Consolidation du nivolumab chez les patients âgés (≥ 65 ans) atteints d'un lymphome primitif du SNC

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour participer à cette étude :

1. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé du sujet ou du représentant légal du sujet.
2. Âge ≥ 65 ans au moment du consentement
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3 dans les 14 jours précédant le jour 1 du traitement
4. Confirmation histologique ou cytologique de PCNSL, CD20 positif par immunohistochimie
5. A reçu au moins 2 cycles de méthotrexate à haute dose (HD-MTX) contenant une chimiothérapie d'induction selon la norme institutionnelle (R-MPV de préférence ; voir l'annexe VI) sans signe de progression de la maladie. Le HD-MTX est généralement défini comme une dose de MTX d'au moins 3,0 g/m^2.
6. Récupération de tous les effets toxiques aigus réversibles d'un traitement antérieur (autre que l'alopécie) jusqu'à ≤ Grade 1 ou valeur initiale)
7. Maladie mesurable au moment du diagnostic (c.-à-d. avant l'étude préalable à l'HD-MTX contenant une chimiothérapie d'induction) comprenant des lésions qui peuvent être mesurées avec précision en 2 dimensions par TDM ou IRM du cerveau et dont le plus grand diamètre transversal est ≥ 1 cm. Les évaluations de la maladie suivantes doivent avoir été obtenues avant le début de la pré-étude HD-MTX contenant une chimiothérapie d'induction : IRM du cerveau avec produit de contraste (et de la colonne vertébrale avec produit de contraste si indiqué)
8. Considéré comme un mauvais candidat pour l'irradiation du cerveau entier (WBI) ou la greffe de cellules souches autologues (ASCT) en raison de son âge avancé, de son indice de performance ECOG de 2 ou, de l'avis du médecin traitant, le sujet ne tolérerait pas l'administration de WBI ou d'ASCT pour d'autres les raisons
9. Espérance de vie d'au moins 3 mois

10. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous (tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 14 jours précédant le jour 1 du traitement) :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000K/mm3
    2. Numération plaquettaire ≥ 75 K/mm3
    3. Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL
    4. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine ≥ 50 cc/minute mesurée par une collecte d'urine de 24 heures ou estimée par la formule de Cockcroft et Gault
    5. Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir un taux de bilirubine totale < 3,0 x LSN)
    6. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN
    7. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN

    Remarque : étant donné que les sujets ne sont pas inscrits avant le début du traitement de l'étude, tous les laboratoires sélectionnés avant le début du traitement de l'étude le jour 1 du cycle 1 doivent répondre aux critères d'éligibilité, car le sujet sera toujours en dépistage au moment du tirage au sort du laboratoire.

11. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant le jour 1 du traitement. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme susceptibles de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient ménopausées (au moins 12 mois consécutifs sans menstruation sans cause médicale alternative).
12. Le FCBP doit être disposé à utiliser une méthode contraceptive très efficace (c'est-à-dire qu'elle atteint un taux d'échec < 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte) à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 5 mois après l'arrêt du traitement. Les méthodes contraceptives avec une faible dépendance de l'utilisateur sont préférables mais pas obligatoires. (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)
13. Comme déterminé par le médecin recruteur, capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

1. Implication ophtalmologique documentée ou suspectée au moment de l'inscription, telle que déterminée par l'investigateur. Les sujets présentant une implication ophtalmologique avant ou pendant l'induction pré-étude sont autorisés s'il n'y a aucune preuve d'implication ophtalmologique avant l'inscription, comme déterminé par l'investigateur.
2. Toute atteinte systémique concomitante par un lymphome en dehors du SNC ou un lymphome intraoculaire sans signe de maladie cérébrale
3. Toute chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour PCNSL, à l'exception d'un traitement avec un HD-MTX contenant une chimiothérapie d'induction. Les sujets traités avec des corticostéroïdes pour PCNSL sont autorisés.
4. Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude)
5. A une tumeur maligne supplémentaire connue au cours des 5 dernières années qui est active et/ou progressive nécessitant un traitement ; les exceptions incluent le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer in situ du col de l'utérus ou de la vessie, ou le carcinome de la prostate avec une valeur actuelle de PSA <0,5 ng/mL ou un autre cancer pour lequel le sujet a terminé le traitement, est sans maladie depuis au moins cinq ans, et est considéré par le promoteur-investigateur comme présentant un risque <30 % de rechute, ou sous hormonothérapie pour des antécédents de cancer de la prostate ou de cancer du sein, à condition qu'il n'y ait eu aucune preuve de progression de la maladie au cours des trois années précédentes .
6. Traitement avec tout médicament expérimental (y compris les médicaments non approuvés par la FDA pour l'indication pour laquelle ils sont administrés) dans les 28 jours précédant le jour 1 du traitement
7. Sujets présentant des infections actives non contrôlées (les sujets doivent être apyrétiques pendant plus de 48 heures sans antibiotiques systémiques).
8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique en cours ou active, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude telles que déterminées par l'investigateur.
9. Chirurgie majeure et/ou radiothérapie dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
10. Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu. REMARQUE : Le test de dépistage du VIH doit être effectué sur les sites où cela est obligatoire localement.
11. Hépatite infectieuse active, type B ou C. Les sujets ayant une infection passée ou résolue par le VHB (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) peuvent être inclus si l'ADN du VHB est indétectable.
12. Sujets atteints de pneumonie interstitielle active.
13. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.