Optimal anti-EGFR-behandling av mCRC-patienter med lågfrekvent RAS-mutation

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat, UICC stadium IV metastaserande adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen
• Primärt icke-resekterbara metastaser eller kirurgisk resektion avvisas av patienten
• RAS-mutation bestäms av den lokala patologin
• Ålder ≥18
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Patienter lämpliga för kemoterapiadministration
• Patientens skriftliga samtyckesförklaring inhämtad
• Beräknad livslängd > 3 månader
• Förekomst av minst en mätbar referensskada enligt RECIST 1.1-kriterierna
• Primär tumörvävnad tillgänglig och patienten samtycker till lagring och molekylär och genetisk profilering av tumörmaterial. Molekylär profilering av blodprover utförs valfritt.

• Tillräcklig benmärgsfunktion:

  • Leukocyter ≥ 3,0 x 109/L med neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/L (motsvarande 9 g/dL)

• Tillräcklig leverfunktion:

  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • ALAT och ASAT ≤ 2,5 x ULN (i närvaro av levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5 x ULN)

• Tillräcklig njurfunktion:

  ▫ Kreatininclearance (beräknat enligt Cockcroft och Gault) ≥ 50 mL/min

• Ingen tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom. Patient med behov av omedelbar behandling (hög tumörbelastning, symtom) kan ha fått en applicering av FOLFIRI före studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom med undantag för en cykel av FOLFIRI (t.ex. i väntan på resultatet av RAS-mutationsfrekvens).
• Patienter som planeras att behandlas med FOLFOX eller annan oxaliplatinbaserad regim som förstahandsbehandling
• Primärt resekterbara metastaser och patienten går med på resektion
• Grad III eller IV hjärtsvikt (NYHA-klassificering)
• Medicinska eller psykologiska funktionsnedsättningar förknippade med begränsad förmåga att ge samtycke eller inte tillåta genomförandet av studien
• Tidigare kemoterapi för kolorektal cancer med undantag för adjuvant behandling, avslutad minst 6 månader innan studien påbörjades
• Deltagande i en prövningsstudie eller experimentell läkemedelsbehandling inom 30 dagar före studieinkludering eller inom en period av 5 halveringstider av de substanser som administreras i den prövningskliniska studien eller under en experimentell läkemedelsbehandling före inkludering i studien, beroende på vilken period som är längst
• Känd överkänslighet eller allergisk reaktion mot något av följande ämnen: 5-fluorouracil, folinsyra, panitumumab, irinotekan och kemiskt relaterade ämnen och/eller överkänslighet mot något av hjälpämnena i något av ovannämnda ämnen inklusive kända överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar NCI CTCAE Grade ≥ 3.
• Känd överkänslighet mot kinesisk hamster ovariecell (CHO) - cellulära produkter eller andra rekombinanta humana eller humaniserade monoklonala antikroppar
• Historik av okontrollerad bronkialastma
• Patienter med interstitiell pneumonit eller lungfibros
• Patienter med känd hjärnmetastaser
• Anamnes med akut eller subakut tarmocklusion eller kronisk inflammatorisk tarmsjukdom eller kronisk diarré
• Symtomatisk peritoneal karcinomatos
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfrakturer
• Patienter med akut eller kronisk infektion som kräver systemisk terapi
• Känd historia av positiva tester för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Aktivt eller kroniskt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion (positivt HBV-ytantigen eller HCV-RNA om anti-HCV-antikroppsscreeningen testar positivt; serologiska tester krävs hos patienter som får studiebehandling).
• Känd DPD-brist (specifik screening krävs inte)
• Känd glukuronideringsbrist (Gilberts syndrom);(specifik screening krävs inte
• Behandling med sorivudin eller brivudin inom 28 dagar före studieregistrering eller krav på samtidig antiviral behandling med sorivudin eller brivudin
• Historik av en andra primär malignitet under de senaste 5 åren före inkludering i studien eller under deltagande i studien, med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ, om dessa behandlades kurativt.
• Känt tidigare eller pågående alkohol- eller drogmissbruk
• Gravida eller ammande patienter
• Alla andra allvarliga samtidiga sjukdomar eller störningar som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka patientens förmåga att delta i studien eller påverka hans/hennes säkerhet under studien eller störa tolkningen av studieresultaten
• Både frånvarande och begränsad rättskapacitet