Optimal anti-EGFR-behandling af mCRC-patienter med lavfrekvent RAS-mutation

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet, UICC stadium IV metastatisk adenokarcinom i colon eller rektum
• Primært ikke-operable metastaser eller kirurgisk resektion afvist af patienten
• RAS-mutation bestemt af den lokale patologi
• Alder ≥18
• ECOG ydeevne status 0-2
• Patienter egnet til administration af kemoterapi
• Patientens skriftlige samtykkeerklæring indhentet
• Estimeret forventet levetid > 3 måneder
• Tilstedeværelse af mindst én målbar referencelæsion i henhold til RECIST 1.1-kriterierne
• Primært tumorvæv tilgængeligt, og patienten giver samtykke til opbevaring og molekylær og genetisk profilering af tumormateriale. Molekylær profilering af blodprøver udføres valgfrit.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

  • Leukocytter ≥ 3,0 x 109/L med neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocytter ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 5,6 mmol/L (svarende til 9 g/dL)

• Tilstrækkelig leverfunktion:

  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (i tilstedeværelse af levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN)

• Tilstrækkelig nyrefunktion:

  ▫ Kreatininclearance (beregnet i henhold til Cockcroft og Gault) ≥ 50 ml/min.

• Ingen tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom. Patient med behov for øjeblikkelig behandling (høj tumorbelastning, symptomer) kan have modtaget én påføring af FOLFIRI før undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom med undtagelse af én cyklus af FOLFIRI (f.eks. mens man venter på resultatet af RAS-mutationsfrekvens).
• Patienter, der planlægger at blive behandlet med FOLFOX eller et andet oxaliplatin-baseret regime som førstelinjebehandling
• Primært resekterbare metastaser og patienten accepterer resektion
• Grad III eller IV hjertesvigt (NYHA klassifikation)
• Medicinske eller psykologiske svækkelser forbundet med begrænset mulighed for at give samtykke eller ikke tillade gennemførelse af undersøgelsen
• Tidligere kemoterapi for kolorektal cancer med undtagelse af adjuverende behandling, afsluttet mindst 6 måneder før indtræden i undersøgelsen
• Deltagelse i et forsøgsmæssigt klinisk studie eller eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 30 dage før undersøgelsens inklusion eller inden for en periode på 5 halveringstider af stofferne administreret i det forsøgskliniske forsøg eller under en eksperimentel lægemiddelbehandling før inklusion i undersøgelsen, afhængigt af hvilken periode der er længst
• Kendt overfølsomhed eller allergisk reaktion over for et af følgende stoffer: 5-fluorouracil, folinsyre, panitumumab, irinotecan og kemisk beslægtede stoffer og/eller overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i et af de førnævnte stoffer, herunder kendte overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer NCI CTCAE Grade ≥ 3.
• Kendt overfølsomhed over for kinesisk hamster-ovariecelle (CHO) - cellulære produkter eller andre rekombinante humane eller humaniserede monoklonale antistoffer
• Anamnese med ukontrolleret bronkial astma
• Patienter med interstitiel pneumonitis eller lungefibrose
• Patienter med kendt hjernemetastaser
• Anamnese med akut eller subakut tarmokklusion eller kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarré
• Symptomatisk peritoneal carcinomatose
• Alvorlige, ikke-helende sår, sår eller knoglebrud
• Patienter med akut eller kronisk infektion, der kræver systemisk terapi
• Kendt historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Aktiv eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion (positivt HBV-overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV-antistofscreening er positiv; serologiske tests påkrævet hos patienter, der modtager undersøgelsesbehandling).
• Kendt DPD-mangel (specifik screening ikke påkrævet)
• Kendt glukuronideringsmangel (Gilberts syndrom);(specifik screening ikke påkrævet
• Behandling med sorivudin eller brivudin inden for 28 dage før studieindskrivning eller krav om samtidig antiviral behandling med sorivudin eller brivudin
• Anamnese med en anden primær malignitet inden for de seneste 5 år før inklusion i undersøgelsen eller under deltagelse i undersøgelsen, med undtagelse af et basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ, hvis disse blev behandlet kurativt.
• Kendt tidligere eller igangværende alkohol- eller stofmisbrug
• Gravide eller ammende patienter
• Enhver anden alvorlig samtidig sygdom eller lidelse, som efter investigators mening kan påvirke patientens evne til at deltage i undersøgelsen eller påvirke hans/hendes sikkerhed under undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Både fraværende og begrænset retsevne