Nivolumab konszolidáció idősebb (≥ 65) primer központi idegrendszeri limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

1. Az alany vagy a vizsgálati alany törvényesen felhatalmazott képviselőjének írásos beleegyezése és a HIPAA felhatalmazása személyes egészségügyi információk kiadásához.
2. Életkor ≥ 65 év a beleegyezés időpontjában
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0-3 a kezelés 1. napját megelőző 14 napon belül
4. A PCNSL szövettani vagy citológiai megerősítése, CD20 pozitív immunhisztokémiával
5. Legalább 2 ciklus nagy dózisú metotrexátot (HD-MTX) tartalmazó indukciós kemoterápiát kapott intézményi standard szerint (R-MPV preferált; lásd a VI. függeléket), progresszív betegség jele nélkül. A HD-MTX általában legalább 3,0 g/m^2 MTX-dózist jelent.
6. A korábbi terápia összes reverzibilis akut toxikus hatásából (az alopecia kivételével) ≤ 1. fokozatra vagy kiindulási értékre felépült
7. Mérhető betegség a diagnózis idején (pl. HD-MTX tartalmú indukciós kemoterápia előtti vizsgálat előtt), beleértve az agy CT-vel vagy MRI-vel 2 dimenzióban pontosan mérhető elváltozásokat, amelyek legnagyobb keresztirányú átmérője ≥ 1 cm. A vizsgálat előtti HD-MTX-tartalmú indukciós kemoterápia megkezdése előtt a következő betegségértékeléseket kell elvégezni: Az agy MRI kontraszttal (és a gerinc kontraszttal, ha indokolt)
8. A teljes agy besugárzásra (WBI) vagy autológ őssejt-transzplantációra (ASCT) rossz jelöltnek ítélték előrehaladott életkora, 2-es ECOG-teljesítmény-státusza miatt, vagy a kezelőorvos véleménye szerint az alany nem tolerálja a WBI vagy ASCT beadását más betegek számára. okokból
9. A várható élettartam legalább 3 hónap

10. Az alábbiakban meghatározott megfelelő szervműködés igazolása (az összes szűrőlaboratóriumot a kezelés 1. napja előtti 14 napon belül meg kell szerezni):

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000K/mm3
    2. Thrombocytaszám ≥ 75 K/mm3
    3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
    4. Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl VAGY kreatinin clearance ≥ 50 cc/perc 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve vagy a Cockcroft és Gault képlet alapján becsülve
    5. Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknek a teljes bilirubinszintnek a normálérték felső határának 3,0-szerese alatt kell lennie)
    6. Aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN
    7. Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN

    Megjegyzés: mivel az alanyokat a vizsgálati kezelés megkezdéséig nem veszik fel, az 1. ciklus 1. napján a vizsgálati kezelés megkezdése előtt kiválasztott laboratóriumoknak meg kell felelniük a jogosultsági feltételeknek, mivel az alany a laboratóriumi sorsolás időpontjában még szűrés alatt áll.

11. A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a kezelés 1. napját megelőző 3 napon belül. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképes korúnak minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át) vagy posztmenopauzás (legalább 12 egymást követő hónapig menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül).
12. Az FCBP-nek hajlandónak kell lennie egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazására (azaz következetes és helyes használat esetén évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget ér el) a tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől a kezelés abbahagyását követő 5 hónapig. Az alacsony felhasználó-függőséggel járó fogamzásgátló módszerek előnyösebbek, de nem kötelezőek. (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)
13. A felvételt készítő orvos meghatározása szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

Az alanyok nem felelhetnek meg a következő kritériumok egyikének sem:

1. Dokumentált vagy gyanított szemészeti érintettség a felvétel időpontjában, a vizsgáló által megállapított módon. A vizsgálat előtti beindítás előtt vagy alatt szemészeti érintettséggel rendelkező alanyok megengedettek, ha a vizsgálatot végző személy meghatározása szerint a felvétel előtt nincs bizonyíték szemészeti érintettségre.
2. A központi idegrendszeren kívüli limfóma vagy intraokuláris limfóma egyidejű szisztémás érintettsége agyi betegségre utaló jelek nélkül
3. Bármilyen korábbi PCNSL kemoterápia vagy sugárterápia, kivéve a HD-MTX-et tartalmazó indukciós kemoterápiát. A PCNSL miatt kortikoszteroidokkal kezelt alanyok megengedettek.
4. Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik)
5. További ismert rosszindulatú daganata van az elmúlt 5 évben, amely aktív és/vagy progresszív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, az in situ méhnyak- vagy húgyhólyagrák, vagy a prosztata karcinóma, amelynek jelenlegi PSA-értéke <0,5 ng/ml, vagy más olyan rák, amelynél az alany már befejezte a kezelést, és betegségtől mentes volt legalább öt év, és a szponzor-vizsgáló szerint <30%-os a relapszus kockázata, vagy a kórelőzményében szereplő prosztatarák vagy mellrák miatt hormonkezelésben részesül, feltéve, hogy az előző három év során nem volt bizonyíték a betegség progressziójára .
6. Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés (beleértve azokat a gyógyszereket is, amelyeket az FDA nem hagyott jóvá arra az indikációra, amelyre adott őket) a kezelés 1. napját megelőző 28 napon belül
7. Aktív, kontrollálatlan fertőzésben szenvedő alanyok (az alanyoknak több mint 48 órán át láztalannak kell lenniük a szisztémás antibiotikumoktól).
8. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív tüneti pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgáló által meghatározott vizsgálati követelmények teljesítését.
9. Nagy műtét és/vagy sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül
10. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív teszt a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS). MEGJEGYZÉS: A HIV-tesztet olyan helyeken kell elvégezni, ahol helyileg kötelező.
11. Aktív fertőző B vagy C típusú hepatitis. Ha a HBV DNS-e nem mutatható ki, a vizsgálatba bevonhatók azok az alanyok, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiánya).
12. Aktív intersticiális pneumonitisben szenvedő alanyok.
13. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból adódó reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.