveau oder ein höheres ("schlechteres") Symptomniveau.
Bis zu 48 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Patient-Reported Outcomes-Version der Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE)
Zeitfenster: Bis zu 48 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Bewertung der von den Teilnehmern gemeldeten Symptome nach der Behandlung mit Acalabrutinib-Monotherapie unter Verwendung von PRO-CTCAE. Patient Reported Outcomes (PROs), ein Oberbegriff, der sich auf alle Ergebnisse und Symptome bezieht, werden direkt vom Teilnehmer gemeldet. Es wurde festgestellt, dass rund 81 Symptome des CTCAE v4 für die Meldung durch die Teilnehmer geeignet sind. Diese Symptome wurden in Teilnehmerbegriffe umgewandelt (z. B. CTCAE-Begriff „Myalgie“ umgewandelt in „Muskelschmerzen“). Bei mehreren Symptomen wie Müdigkeit und Schmerzen werden zusätzliche Fragen zur Symptomhäufigkeit (nie bis fast ständig), zur Schwere (keine bis sehr stark) und zur Beeinträchtigung gewöhnlicher Aktivitäten (überhaupt nicht bis sehr stark) gestellt. Für diese Studie werden die folgenden Punkte als relevant angesehen und bewertet: Kopfschmerzen, Durchfall, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Hautausschlag, Muskelschmerzen, Nasenbluten, Herzklopfen, Blutergüsse, Gelenkschmerzen und Verstopfung.
Bis zu 48 Zyklen (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Mitarbeiter

Parexel

Ermittler

  • Studienleiter: Adel Habib, MD, AstraZeneca
  • Hauptermittler: Dr. Carsten Niemann, MD, Rigshospitalet, Denmark

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. September 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. November 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. November 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D8220C00008
  • 2019-001573-89 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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