Консолидация ниволумаба у пожилых (≥ 65 лет) пациентов с первичной лимфомой ЦНС

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для участия в этом исследовании:

1. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации субъекта или его законного представителя.
2. Возраст ≥ 65 лет на момент согласия
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–3 в течение 14 дней до 1-го дня лечения
4. Гистологическое или цитологическое подтверждение PCNSL, положительного CD20 с помощью иммуногистохимии
5. Получил по крайней мере 2 цикла высоких доз метотрексата (HD-MTX), содержащих индукционную химиотерапию в соответствии с установленным стандартом (предпочтительно R-MPV; см. Приложение VI) без признаков прогрессирования заболевания. HD-MTX обычно определяется как доза MTX не менее 3,0 г/м^2.
6. Восстановление после всех обратимых острых токсических эффектов предшествующей терапии (кроме алопеции) до ≤ степени 1 или исходного уровня)
7. Поддающееся измерению заболевание на момент постановки диагноза (т. перед предварительным исследованием HD-MTX, содержащим индукционную химиотерапию), включая поражения, которые могут быть точно измерены в 2 измерениях с помощью КТ или МРТ головного мозга и с максимальным поперечным диаметром ≥ 1 см. Следующие оценки заболевания должны быть получены до начала предварительного исследования HD-MTX, содержащего индукционную химиотерапию: МРТ головного мозга с контрастом (и позвоночника с контрастом, если показано)
8. Считается плохим кандидатом на облучение всего мозга (WBI) или трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ASCT) из-за преклонного возраста, функционального статуса ECOG 2 или, по мнению лечащего врача, субъект не перенесет введение WBI или ASCT по другим причинам. причины
9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

10. Демонстрация адекватной функции органов, как определено ниже (все скрининговые лабораторные исследования должны быть получены в течение 14 дней до 1-го дня лечения):

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1000K/мм3
    2. Количество тромбоцитов ≥ 75 К/мм3
    3. Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл
    4. Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 см3/мин, измеренный при 24-часовом сборе мочи или оцененный по формуле Кокрофта и Голта
    5. Билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) (за исключением лиц с синдромом Жильбера, у которых общий уровень билирубина должен быть <3,0 x ВГН)
    6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН
    7. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН

    Примечание: поскольку субъекты не включаются в исследование до тех пор, пока не будет начато исследуемое лечение, любые лаборатории, выбранные до начала исследуемого лечения в День 1 цикла 1, должны соответствовать критериям приемлемости, поскольку субъект все еще будет проходить скрининг во время жеребьевки лаборатории.

11. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до 1-го дня лечения. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются потенциально детородными, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в постменопаузе (по крайней мере, 12 месяцев подряд без менструаций без альтернативной медицинской причины).
12. FCBP должен быть готов использовать высокоэффективный метод контрацепции (т. е. достигать частоты неудач <1% в год при последовательном и правильном использовании) с момента получения информированного согласия и до 5 месяцев после прекращения лечения. Предпочтительны, но не обязательны методы контрацепции с низкой зависимостью от пользователя. (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)
13. Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всей продолжительности исследования, определяемая лечащим врачом.

Критерий исключения:

Субъекты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. Документально подтвержденное или предполагаемое офтальмологическое поражение на момент включения в исследование, как это определено исследователем. Субъекты с офтальмологическим поражением до или во время предварительной индукции исследования допускаются, если нет доказательств офтальмологического поражения до включения, как это определено исследователем.
2. Любое сопутствующее системное поражение лимфомой вне ЦНС или внутриглазной лимфомой без признаков заболевания головного мозга
3. Любая предыдущая химиотерапия или лучевая терапия по поводу ПЛЦНС, за исключением лечения с помощью индукционной химиотерапии, содержащей HD-MTX. Субъекты, получающие лечение кортикостероидами от PCNSL, допускаются.
4. Беременность или кормление грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования)
5. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, активное и/или прогрессирующее, требующее лечения; исключения включают базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или рак мочевого пузыря, или рак предстательной железы с текущим значением ПСА <0,5 нг/мл, или другой рак, по поводу которого субъект завершил лечение, не имел признаков заболевания в течение как минимум пять лет, и считается, что Спонсор-исследователь имеет риск рецидива <30%, или находится на гормональной терапии по поводу рака предстательной железы или рака молочной железы в анамнезе, при условии, что не было признаков прогрессирования заболевания в течение предыдущих трех лет. .
6. Лечение любым исследуемым препаратом (включая препараты, не одобренные FDA для показаний, по которым они назначаются) в течение 28 дней до 1-го дня лечения
7. Субъекты с активными неконтролируемыми инфекциями (субъекты должны быть без лихорадки в течение > 48 часов без системных антибиотиков).
8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, определенных исследователем.
9. Обширное хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
10. Известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на ВИЧ должно проводиться в местах, где это предписано местным законодательством.
11. Активный инфекционный гепатит типа B или C. Субъекты с перенесенной или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие основных антител против гепатита B [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) могут быть включены, если ДНК HBV не определяется.
12. Субъекты с активным интерстициальным пневмонитом.
13. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.