Consolidamento di nivolumab nei pazienti più anziani (≥ 65) con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per partecipare a questo studio:

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali del soggetto o del rappresentante legalmente autorizzato del soggetto.
2. Età ≥ 65 anni al momento del consenso
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 - 3 entro 14 giorni prima del giorno 1 di trattamento
4. Conferma istologica o citologica di PCNSL, CD20 positivo mediante immunoistochimica
5. - Ricevuto almeno 2 cicli di metotrexato ad alte dosi (HD-MTX) contenente chemioterapia di induzione secondo lo standard istituzionale (preferibilmente R-MPV; vedere Appendice VI) senza evidenza di malattia progressiva. L'HD-MTX è tipicamente definito come una dose di MTX di almeno 3,0 g/m^2.
6. Recupero da tutti gli effetti tossici acuti reversibili della terapia precedente (diversi dall'alopecia) a ≤ Grado 1 o al basale)
7. Malattia misurabile al momento della diagnosi (es. prima dello studio HD-MTX contenente chemioterapia di induzione) incluse lesioni che possono essere accuratamente misurate in 2 dimensioni mediante TC o RM del cervello e con un diametro trasversale massimo di ≥ 1 cm. Le seguenti valutazioni della malattia devono essere ottenute prima dell'inizio della chemioterapia di induzione contenente HD-MTX pre-studio: MRI del cervello con mezzo di contrasto (e della colonna vertebrale con mezzo di contrasto se indicato)
8. Ritenuto scarso candidato per l'irradiazione dell'intero cervello (WBI) o il trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT) a causa dell'età avanzata, del performance status ECOG di 2 o, secondo il parere del medico curante, il soggetto non tollererebbe la somministrazione di WBI o ASCT per altri motivi
9. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

10. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito (tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 14 giorni prima del giorno 1 del trattamento):

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000K/mm3
    2. Conta piastrinica ≥ 75 K/mm3
    3. Emoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
    4. Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL OPPURE clearance della creatinina ≥ 50 cc/min misurata da una raccolta delle urine delle 24 ore o stimata con la formula di Cockcroft e Gault
    5. Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale < 3,0 x ULN)
    6. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN
    7. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN

    Nota: poiché i soggetti non vengono arruolati fino all'inizio del trattamento dello studio, tutti i laboratori estratti prima dell'inizio del trattamento dello studio nel Giorno 1 del Ciclo 1 devono soddisfare i criteri di ammissibilità poiché il soggetto sarà ancora in fase di screening al momento del sorteggio del laboratorio.

11. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima del giorno 1 del trattamento. NOTA: le femmine sono considerate in età fertile a meno che non siano chirurgicamente sterili (hanno subito un'isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o sono in postmenopausa (almeno 12 mesi consecutivi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa).
12. FCBP deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ovvero, raggiunge un tasso di fallimento <1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto) dal momento del consenso informato fino a 5 mesi dopo l'interruzione del trattamento. I metodi contraccettivi con bassa dipendenza da parte dell'utente sono preferibili ma non richiesti. (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)
13. Come determinato dal medico arruolante, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Coinvolgimento oftalmologico documentato o sospetto al momento dell'arruolamento come determinato dallo sperimentatore. I soggetti con coinvolgimento oftalmologico prima o durante l'induzione pre-studio sono ammessi se non vi sono prove di coinvolgimento oftalmologico prima dell'arruolamento come determinato dallo sperimentatore.
2. Qualsiasi coinvolgimento sistemico concomitante da linfoma al di fuori del sistema nervoso centrale o linfoma intraoculare senza evidenza di malattia cerebrale
3. Qualsiasi precedente chemioterapia o radioterapia per PCNSL ad eccezione del trattamento con chemioterapia di induzione contenente HD-MTX. Sono ammessi soggetti trattati con corticosteroidi per PCNSL.
4. Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in trattamento durante lo studio)
5. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto negli ultimi 5 anni che è attivo e / o progressivo che richiede un trattamento; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose, il cancro cervicale o della vescica in situ o il carcinoma della prostata con un valore attuale di PSA <0,5 ng/mL o altri tumori per i quali il soggetto ha completato il trattamento, è stato libero da malattia per almeno cinque anni, ed è considerato dallo Sponsor-Investigatore a <30% di rischio di recidiva, o in terapia ormonale per una storia di cancro alla prostata o cancro al seno, a condizione che non vi sia stata alcuna evidenza di progressione della malattia durante i tre anni precedenti .
6. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale (compresi i farmaci non approvati dalla FDA per l'indicazione per la quale sono dati) entro 28 giorni prima del giorno 1 del trattamento
7. Soggetti con infezioni attive e non controllate (i soggetti devono essere afebbrili per >48 ore senza antibiotici sistemici).
8. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica in corso o attiva, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio come determinato dallo sperimentatore.
9. Chirurgia maggiore e/o radioterapia entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
10. Storia nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS). NOTA: il test per l'HIV deve essere eseguito nei siti in cui è obbligatorio a livello locale.
11. Epatite infettiva attiva, tipo B o C. I soggetti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) possono essere inclusi se il DNA dell'HBV non è rilevabile.
12. Soggetti con polmonite interstiziale attiva.
13. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono arruolarsi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.