Nivolumab-Konsolidierung bei älteren (≥ 65) Patienten mit primärem ZNS-Lymphom

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen des Probanden oder des gesetzlich bevollmächtigten Vertreters des Probanden.
2. Alter ≥ 65 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–3 innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Behandlung
4. Histologische oder zytologische Bestätigung von PCNSL, CD20-positiv durch Immunhistochemie
5. Erhielt mindestens 2 Zyklen einer hochdosierten Methotrexat (HD-MTX)-haltigen Induktionschemotherapie gemäß institutionellem Standard (R-MPV bevorzugt; siehe Anhang VI) ohne Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung. HD-MTX wird typischerweise als eine MTX-Dosis von mindestens 3,0 g/m² definiert.
6. Genesung von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 oder Ausgangswert)
7. Messbare Krankheit zum Zeitpunkt der Diagnose (d. h. vor der HD-MTX enthaltenden Induktionschemotherapie vor der Studie), einschließlich Läsionen, die in 2 Dimensionen durch CT oder MRT des Gehirns genau gemessen werden können und einen größten Querdurchmesser von ≥ 1 cm aufweisen. Die folgenden Krankheitsbeurteilungen müssen vor Beginn der Vorstudie HD-MTX enthaltend Induktionschemotherapie erhalten worden sein: MRT des Gehirns mit Kontrastmittel (und der Wirbelsäule mit Kontrastmittel, falls angezeigt)
8. Als schlechter Kandidat für eine Ganzhirnbestrahlung (WBI) oder eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) aufgrund des fortgeschrittenen Alters, des ECOG-Leistungsstatus von 2 oder nach Ansicht des behandelnden Arztes angesehen, würde der Proband die Verabreichung von WBI oder ASCT für andere nicht tolerieren Gründe dafür
9. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten

10. Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie unten definiert (alle Screening-Labore müssen innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Behandlung erhalten werden):

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 K/mm3
    2. Thrombozytenzahl ≥ 75 K/mm3
    3. Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
    4. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance ≥ 50 cc/Minute, gemessen anhand einer 24-Stunden-Urinsammlung oder geschätzt nach der Formel von Cockcroft und Gault
    5. Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel von < 3,0 x ULN haben müssen)
    6. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
    7. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN

    Hinweis: Da die Probanden erst nach Beginn der Studienbehandlung aufgenommen werden, müssen alle Labore, die vor Beginn der Studienbehandlung an Tag 1 von Zyklus 1 gezogen werden, die Zulassungskriterien erfüllen, da sich die Probanden zum Zeitpunkt der Laborentnahme noch im Screening befinden.

11. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 3 Tagen vor Tag 1 der Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (hat sich einer Hysterektomie, bilateralen Tubenligatur oder bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache).
12. FCBP muss bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 5 Monate nach Absetzen der Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (d. h. bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr erreicht). Verhütungsmethoden mit geringer Anwenderabhängigkeit sind vorzuziehen, aber nicht erforderlich. (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)
13. Wie vom einschreibenden Arzt festgestellt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Die Probanden dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Dokumentierte oder vermutete ophthalmologische Beteiligung zum Zeitpunkt der Registrierung, wie vom Prüfarzt festgestellt. Probanden mit ophthalmologischer Beteiligung vor oder während der Induktion vor der Studie sind zulässig, wenn es keine Hinweise auf eine ophthalmologische Beteiligung vor der Einschreibung gibt, wie vom Prüfarzt festgestellt.
2. Jede gleichzeitige systemische Beteiligung durch ein Lymphom außerhalb des ZNS oder ein intraokulares Lymphom ohne Anzeichen einer Hirnerkrankung
3. Jede frühere Chemotherapie oder Strahlentherapie für PCNSL, mit Ausnahme der Behandlung mit einer HD-MTX-haltigen Induktionschemotherapie. Patienten, die mit Kortikosteroiden für PCNSL behandelt wurden, sind erlaubt.
4. Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird)
5. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome, In-situ-Zervix- oder Blasenkrebs oder Prostatakarzinom mit einem aktuellen PSA-Wert von < 0,5 ng/ml oder andere Krebsarten, für die der Proband die Behandlung abgeschlossen hat und mindestens krankheitsfrei war fünf Jahre und hat nach Einschätzung des Sponsors/Prüfarztes ein Rückfallrisiko von < 30 % oder eine Hormontherapie für Prostatakrebs oder Brustkrebs in der Vorgeschichte, vorausgesetzt, es gab keine Hinweise auf eine Krankheitsprogression in den letzten drei Jahren .
6. Behandlung mit einem Prüfpräparat (einschließlich Arzneimitteln, die für die Indikation, für die sie verabreicht werden, nicht von der FDA zugelassen sind) innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Behandlung
7. Patienten mit aktiven, unkontrollierten Infektionen (Patienten müssen für > 48 Stunden ohne systemische Antibiotika fieberfrei sein).
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der vom Prüfarzt festgelegten Studienanforderungen einschränken würden.
9. Größere Operation und/oder Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
10. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS). HINWEIS: HIV-Tests müssen an Stellen durchgeführt werden, an denen dies vor Ort vorgeschrieben ist.
11. Aktive infektiöse Hepatitis, Typ B oder C. Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) können aufgenommen werden, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist.
12. Patienten mit aktiver interstitieller Pneumonitis.
13. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht erwartet wird, dass sie ohne einen externen Auslöser wieder auftreten, dürfen teilnehmen.