Optimální léčba anti-EGFR pacientů s mCRC s nízkofrekvenční mutací RAS

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastatický adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta IV stadia UICC
• Primárně neresekabilní metastázy nebo chirurgickou resekci pacient odmítl
• RAS mutace určená lokální patologií
• Věk ≥18
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Pacienti vhodní pro podávání chemoterapie
• Bylo získáno písemné prohlášení pacienta o souhlasu
• Odhadovaná délka života > 3 měsíce
• Přítomnost alespoň jedné měřitelné referenční léze podle kritérií RECIST 1.1
• K dispozici primární nádorová tkáň a pacient souhlasí se skladováním a molekulárním a genetickým profilováním nádorového materiálu. Volitelně se provádí molekulární profilování krevních vzorků.

• Přiměřená funkce kostní dřeně:

  • Leukocyty ≥ 3,0 x 109/l s neutrofily ≥ 1,5 x 109/l
  • Trombocyty ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 5,6 mmol/l (odpovídá 9 g/dl)

• Přiměřená funkce jater:

  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • ALT a AST ≤ 2,5 x ULN (v přítomnosti jaterních metastáz, ALT a AST ≤ 5 x ULN)

• Přiměřená funkce ledvin:

  ▫ Clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcrofta a Gaulta) ≥ 50 ml/min

• Žádná předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění. Pacient, který potřebuje okamžitou léčbu (vysoká nádorová zátěž, symptomy), mohl před studovanou léčbou dostat jednu aplikaci FOLFIRI.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie metastatického onemocnění s výjimkou jednoho cyklu FOLFIRI (např. při čekání na výsledek frekvence mutací RAS).
• Pacienti plánovaní jako léčba první volby FOLFOX nebo jiným režimem založeným na oxaliplatině
• Primárně resekovatelné metastázy a pacient s resekcí souhlasí
• Srdeční selhání stupně III nebo IV (klasifikace NYHA)
• Zdravotní nebo psychologická poškození spojená s omezenou schopností dát souhlas nebo nedovolit provedení studie
• Předchozí chemoterapie kolorektálního karcinomu s výjimkou adjuvantní léčby ukončená minimálně 6 měsíců před vstupem do studie
• Účast na výzkumné klinické studii nebo experimentální medikamentózní léčbě během 30 dnů před zařazením do studie nebo během období 5 poločasů látek podaných ve výzkumné klinické studii nebo během experimentální medikamentózní léčby před zařazením do studie, v závislosti na které období je nejdelší
• Známá přecitlivělost nebo alergická reakce na kteroukoli z následujících látek: 5-fluorouracil, kyselina folinová, panitumumab, irinotekan a chemicky příbuzné látky a/nebo přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku kterékoli z výše uvedených látek, včetně známých reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky NCI Stupeň CTCAE ≥ 3.
• Známá přecitlivělost na ovariální buňky čínského křečka (CHO) – buněčné produkty nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované monoklonální protilátky
• Anamnéza nekontrolovaného bronchiálního astmatu
• Pacienti s intersticiální pneumonitidou nebo plicní fibrózou
• Pacienti se známými metastázami v mozku
• Akutní nebo subakutní střevní okluze nebo chronické zánětlivé onemocnění střev nebo chronický průjem v anamnéze
• Symptomatická peritoneální karcinomatóza
• Těžké, nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny kostí
• Pacienti s akutní nebo chronickou infekcí vyžadující systémovou léčbu
• Známá historie pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Aktivní nebo chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je screeningový test anti-HCV protilátek pozitivní; u pacientů, kteří dostávají studijní léčbu, jsou vyžadovány sérologické testy).
• Známý nedostatek DPD (není vyžadován specifický screening)
• Známý nedostatek glukuronidace (Gilbertův syndrom); (není vyžadován specifický screening).
• Léčba sorivudinem nebo brivudinem během 28 dnů před zařazením do studie nebo požadavek na současnou antivirovou léčbu sorivudinem nebo brivudinem
• Anamnéza druhé primární malignity během posledních 5 let před zařazením do studie nebo během účasti ve studii, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ, pokud byly léčeny kurativním způsobem.
• Známé předchozí nebo pokračující zneužívání alkoholu nebo drog
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Jakékoli jiné závažné doprovodné onemocnění nebo porucha, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit schopnost pacienta účastnit se studie nebo ovlivnit jeho bezpečnost během studie nebo narušit interpretaci výsledků studie
• A to jak nepřítomnost, tak i omezená způsobilost k právním úkonům