Nivolumab-consolidatie bij oudere (≥ 65) patiënten met primair CZS-lymfoom

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie van de proefpersoon of de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de proefpersoon.
2. Leeftijd ≥ 65 jaar op het moment van toestemming
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 3 binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling
4. Histologische of cytologische bevestiging van PCNSL, CD20 positief door immunohistochemie
5. Minstens 2 cycli hooggedoseerd methotrexaat (HD-MTX) met inductiechemotherapie ontvangen volgens de standaard van de instelling (bij voorkeur R-MPV; zie bijlage VI) zonder bewijs van progressieve ziekte. HD-MTX wordt doorgaans gedefinieerd als een MTX-dosis van ten minste 3,0 g/m^2.
6. Hersteld van alle reversibele acute toxische effecten van eerdere therapie (anders dan alopecia) tot ≤ Graad 1 of baseline)
7. Meetbare ziekte op het moment van diagnose (d.w.z. voorafgaand aan pre-studie HD-MTX met inductiechemotherapie) inclusief laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in 2 dimensies door CT of MRI van de hersenen en met een grootste dwarsdoorsnede van ≥ 1 cm. De volgende ziektebeoordelingen moeten zijn verkregen voorafgaand aan de start van pre-studie HD-MTX met inductiechemotherapie: MRI van de hersenen met contrast (en wervelkolom met contrast indien geïndiceerd)
8. Beschouwd als een slechte kandidaat voor volledige hersenbestraling (WBI) of autologe stamceltransplantatie (ASCT) vanwege gevorderde leeftijd, ECOG-prestatiestatus van 2, of naar de mening van de behandelend arts, zou de patiënt de toediening van WBI of ASCT niet tolereren voor andere redenen
9. Levensverwachting van minimaal 3 maanden

10. Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd (alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling worden verkregen):

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000K/mm3
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 K/mm3
    3. Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl
    4. Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL OF creatinineklaring ≥ 50 cc/minuut zoals gemeten door een 24-uurs urineverzameling of geschat door de formule van Cockcroft en Gault
    5. Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (behalve personen met het syndroom van Gilbert die een totale bilirubinespiegel van < 3,0 x ULN moeten hebben)
    6. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
    7. Alanine aminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN

    Opmerking: aangezien proefpersonen niet zijn ingeschreven voordat de studiebehandeling is gestart, moeten alle labo's die worden getrokken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling op cyclus 1 dag 1, voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, aangezien de proefpersoon nog steeds in screening is op het moment van de labotrekking.

11. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of postmenopauzaal zijn (minstens 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak).
12. FCBP moet bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. bereikt een faalpercentage van <1% per jaar bij consequent en correct gebruik) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 5 maanden na stopzetting van de behandeling. Anticonceptiemethoden met een lage afhankelijkheid van de gebruiker hebben de voorkeur, maar zijn niet vereist. (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)
13. Zoals bepaald door de inschrijvende arts, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

1. Gedocumenteerde of vermoede oftalmologische betrokkenheid op het moment van inschrijving zoals bepaald door de onderzoeker. Proefpersonen met oftalmologische betrokkenheid voorafgaand aan of tijdens pre-studie-inductie zijn toegestaan ​​als er geen bewijs is van oftalmologische betrokkenheid voorafgaand aan inschrijving, zoals bepaald door de onderzoeker.
2. Elke gelijktijdige systemische betrokkenheid door lymfoom buiten het CZS of intraoculair lymfoom zonder bewijs van hersenziekte
3. Elke eerdere chemotherapie of bestralingstherapie voor PCNSL behalve behandeling met een HD-MTX die inductiechemotherapie bevat. Onderwerpen die worden behandeld met corticosteroïden voor PCNSL zijn toegestaan.
4. Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder wordt behandeld tijdens het onderzoek)
5. Heeft in de afgelopen 5 jaar een bekende bijkomende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals- of blaaskanker, of prostaatcarcinoom met een huidige PSA-waarde van <0,5 ng/ml of andere kanker waarvoor de patiënt de behandeling heeft voltooid, ziektevrij is geweest gedurende ten minste vijf jaar, en wordt door de sponsor-onderzoeker beschouwd als een risico van <30% op terugval, of op hormonale therapie voor een voorgeschiedenis van prostaatkanker of borstkanker, op voorwaarde dat er geen bewijs is van ziekteprogressie gedurende de voorgaande drie jaar .
6. Behandeling met elk onderzoeksgeneesmiddel (inclusief geneesmiddelen die niet door de FDA zijn goedgekeurd voor de indicatie waarvoor ze worden gegeven) binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling
7. Proefpersonen met actieve, ongecontroleerde infecties (proefpersonen moeten gedurende meer dan 48 uur koortsvrij zijn zonder systemische antibiotica).
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudend of actief symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zoals bepaald door de onderzoeker zouden beperken.
9. Grote operatie en/of radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
10. Bekende geschiedenis van positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). OPMERKING: Testen op HIV moeten worden uitgevoerd op locaties waar dit lokaal verplicht is.
11. Actieve infectieuze hepatitis, type B of C. Proefpersonen met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) kunnen worden opgenomen als HBV-DNA niet detecteerbaar is.
12. Proefpersonen met actieve interstitiële pneumonitis.
13. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.