Konsolidace nivolumabu u starších (≥ 65) pacientů s primárním lymfomem CNS

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly zúčastnit této studie:

1. Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací subjektu nebo jeho zákonného zástupce.
2. Věk ≥ 65 let v době udělení souhlasu
3. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 3 během 14 dnů před 1. dnem léčby
4. Histologické nebo cytologické potvrzení PCNSL, CD20 pozitivní imunohistochemicky
5. Dostal alespoň 2 cykly vysokodávkovaného metotrexátu (HD-MTX) obsahující indukční chemoterapii podle ústavního standardu (přednostně R-MPV; viz Příloha VI) bez známek progrese onemocnění. HD-MTX je typicky definován jako dávka MTX alespoň 3,0 g/m^2.
6. Zotavení ze všech reverzibilních akutních toxických účinků předchozí terapie (jiné než alopecie) do ≤ 1. stupně nebo výchozí hodnoty)
7. Měřitelné onemocnění v době diagnózy (tj. před zahájením studie HD-MTX obsahující indukční chemoterapii) včetně lézí, které lze přesně změřit ve 2 rozměrech pomocí CT nebo MRI mozku a s největším příčným průměrem ≥ 1 cm. Před zahájením indukční chemoterapie obsahující HD-MTX před zahájením studie musí být získána následující vyšetření onemocnění: MRI mozku s kontrastem (a páteře s kontrastem, pokud je indikováno)
8. Považuje se za špatného kandidáta na ozáření celého mozku (WBI) nebo transplantaci autologních kmenových buněk (ASCT) kvůli pokročilému věku, výkonnostnímu stavu ECOG 2 nebo podle názoru ošetřujícího lékaře by subjekt netoleroval podávání WBI nebo ASCT pro jiné důvody
9. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce

10. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže (všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 14 dnů před 1. dnem léčby):

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 K/mm3
    2. Počet krevních destiček ≥ 75 K/mm3
    3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
    4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu ≥ 50 cc/min, měřeno 24hodinovým sběrem moči nebo odhadem podle Cockcroftova a Gaultova vzorce
    5. Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkovou hladinu bilirubinu < 3,0 x ULN)
    6. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN
    7. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN

    Poznámka: Vzhledem k tomu, že subjekty nejsou zapsány, dokud není zahájena studijní léčba, jakékoli laboratoře odebrané před zahájením studijní léčby v cyklu 1 Den 1 musí splňovat kritéria způsobilosti, protože subjekt bude v době laboratorního losování stále ve screeningu.

11. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před 1. dnem léčby. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za ženy v plodném věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou postmenopauzální (alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny).
12. FCBP musí být ochoten používat vysoce účinnou antikoncepční metodu (tj. při důsledném a správném používání dosahuje míry selhání < 1 % ročně) od doby informovaného souhlasu až do 5 měsíců po ukončení léčby. Upřednostňují se antikoncepční metody s nízkou uživatelskou závislostí, ale nejsou vyžadovány. (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)
13. Dle rozhodnutí zapisujícího lékaře schopnost subjektu porozumět postupům studia a dodržovat je po celou dobu studia.

Kritéria vyloučení:

Subjekty nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Dokumentované nebo suspektní oftalmologické postižení v době zařazení, jak určil zkoušející. Subjekty s oftalmologickým postižením před nebo během indukce před zahájením studie jsou povoleny, pokud neexistuje žádný důkaz oftalmologického postižení před zařazením, jak určil zkoušející.
2. Jakékoli současné systémové postižení lymfomem mimo CNS nebo nitroočním lymfomem bez známek onemocnění mozku
3. Jakákoli předchozí chemoterapie nebo radiační terapie pro PCNSL s výjimkou léčby indukční chemoterapií obsahující HD-MTX. Subjekty léčené kortikosteroidy pro PCNSL jsou povoleny.
4. Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii)
5. má během posledních 5 let známou další malignitu, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo močového měchýře nebo karcinom prostaty se současnou hodnotou PSA <0,5 ng/ml nebo jinou rakovinu, pro kterou subjekt dokončil léčbu, byl bez onemocnění alespoň po dobu pět let a je sponzorem-zkoušejícím považována za osobu s <30% rizikem relapsu nebo na hormonální terapii v anamnéze buď rakoviny prostaty nebo rakoviny prsu, za předpokladu, že během předchozích tří let nebyly zjištěny žádné známky progrese onemocnění .
6. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem (včetně léků, které nejsou schváleny FDA pro indikaci, pro kterou jsou podávány) během 28 dnů před 1. dnem léčby
7. Subjekty s aktivními, nekontrolovanými infekcemi (subjekty musí být afebrilní po dobu > 48 hodin bez systémových antibiotik).
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie stanovenými zkoušejícím.
9. Velký chirurgický zákrok a/nebo radioterapie během 14 dnů před zahájením studijní léčby
10. Známá anamnéza pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS). POZNÁMKA: Testování na HIV se musí provádět na místech, kde je to nařízeno místně.
11. Aktivní infekční hepatitida typu B nebo C. Subjekty s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) mohou být zahrnuty, pokud není HBV DNA detekovatelná.
12. Subjekty s aktivní intersticiální pneumonitidou.
13. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.