Nivolumabikonsolidaatio vanhemmilla (≥ 65) potilailla, joilla on primaarinen keskushermoston lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus tutkittavan tai tutkittavan laillisesti valtuutetun edustajan henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
2. Ikä ≥ 65 vuotta suostumushetkellä
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0–3 14 päivän aikana ennen ensimmäistä hoitopäivää
4. PCNSL:n histologinen tai sytologinen vahvistus, CD20-positiivinen immunohistokemialla
5. Sai vähintään 2 sykliä suuriannoksista metotreksaattia (HD-MTX), joka sisälsi induktiokemoterapiaa laitosstandardin mukaisesti (suositeltu R-MPV; katso liite VI) ilman etenevän taudin merkkejä. HD-MTX määritellään tyypillisesti MTX-annokseksi, joka on vähintään 3,0 g/m2.
6. Toipui kaikista aikaisemman hoidon palautuvista akuuteista toksisista vaikutuksista (muu kuin hiustenlähtö) ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon
7. Mitattavissa oleva sairaus diagnoosihetkellä (esim. ennen esitutkimusta HD-MTX:tä sisältävää induktiokemoterapiaa), mukaan lukien leesiot, jotka voidaan mitata tarkasti kahdessa ulottuvuudessa aivojen TT:llä tai MRI:llä ja joiden suurin poikittaishalkaisija on ≥ 1 cm. Seuraavat sairausarviot on täytynyt saada ennen tutkimusta edeltävän HD-MTX:n sisältävän induktiokemoterapian aloittamista: Aivojen MRI varjoaineella (ja selkärangan varjoaineella, jos se on aiheellista)
8. Huono ehdokas kokoaivojen säteilytykseen (WBI) tai autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT) johtuen korkeasta iästä, ECOG-suorituskyvystä 2 tai hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan koehenkilö ei siedä WBI:n tai ASCT:n antamista muille potilaille. syyt
9. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta

10. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla (kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitopäivää):

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000K/mm3
    2. Verihiutalemäärä ≥ 75 K/mm3
    3. Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl
    4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 cc/min mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä tai arvioituna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla
    5. Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 x ULN)
    6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN
    7. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN

    Huomautus: Koska koehenkilöitä ei oteta mukaan ennen kuin tutkimushoito on aloitettu, kaikkien laboratorioiden, jotka on otettu ennen tutkimushoidon aloittamista syklin 1 päivänä 1, on täytettävä kelpoisuusvaatimukset, koska koehenkilö on edelleen seulonnassa laboratorioarvonnan aikana.

11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitopäivää. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai ne ovat postmenopausaalisilla (vähintään 12 peräkkäistä kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).
12. FCBP:n on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli saavuttaa < 1 %:n epäonnistumisprosentin vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) tietoisesta suostumuksesta 5 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Ehkäisymenetelmät, joissa käyttäjäriippuvuus on vähäistä, ovat suositeltavia, mutta eivät pakollisia. (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)
13. Ilmoittautuneen lääkärin määrittelemä tutkittavan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

Aiheet eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Dokumentoitu tai epäilty oftalmologinen osallisuus ilmoittautumishetkellä tutkijan määrittämänä. Koehenkilöt, joilla on silmäsairauksia ennen tutkimusta edeltävää induktiota tai sen aikana, ovat sallittuja, jos ei ole todisteita silmäsairauksista ennen tutkimusta, kuten tutkija on määrittänyt.
2. Mikä tahansa samanaikainen systeeminen lymfooman osallisuus keskushermoston ulkopuolella tai silmänsisäinen lymfooma ilman näyttöä aivosairaudesta
3. Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia tai sädehoito PCNSL:n vuoksi, paitsi hoito HD-MTX:tä sisältävällä induktiokemoterapialla. Potilaat, joita hoidetaan kortikosteroideilla PCNSL:n vuoksi, ovat sallittuja.
4. Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana)
5. Onko hänellä viimeisten 5 vuoden aikana tunnettu lisämaligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeuksia ovat tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulan tai virtsarakon syöpä tai eturauhasen syöpä, jonka PSA-arvo on < 0,5 ng/ml, tai muu syöpä, jonka hoito on päättynyt ja joka on ollut taudista vapaa vähintään viisi vuotta, ja sponsori-tutkija katsoo, että hänellä on alle 30 % uusiutumisen riski tai hänellä on hormonihoitoa eturauhassyövän tai rintasyövän anamneesissa edellyttäen, ettei taudin etenemisestä ole ollut näyttöä kolmen edellisen vuoden aikana .
6. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä (mukaan lukien lääkkeet, joita FDA ei ole hyväksynyt siihen käyttöaiheeseen, johon ne on annettu) 28 päivän sisällä ennen hoitopäivää
7. Potilaat, joilla on aktiivisia, hallitsemattomia infektioita (henkilöiden tulee olla kuumeisia yli 48 tunnin ajan systeemisten antibioottien käytöstä).
8. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkijan määrittämien tutkimusvaatimusten noudattamista.
9. Suuri leikkaus ja/tai sädehoito 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
10. Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta. HUOMAA: HIV-testaus on suoritettava paikoissa, joissa paikallisesti vaaditaan.
11. Aktiivinen tarttuva hepatiitti, tyyppi B tai C. Koehenkilöt, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:ta ei voida havaita.
12. Potilaat, joilla on aktiivinen interstitiaalinen pneumoniitti.
13. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.