Nivolumab-konsolidering hos äldre (≥ 65) patienter med primärt CNS-lymfom

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att delta i denna studie:

1. Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation för försökspersonen eller försökspersonens lagligt auktoriserade representant.
2. Ålder ≥ 65 år vid tidpunkten för samtycke
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 - 3 inom 14 dagar före dag 1 av behandlingen
4. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av PCNSL, CD20-positiv genom immunhistokemi
5. Fick minst 2 cykler av högdos metotrexat (HD-MTX) innehållande induktionskemoterapi per institutionell standard (R-MPV föredras; se bilaga VI) utan tecken på progressiv sjukdom. HD-MTX definieras vanligtvis som en MTX-dos på minst 3,0 g/m^2.
6. Återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av tidigare behandling (förutom alopeci) till ≤ grad 1 eller baslinje)
7. Mätbar sjukdom vid tidpunkten för diagnos (dvs. före förstudien HD-MTX innehållande induktionskemoterapi) inklusive lesioner som kan mätas exakt i 2 dimensioner med CT eller MRI av hjärnan och med en största tvärgående diameter på ≥ 1 cm. Följande sjukdomsbedömningar måste ha erhållits innan initiering av förstudien HD-MTX innehållande induktionskemoterapi: MRT av hjärnan med kontrast (och ryggrad med kontrast om indicerat)
8. Bedömd som dålig kandidat för helhjärnbestrålning (WBI) eller autolog stamcellstransplantation (ASCT) på grund av hög ålder, ECOG-prestandastatus på 2, eller enligt den behandlande läkarens åsikt, patienten skulle inte tolerera administrering av WBI eller ASCT för andra skäl
9. Förväntad livslängd på minst 3 månader

10. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan (alla screeninglaboratorier ska erhållas inom 14 dagar före dag 1 av behandlingen):

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000K/mm3
    2. Trombocytantal ≥ 75 K/mm3
    3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 50 cc/minut mätt med en 24-timmars urininsamling eller uppskattad med Cockcroft och Gaults formel
    5. Bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubinnivå på < 3,0 x ULN)
    6. Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 x ULN
    7. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x ULN

    Obs: eftersom försökspersoner inte är inskrivna förrän studiebehandlingen har påbörjats, måste alla laborationer som dras innan studiebehandling påbörjas på cykel 1 dag 1 uppfylla behörighetskriterierna eftersom försökspersonen fortfarande kommer att vara i screening vid tidpunkten för labbdragningen.

11. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före dag 1 av behandlingen. OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral äggledarligation eller bilateral ooforektomi) eller är postmenopausala (minst 12 månader i följd utan mens utan annan medicinsk orsak).
12. FCBP måste vara villig att använda en mycket effektiv preventivmetod (dvs. uppnår en misslyckandefrekvens på <1 % per år när den används konsekvent och korrekt) från tidpunkten för informerat samtycke till 5 månader efter avslutad behandling. Preventivmedel med lågt användarberoende är att föredra men inte nödvändigt. (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)
13. Enligt den inskrivande läkarens förmåga att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd.

Exklusions kriterier:

Ämnen får inte uppfylla något av följande kriterier:

1. Dokumenterad eller misstänkt oftalmologisk inblandning vid tidpunkten för inskrivningen enligt bestämt av utredaren. Försökspersoner med oftalmologisk involvering före eller under induktion före studien är tillåtna om det inte finns några bevis för oftalmologisk involvering före inskrivningen enligt utredarens bedömning.
2. Varje samtidig systemisk involvering av lymfom utanför CNS eller intraokulärt lymfom utan tecken på hjärnsjukdom
3. All tidigare kemoterapi eller strålbehandling för PCNSL förutom behandling med en HD-MTX innehållande induktionskemoterapi. Försökspersoner som behandlas med kortikosteroider för PCNSL är tillåtna.
4. Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien)
5. Har en känd ytterligare malignitet under de senaste 5 åren som är aktiv och/eller progressiv som kräver behandling; undantag inkluderar basalcells- eller skivepitelcellshudcancer, in situ livmoderhalscancer eller blåscancer, eller cancer i prostata med ett aktuellt PSA-värde på <0,5 ng/ml eller annan cancer för vilken patienten har avslutat behandling, varit sjukdomsfri i minst fem år och anses av sponsor-utredare ha <30 % risk för återfall, eller på hormonbehandling för en historia av antingen prostatacancer eller bröstcancer, förutsatt att det inte har funnits några tecken på sjukdomsprogression under de senaste tre åren .
6. Behandling med alla prövningsläkemedel (inklusive läkemedel som inte är godkända av FDA för den indikation de ges för) inom 28 dagar före dag 1 av behandlingen
7. Försökspersoner med aktiva, okontrollerade infektioner (försökspersoner måste vara afebrila i >48 timmar utan systemisk antibiotika).
8. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven som fastställts av utredaren.
9. Större operation och/eller strålbehandling inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
10. Känd historia av positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS). OBS: Testning för hiv måste utföras på platser där det krävs lokalt.
11. Aktiv infektiös hepatit, typ B eller C. Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) kan inkluderas om HBV-DNA inte kan detekteras.
12. Försökspersoner med aktiv interstitiell pneumonit.
13. Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.