Nivolumab-konsolidering hos ældre (≥ 65) patienter med primært CNS-lymfom

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i denne undersøgelse:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger for subjektets eller subjektets juridisk autoriserede repræsentant.
2. Alder ≥ 65 år på tidspunktet for samtykke
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 3 inden for 14 dage før dag 1 af behandlingen
4. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af PCNSL, CD20 positiv ved immunhistokemi
5. Modtog mindst 2 cyklusser af højdosis methotrexat (HD-MTX) indeholdende induktionskemoterapi pr. institutionel standard (R-MPV foretrækkes; se bilag VI) uden tegn på progressiv sygdom. HD-MTX er typisk defineret som en MTX-dosis på mindst 3,0 g/m^2.
6. Genvundet fra alle reversible akutte toksiske virkninger af tidligere behandling (bortset fra alopeci) til ≤ Grad 1 eller baseline)
7. Målbar sygdom på diagnosetidspunktet (dvs. før forundersøgelse HD-MTX indeholdende induktionskemoterapi) inklusive læsioner, der kan måles nøjagtigt i 2 dimensioner ved CT eller MR af hjernen og med en største tværgående diameter på ≥ 1 cm. Følgende sygdomsvurderinger skal være opnået før påbegyndelse af pre-studie HD-MTX indeholdende induktionskemoterapi: MR af hjernen med kontrast (og rygsøjlen med kontrast, hvis indiceret)
8. Anset for dårlig kandidat til helhjernebestråling (WBI) eller autolog stamcelletransplantation (ASCT) på grund af fremskreden alder, ECOG-præstationsstatus på 2, eller efter den behandlende læges mening, vil forsøgspersonen ikke tolerere administration af WBI eller ASCT for andre grunde
9. Forventet levetid på mindst 3 måneder

10. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor (alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 14 dage før dag 1 af behandlingen):

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000K/mm3
    2. Blodpladeantal ≥ 75 K/mm3
    3. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 50 cc/minut målt ved en 24-timers urinopsamling eller estimeret ved Cockcroft og Gault-formlen
    5. Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som skal have et samlet bilirubinniveau på < 3,0 x ULN)
    6. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
    7. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN

    Bemærk: da forsøgspersoner ikke er tilmeldt, før undersøgelsesbehandling er påbegyndt, skal alle laboratorier, der trækkes før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling på cyklus 1, dag 1, opfylde berettigelseskriterierne, da forsøgspersonen stadig vil være i screening på tidspunktet for laboratorielodtrækningen.

11. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før dag 1 af behandlingen. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller er postmenopausale (mindst 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag).
12. FCBP skal være villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. opnår en fejlrate på <1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt) fra tidspunktet for informeret samtykke og indtil 5 måneder efter behandlingsophør. Præventionsmetoder med lav brugerafhængighed er at foretrække, men ikke påkrævet. (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)
13. Som bestemt af den tilmeldte læge, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

Emner må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Dokumenteret eller formodet oftalmologisk involvering på tidspunktet for tilmeldingen som bestemt af investigator. Forsøgspersoner med oftalmologisk involvering før eller under induktion forud for undersøgelsen er tilladt, hvis der ikke er tegn på oftalmologisk involvering før indskrivning som bestemt af investigator.
2. Enhver samtidig systemisk involvering af lymfom uden for CNS eller intraokulært lymfom uden tegn på hjernesygdom
3. Enhver tidligere kemoterapi eller strålebehandling for PCNSL undtagen behandling med en HD-MTX indeholdende induktionskemoterapi. Forsøgspersoner behandlet med kortikosteroider for PCNSL er tilladt.
4. Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse)
5. Har en kendt yderligere malignitet inden for de seneste 5 år, som er aktiv og/eller progressiv og kræver behandling; undtagelser omfatter basalcelle- eller planocellulær hudcancer, in situ livmoderhals- eller blærecancer eller karcinom i prostata med en aktuel PSA-værdi på <0,5 ng/mL eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen har afsluttet behandling, været sygdomsfri i mindst fem år og anses af sponsor-investigator for at have <30 % risiko for tilbagefald eller i hormonbehandling for en historie med enten prostatacancer eller brystkræft, forudsat at der ikke har været tegn på sygdomsprogression i de foregående tre år .
6. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel (inklusive lægemidler, der ikke er FDA-godkendt til den indikation, de er givet for) inden for 28 dage før dag 1 af behandlingen
7. Personer med aktive, ukontrollerede infektioner (personer skal være afebrile i >48 timer uden systemisk antibiotika).
8. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som bestemt af investigator.
9. Større operation og/eller strålebehandling inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
10. Kendt historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS). BEMÆRK: Testning for HIV skal udføres på steder, hvor det er påbudt lokalt.
11. Aktiv infektiøs hepatitis, type B eller C. Individer med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises.
12. Personer med aktiv interstitiel pneumonitis.
13. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.