Konsolidacja niwolumabu u starszych (≥ 65 lat) pacjentów z pierwotnym chłoniakiem OUN

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby wziąć udział w tym badaniu:

1. Pisemna świadoma zgoda i upoważnienie HIPAA do ujawnienia osobistych informacji o stanie zdrowia uczestnika lub jego prawnie upoważnionego przedstawiciela.
2. Wiek ≥ 65 lat w momencie wyrażenia zgody
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–3 w ciągu 14 dni przed 1. dniem leczenia
4. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie PCNSL, CD20 pozytywne metodą immunohistochemiczną
5. Otrzymał co najmniej 2 cykle wysokodawkowej metotreksatu (HD-MTX) zawierającej chemioterapię indukcyjną zgodnie ze standardem instytucjonalnym (preferowany R-MPV; patrz Załącznik VI) bez oznak progresji choroby. HD-MTX jest zwykle definiowany jako dawka MTX wynosząca co najmniej 3,0 g/m2.
6. Ustąpienie wszystkich odwracalnych ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii (innych niż łysienie) do stopnia ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego)
7. Mierzalna choroba w momencie diagnozy (tj. przed badaniem zawierającym chemioterapię indukcyjną HD-MTX), w tym zmiany, które można dokładnie zmierzyć w 2 wymiarach za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego mózgu i których największa poprzeczna średnica wynosi ≥ 1 cm. Przed rozpoczęciem badania chemioterapią indukcyjną zawierającą HD-MTX należy wykonać następujące oceny choroby: MRI mózgu z kontrastem (i kręgosłupa z kontrastem, jeśli jest to wskazane)
8. Uznany za złego kandydata do napromieniania całego mózgu (WBI) lub autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) ze względu na zaawansowany wiek, stan sprawności ECOG równy 2 lub w opinii lekarza prowadzącego pacjent nie tolerowałby podania WBI lub ASCT z innych powodów powody
9. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

10. Wykazać odpowiednią funkcję narządów zgodnie z poniższą definicją (wszystkie badania laboratoryjne należy wykonać w ciągu 14 dni przed 1. dniem leczenia):

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 K/mm3
    2. Liczba płytek krwi ≥ 75 K/mm3
    3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 50 cm3/min, mierzony na podstawie dobowej zbiórki moczu lub oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta
    5. Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 x GGN)
    6. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x GGN
    7. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN

    Uwaga: ponieważ uczestnicy nie są zapisywani do momentu rozpoczęcia leczenia w ramach badania, wszelkie laboratoria wylosowane przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania w dniu 1. cyklu 1 muszą spełniać kryteria kwalifikacyjne, ponieważ w momencie losowania w laboratorium uczestnik będzie nadal poddawany badaniu przesiewowemu.

11. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed 1. dniem leczenia. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są po menopauzie (co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej).
12. FCBP musi być chętny do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. osiąga odsetek niepowodzeń <1% rocznie, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo) od momentu wyrażenia świadomej zgody do 5 miesięcy po przerwaniu leczenia. Preferowane są metody antykoncepcji, które są mało zależne od użytkownika, ale nie są wymagane. (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)
13. Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

Przedmioty nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. Udokumentowane lub podejrzewane zajęcie okulistyczne w momencie włączenia do badania, określone przez badacza. Pacjenci z zajęciem okulistycznym przed lub w trakcie indukcji poprzedzającej badanie są dopuszczeni, jeśli nie ma dowodów na zajęcie okulistyczne przed włączeniem do badania, zgodnie z ustaleniami badacza.
2. Jakiekolwiek współistniejące ogólnoustrojowe zajęcie przez chłoniaka poza OUN lub chłoniaka wewnątrzgałkowego bez objawów choroby mózgu
3. Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia PCNSL, z wyjątkiem leczenia chemioterapią indukcyjną zawierającą HD-MTX. Pacjenci leczeni kortykosteroidami z powodu PCNSL są dopuszczeni.
4. Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania)
5. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, który jest aktywny i/lub postępujący i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub pęcherza moczowego in situ lub raka gruczołu krokowego z aktualną wartością PSA <0,5 ng/ml lub innego nowotworu, którego pacjent zakończył leczenie, był wolny od choroby przez co najmniej pięć lat i jest uznawany przez sponsora-badacza za obarczonego <30% ryzykiem nawrotu choroby lub stosującego terapię hormonalną w przypadku raka prostaty lub raka piersi w wywiadzie, pod warunkiem, że w ciągu ostatnich trzech lat nie było dowodów na progresję choroby .
6. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem (w tym lekami niezatwierdzonymi przez FDA dla wskazań, w których są podawane) w ciągu 28 dni przed 1. dniem leczenia
7. Pacjenci z aktywnymi, niekontrolowanymi infekcjami (pacjenci muszą być bez gorączki przez ponad 48 godzin bez ogólnoustrojowych antybiotyków).
8. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania określonymi przez badacza.
9. Poważny zabieg chirurgiczny i/lub radioterapia w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
10. Znana historia pozytywnego testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS). UWAGA: Testy na obecność wirusa HIV należy przeprowadzać w miejscach, w których jest to wymagane lokalnie.
11. Czynne zakaźne zapalenie wątroby typu B lub C. Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) mogą zostać włączeni, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne.
12. Pacjenci z czynnym śródmiąższowym zapaleniem płuc.
13. Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.