具有低频 RAS 突变的 mCRC 患者的最佳抗 EGFR 治疗

纳入标准：

• 经组织学证实，UICC IV 期结肠或直肠转移性腺癌
• 原发性不可切除的转移灶或患者拒绝手术切除
• 由局部病理确定的RAS突变
• 年龄≥18
• ECOG 体能状态 0-2
• 适合化疗的患者
• 获得患者的书面同意声明
• 预计寿命 > 3 个月
• 根据 RECIST 1.1 标准，存在至少一个可测量的参考病变
• 可获得原发性肿瘤组织且患者同意对肿瘤材料进行储存以及分子和遗传分析。 任选地进行血样的分子谱分析。

• 足够的骨髓功能：

  • 白细胞 ≥ 3.0 x 109/L，中性粒细胞 ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板 ≥ 100 x 109/L
  • 血红蛋白 ≥ 5.6 mmol/L（相当于 9 g/dL）

• 足够的肝功能：

  • 血清胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • ALAT 和 ASAT ≤ 2.5 x ULN（存在肝转移时，ALAT 和 ASAT ≤ 5 x ULN）

• 足够的肾功能：

  ▫ 肌酐清除率（根据 Cockcroft 和 Gault 计算）≥ 50 mL/min

• 既往未对转移性疾病进行化疗。 需要立即治疗（高肿瘤负荷、症状）的患者可能在研究治疗之前接受过一次 FOLFIRI 应用。

排除标准：

• 除了一个周期的 FOLFIRI（例如，在等待 RAS 突变频率的结果）之外，先前对转移性疾病进行过化疗。
• 计划接受 FOLFOX 或其他基于奥沙利铂的方案作为一线治疗的患者
• 主要可切除的转移灶且患者同意切除
• III 级或 IV 级心力衰竭（NYHA 分类）
• 与同意或不允许进行研究的能力受限相关的医学或心理障碍
• 既往结直肠癌化疗（辅助治疗除外），在进入研究前至少 6 个月完成
• 在研究纳入前 30 天内或在研究性临床研究中施用的物质的 5 个半衰期内或在纳入研究前的实验性药物治疗期间参与研究性临床研究或实验性药物治疗，具体取决于哪个时期最长
• 已知对以下任何物质的超敏反应或过敏反应：5-氟尿嘧啶、亚叶酸、帕尼单抗、伊立替康和化学相关物质和/或对任何上述物质的任何赋形剂过敏，包括已知的对单克隆抗体 NCI 的超敏反应CTCAE ≥ 3 级。
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞 (CHO) 过敏 - 细胞产品或其他重组人或人源化单克隆抗体
• 不受控制的支气管哮喘病史
• 间质性肺炎或肺纤维化患者
• 已知有脑转移的患者
• 急性或亚急性肠梗阻或慢性炎症性肠病或慢性腹泻病史
• 有症状的腹膜转移癌
• 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
• 需要全身治疗的急性或慢性感染患者
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性检测史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
• 活动性或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 阳性；接受研究治疗的患者需要进行血清学检查）。
• 已知的 DPD 缺陷（不需要特定筛查）
• 已知的葡萄糖醛酸化缺陷（吉尔伯特综合征）；（不需要特定筛查
• 在研究入组前 28 天内接受索利夫定或溴夫定治疗，或需要同时接受索利夫定或溴夫定抗病毒治疗
• 在纳入研究之前或参与研究期间的过去 5 年内有第二原发性恶性肿瘤病史，但基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外，如果这些癌得到治愈的话。
• 已知的先前或持续的酒精或药物滥用
• 孕妇或哺乳期患者
• 研究者认为可能影响患者参与研究的能力或影响他/她在研究期间的安全或干扰研究结果解释的任何其他严重伴随疾病或病症
• 两者都缺乏和限制法律行为能力