Consolidación de nivolumab en pacientes mayores (≥ 65) con linfoma primario del SNC

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para participar en este estudio:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal del sujeto o del representante legalmente autorizado del sujeto.
2. Edad ≥ 65 años en el momento del consentimiento
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3 dentro de los 14 días anteriores al día 1 de tratamiento
4. Confirmación histológica o citológica de LPSNC, CD20 positivo por inmunohistoquímica
5. Recibió al menos 2 ciclos de dosis altas de metotrexato (HD-MTX) que contenían quimioterapia de inducción según el estándar institucional (se prefiere R-MPV; consulte el Apéndice VI) sin evidencia de progresión de la enfermedad. HD-MTX generalmente se define como una dosis de MTX de al menos 3,0 g/m^2.
6. Recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles de la terapia previa (aparte de la alopecia) a ≤ Grado 1 o al inicio)
7. Enfermedad medible en el momento del diagnóstico (es decir, antes del estudio HD-MTX que contiene quimioterapia de inducción), incluidas las lesiones que pueden medirse con precisión en 2 dimensiones mediante TC o RM del cerebro y con un diámetro transversal mayor de ≥ 1 cm. Se deben haber obtenido las siguientes evaluaciones de la enfermedad antes del inicio de la quimioterapia de inducción que contiene HD-MTX previa al estudio: IRM del cerebro con contraste (y de la columna vertebral con contraste, si está indicado)
8. Considerado mal candidato para la irradiación de todo el cerebro (WBI) o el trasplante autólogo de células madre (ASCT) debido a la edad avanzada, el estado funcional ECOG de 2 o, en opinión del médico tratante, el sujeto no toleraría la administración de WBI o ASCT para otros razones
9. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

10. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación (todos los exámenes de laboratorio se deben obtener dentro de los 14 días anteriores al día 1 del tratamiento):

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000K/mm3
    2. Recuento de plaquetas ≥ 75 K/mm3
    3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
    4. Creatinina sérica ≤ 1.5 mg/dL O aclaramiento de creatinina ≥ 50 cc/minuto medido por una recolección de orina de 24 horas o estimado por la fórmula de Cockcroft y Gault
    5. Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (excepto sujetos con síndrome de Gilbert que deben tener un nivel de bilirrubina total de < 3,0 x LSN)
    6. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN
    7. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN

    Nota: dado que los sujetos no se inscriben hasta que se inicia el tratamiento del estudio, todos los análisis de laboratorio realizados antes de iniciar el tratamiento del estudio en el Día 1 del Ciclo 1 deben cumplir con los criterios de elegibilidad, ya que el sujeto seguirá en evaluación en el momento del análisis de laboratorio.

11. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores al día 1 de tratamiento. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o sean posmenopáusicas (al menos 12 meses consecutivos sin menstruación sin una causa médica alternativa).
12. FCBP debe estar dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, logra una tasa de falla de <1% por año cuando se usa de manera constante y correcta) desde el momento del consentimiento informado hasta 5 meses después de la interrupción del tratamiento. Los métodos anticonceptivos con baja dependencia del usuario son preferibles pero no obligatorios. (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)
13. Según lo determine el médico que lo inscribe, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

1. Compromiso oftalmológico documentado o sospechado en el momento de la inscripción según lo determine el investigador. Se permiten sujetos con compromiso oftalmológico antes o durante la inducción previa al estudio si no hay evidencia de compromiso oftalmológico antes de la inscripción según lo determine el investigador.
2. Cualquier compromiso sistémico concurrente por linfoma fuera del SNC o linfoma intraocular sin evidencia de enfermedad cerebral
3. Cualquier quimioterapia o radioterapia previa para PCNSL, excepto el tratamiento con HD-MTX que contiene quimioterapia de inducción. Se permiten sujetos tratados con corticosteroides para PCNSL.
4. Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio)
5. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida en los últimos 5 años que es activa y/o progresiva y requiere tratamiento; las excepciones incluyen el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de cuello uterino o de vejiga in situ, o el carcinoma de próstata con un valor actual de PSA de <0.5 ng/mL u otro cáncer para el cual el sujeto haya completado el tratamiento, sin enfermedad durante al menos cinco años, y el patrocinador-investigador considera que tiene un riesgo de recaída <30 %, o que recibe terapia hormonal por antecedentes de cáncer de próstata o cáncer de mama, siempre que no haya evidencia de progresión de la enfermedad durante los tres años anteriores .
6. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación (incluidos los fármacos no aprobados por la FDA para la indicación para la que se administran) dentro de los 28 días anteriores al día 1 de tratamiento
7. Sujetos con infecciones activas no controladas (los sujetos deben estar afebriles durante >48 horas sin antibióticos sistémicos).
8. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en curso o activa, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio según lo determine el investigador.
9. Cirugía mayor y/o radioterapia en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
10. Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido. NOTA: Las pruebas de detección del VIH se deben realizar en sitios donde se exija localmente.
11. Hepatitis infecciosa activa, tipo B o C. Los sujetos con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) pueden incluirse si el ADN del VHB es indetectable.
12. Sujetos con neumonitis intersticial activa.
13. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.