Nivolumab-konsolidering hos eldre (≥ 65) pasienter med primært CNS-lymfom

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonene må oppfylle alle følgende kriterier for å delta i denne studien:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for frigivelse av personlig helseinformasjon til subjektet eller subjektets lovlig autoriserte representant.
2. Alder ≥ 65 år på tidspunktet for samtykke
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 3 innen 14 dager før dag 1 av behandlingen
4. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av PCNSL, CD20-positiv ved immunhistokjemi
5. Mottok minst 2 sykluser med høydose metotreksat (HD-MTX) inneholdende induksjonskjemoterapi per institusjonsstandard (R-MPV foretrukket; se vedlegg VI) uten tegn på progressiv sykdom. HD-MTX er vanligvis definert som en MTX-dose på minst 3,0 g/m^2.
6. Gjenopprettet fra alle reversible akutte toksiske effekter av tidligere behandling (annet enn alopecia) til ≤ grad 1 eller baseline)
7. Målbar sykdom på diagnosetidspunktet (dvs. før forstudien HD-MTX som inneholder induksjonskjemoterapi) inkludert lesjoner som kan måles nøyaktig i 2 dimensjoner ved CT eller MR av hjernen og med en største tverrdiameter på ≥ 1 cm. Følgende sykdomsvurderinger må være innhentet før oppstart av pre-studie HD-MTX inneholdende induksjonskjemoterapi: MR av hjernen med kontrast (og ryggrad med kontrast hvis indisert)
8. Ansett som dårlig kandidat for helhjernebestråling (WBI) eller autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) på grunn av høy alder, ECOG-ytelsesstatus på 2, eller etter den behandlende legens oppfatning, vil individet ikke tolerere administrering av WBI eller ASCT for andre grunner
9. Forventet levetid på minst 3 måneder

10. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert nedenfor (alle screeninglaboratorier skal innhentes innen 14 dager før dag 1 av behandlingen):

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000K/mm3
    2. Blodplateantall ≥ 75 K/mm3
    3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
    4. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 50 cc/minutt målt ved en 24-timers urinsamling eller estimert ved Cockcroft og Gault-formelen
    5. Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt personer med Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå på < 3,0 x ULN)
    6. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
    7. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN

    Merk: siden forsøkspersonene ikke er påmeldt før studiebehandlingen er påbegynt, må alle laboratorier som trekkes før start av studiebehandlingen på syklus 1 dag 1 oppfylle kvalifikasjonskriteriene siden forsøkspersonen fortsatt vil være under screening på tidspunktet for laboratorietrekningen.

11. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før dag 1 av behandlingen. MERK: Kvinner anses å være fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller er postmenopausale (minst 12 måneder på rad uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak).
12. FCBP må være villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. oppnår en feilrate på <1 % per år når den brukes konsekvent og riktig) fra tidspunktet for informert samtykke til 5 måneder etter avsluttet behandling. Prevensjonsmetoder med lav brukeravhengighet er å foretrekke, men ikke nødvendig. (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)
13. Som bestemt av den påmeldte legen, evnen til faget til å forstå og overholde studieprosedyrer for hele studiets lengde.

Ekskluderingskriterier:

Emner må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Dokumentert eller mistenkt oftalmologisk involvering ved registreringstidspunktet som bestemt av etterforskeren. Forsøkspersoner med oftalmologisk involvering før eller under induksjon før studien er tillatt dersom det ikke er bevis for oftalmologisk involvering før registreringen, som bestemt av utrederen.
2. Enhver samtidig systemisk involvering av lymfom utenfor CNS eller intraokulært lymfom uten tegn på hjernesykdom
3. Eventuell tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for PCNSL bortsett fra behandling med en HD-MTX-inneholdende induksjonskjemoterapi. Personer behandlet med kortikosteroider for PCNSL er tillatt.
4. Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren behandles på studien)
5. Har en kjent ytterligere malignitet i løpet av de siste 5 årene som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft, eller karsinom i prostrata med en gjeldende PSA-verdi på <0,5 ng/ml eller annen kreft som pasienten har fullført behandling for, vært sykdomsfri i minst fem år, og anses av sponsor-etterforsker å ha <30 % risiko for tilbakefall, eller på hormonbehandling for en historie med enten prostatakreft eller brystkreft, forutsatt at det ikke har vært bevis på sykdomsprogresjon i løpet av de foregående tre årene .
6. Behandling med ethvert forsøkslegemiddel (inkludert legemidler som ikke er FDA-godkjent for indikasjonen de er gitt for) innen 28 dager før dag 1 av behandlingen
7. Pasienter med aktive, ukontrollerte infeksjoner (pasienter må være afebrile i >48 timer uten systemisk antibiotika).
8. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav som bestemt av etterforskeren.
9. Større operasjon og/eller strålebehandling innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
10. Kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). MERK: Testing for HIV må utføres på steder der det er pålagt lokalt.
11. Aktiv infeksiøs hepatitt, type B eller C. Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) kan inkluderes dersom HBV-DNA ikke kan påvises.
12. Personer med aktiv interstitiell pneumonitt.
13. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.