Alacsony frekvenciájú RAS-mutációval rendelkező mCRC-betegek optimális anti-EGFR kezelése

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt, UICC IV. stádiumú metasztatikus vastag- vagy végbél adenokarcinóma
• Elsősorban nem reszekálható metasztázisok vagy a beteg által elutasított műtéti reszekció
• A helyi patológia által meghatározott RAS mutáció
• Életkor ≥18
• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Kemoterápiás kezelésre alkalmas betegek
• A páciens írásos beleegyező nyilatkozata beszerzett
• Becsült élettartam > 3 hónap
• Legalább egy mérhető referencia-lézió jelenléte a RECIST 1.1 kritériumok szerint
• Rendelkezésre áll az elsődleges daganatszövet, és a páciens beleegyezik a tumoranyag tárolásába, molekuláris és genetikai profilálásához. Opcionálisan elvégezhető a vérminták molekuláris profilozása.

• A csontvelő megfelelő működése:

  • Leukociták ≥ 3,0 x 109/l neutrofilekkel ≥ 1,5 x 109/l
  • Trombociták ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/l (9 g/dl-nek felel meg)

• Megfelelő májfunkció:

  • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • ALAT és ASAT ≤ 2,5 x ULN (májmetasztázisok jelenlétében ALAT és ASAT ≤ 5 x ULN)

• Megfelelő veseműködés:

  ▫ Kreatinin-clearance (Cockcroft és Gault szerint számítva) ≥ 50 ml/perc

• Nincs korábbi kemoterápia áttétes betegségre. Azonnali kezelésre szoruló beteg (nagy daganatterhelés, tünetek) a vizsgálati kezelés előtt egy alkalommal kapott FOLFIRI-t.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kemoterápia áttétes betegségre, egy FOLFIRI-ciklus kivételével (pl. a RAS-mutációs gyakoriság eredményére várva).
• Azok a betegek, akiket első vonalbeli kezelésként FOLFOX-szal vagy más oxaliplatin-alapú kezelési renddel kívánnak kezelni
• Elsősorban reszekálható áttétek, és a beteg beleegyezik a reszekcióba
• III. vagy IV. fokozatú szívelégtelenség (NYHA osztályozás)
• Orvosi vagy pszichológiai károsodás, amely a beleegyezés megadásának korlátozott képességével vagy a vizsgálat elvégzésének megtagadásával kapcsolatos
• A vastagbélrák korábbi kemoterápiája, az adjuváns kezelés kivételével, legalább 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt
• Részvétel vizsgálati klinikai vizsgálatban vagy kísérleti gyógyszeres kezelésben a vizsgálatba való bevonást megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálati klinikai vizsgálatban vagy a vizsgálatba történő bevonás előtti kísérleti gyógyszeres kezelés során beadott anyagok 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik időszak a leghosszabb
• Ismert túlérzékenység vagy allergiás reakció a következő anyagok bármelyikével szemben: 5-fluorouracil, folinsav, panitumumab, irinotekán és kémiailag rokon anyagok és/vagy túlérzékenység a fent említett anyagok bármely segédanyagával szemben, beleértve az NCI monoklonális antitestekkel szembeni ismert túlérzékenységi reakciókat CTCAE fokozat ≥ 3.
• Kínai hörcsög petefészeksejtje (CHO) - sejttermékek vagy más rekombináns humán vagy humanizált monoklonális antitestek iránti ismert túlérzékenység
• Kontrollálatlan bronchiális asztma anamnézisében
• Intersticiális pneumonitisben vagy tüdőfibrózisban szenvedő betegek
• Ismert agyi metasztázisban szenvedő betegek
• A kórtörténet akut vagy szubakut bélelzáródása vagy krónikus gyulladásos bélbetegség vagy krónikus hasmenés
• Tünetekkel járó peritoneális carcinomatosis
• Súlyos, nem gyógyuló sebek, fekélyek vagy csonttörések
• Akut vagy krónikus fertőzésben szenvedő betegek, akik szisztémás kezelést igényelnek
• A humán immunhiány vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) pozitív tesztje ismert anamnézisében
• Aktív vagy krónikus Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (pozitív HBV felületi antigén vagy HCV RNS, ha az anti-HCV antitest szűrési teszt pozitív; szerológiai vizsgálatok szükségesek a vizsgálati kezelésben részesülő betegeknél).
• Ismert DPD-hiány (specifikus szűrés nem szükséges)
• Ismert glükuronidációs hiány (Gilbert-szindróma); (specifikus szűrés nem szükséges
• Sorivudinnal vagy brivudinnal végzett kezelés a vizsgálatba való belépés vagy a szorivudinnal vagy brivudinnal történő egyidejű vírusellenes kezelés szükségessége előtt 28 napon belül
• Második primer rosszindulatú daganat a kórelőzményében a vizsgálatba való bevonást megelőző 5 évben vagy a vizsgálatban való részvétel során, kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot, ha ezeket gyógyítóan kezelték.
• Ismert korábbi vagy folyamatban lévő alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés
• Terhes vagy szoptató betegek
• Bármilyen más súlyos kísérő betegség vagy rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a páciensnek a vizsgálatban való részvételi képességét, vagy befolyásolhatja biztonságát a vizsgálat során, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését
• Mind a hiányzó, mind a korlátozott cselekvőképességű