Consolidação de nivolumabe em pacientes idosos (≥ 65) com linfoma primário do SNC

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para participar deste estudo:

1. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde do sujeito ou representante legalmente autorizado do sujeito.
2. Idade ≥ 65 anos no momento do consentimento
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 3 dentro de 14 dias antes do dia 1 do tratamento
4. Confirmação histológica ou citológica de PCNSL, CD20 positivo por imuno-histoquímica
5. Recebeu pelo menos 2 ciclos de metotrexato de alta dose (HD-MTX) contendo quimioterapia de indução de acordo com o padrão institucional (R-MPV preferido; consulte o Apêndice VI) sem evidência de doença progressiva. HD-MTX é normalmente definido como uma dose de MTX de pelo menos 3,0 g/m^2.
6. Recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis da terapia anterior (exceto alopecia) para ≤ Grau 1 ou basal)
7. Doença mensurável no momento do diagnóstico (i.e. antes do pré-estudo HD-MTX contendo quimioterapia de indução) incluindo lesões que podem ser medidas com precisão em 2 dimensões por TC ou RM do cérebro e com um maior diâmetro transversal de ≥ 1 cm. As seguintes avaliações da doença devem ter sido obtidas antes do início da quimioterapia de indução contendo HD-MTX pré-estudo: ressonância magnética do cérebro com contraste (e da coluna com contraste, se indicado)
8. Considerado fraco candidato para irradiação cerebral total (WBI) ou transplante autólogo de células-tronco (ASCT) devido à idade avançada, status de desempenho ECOG de 2 ou, na opinião do médico assistente, o indivíduo não toleraria a administração de WBI ou ASCT para outros razões
9. Esperança de vida de pelo menos 3 meses

10. Demonstrar função adequada do órgão conforme definido abaixo (todos os exames laboratoriais devem ser obtidos 14 dias antes do dia 1 do tratamento):

    1. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1000K/mm3
    2. Contagem de plaquetas ≥ 75 K/mm3
    3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
    4. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina ≥ 50 cc/minuto, medida por coleta de urina de 24 horas ou estimada pela fórmula de Cockcroft e Gault
    5. Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert que devem ter um nível de bilirrubina total < 3,0 x LSN)
    6. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN
    7. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN

    Observação: como os participantes não são inscritos até que o tratamento do estudo seja iniciado, todos os laboratórios sorteados antes de iniciar o tratamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1, precisam atender aos critérios de elegibilidade, pois o participante ainda estará em triagem no momento do sorteio do laboratório.

11. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias antes do primeiro dia de tratamento. NOTA: As mulheres são consideradas em idade fértil, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (se submeteram a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estão na pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos sem menstruação sem uma causa médica alternativa).
12. O FCBP deve estar disposto a usar um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, atinge uma taxa de falha <1% ao ano quando usado de forma consistente e correta) desde o momento do consentimento informado até 5 meses após a descontinuação do tratamento. Métodos contraceptivos com baixa dependência do usuário são preferíveis, mas não obrigatórios. (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)
13. Conforme determinado pelo médico responsável pela inscrição, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. Envolvimento oftalmológico documentado ou suspeito no momento da inscrição, conforme determinado pelo investigador. Indivíduos com envolvimento oftalmológico antes ou durante a indução pré-estudo são permitidos se não houver evidência de envolvimento oftalmológico antes da inscrição, conforme determinado pelo investigador.
2. Qualquer envolvimento sistêmico concomitante por linfoma fora do SNC ou linfoma intraocular sem evidência de doença cerebral
3. Qualquer quimioterapia ou radioterapia anterior para PCNSL, exceto para tratamento com quimioterapia de indução contendo HD-MTX. Indivíduos tratados com corticosteróides para PCNSL são permitidos.
4. Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo)
5. Tem uma malignidade adicional conhecida nos últimos 5 anos que está ativa e/ou progressiva requerendo tratamento; as exceções incluem câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer cervical ou de bexiga in situ ou carcinoma da próstata com um valor atual de PSA <0,5 ng/mL ou outro câncer para o qual o indivíduo concluiu o tratamento, esteve livre de doença por pelo menos cinco anos, e é considerado pelo Patrocinador-Investigador como tendo <30% de risco de recaída, ou em terapia hormonal para uma história de câncer de próstata ou câncer de mama, desde que não haja evidência de progressão da doença durante os três anos anteriores .
6. Tratamento com qualquer medicamento experimental (incluindo medicamentos não aprovados pela FDA para a indicação para a qual são administrados) dentro de 28 dias antes do dia 1 do tratamento
7. Indivíduos com infecções ativas e não controladas (indivíduos devem estar afebris por > 48 horas sem antibióticos sistêmicos).
8. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática contínua ou ativa, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo conforme determinado pelo investigador.
9. Cirurgia de grande porte e/ou radioterapia até 14 dias antes do início do tratamento do estudo
10. História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS). OBSERVAÇÃO: O teste de HIV deve ser realizado em locais obrigatórios localmente.
11. Hepatite infecciosa ativa, tipo B ou C. Indivíduos com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) podem ser incluídos se o DNA do HBV for indetectável.
12. Indivíduos com pneumonite intersticial ativa.
13. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.