Trattamento ottimale anti-EGFR dei pazienti con mCRC con mutazione RAS a bassa frequenza

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma metastatico del colon o del retto, stadio IV UICC confermato istologicamente
• Principalmente metastasi non resecabili o resezione chirurgica rifiutata dal paziente
• Mutazione RAS determinata dalla patologia locale
• Età ≥18
• Performance status ECOG 0-2
• Pazienti idonei alla somministrazione di chemioterapia
• Dichiarazione di consenso scritta del paziente ottenuta
• Aspettativa di vita stimata > 3 mesi
• Presenza di almeno una lesione di riferimento misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
• Tessuto tumorale primario disponibile e il paziente acconsente alla conservazione e alla profilazione molecolare e genetica del materiale tumorale. Opzionalmente viene eseguita la profilazione molecolare dei campioni di sangue.

• Adeguata funzionalità del midollo osseo:

  • Leucociti ≥ 3,0 x 109/L con neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombociti ≥ 100 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 5,6 mmol/L (equivalente a 9 g/dL)

• Funzionalità epatica adeguata:

  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • ALT e ASAT ≤ 2,5 x ULN (in presenza di metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 x ULN)

• Funzionalità renale adeguata:

  ▫ Clearance della creatinina (calcolato secondo Cockcroft e Gault) ≥ 50 mL/min

• Nessuna precedente chemioterapia per malattia metastatica. I pazienti che necessitano di trattamento immediato (carico tumorale elevato, sintomi) possono aver ricevuto un'applicazione di FOLFIRI prima del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia per malattia metastatica ad eccezione di un ciclo di FOLFIRI (ad es. in attesa del risultato della frequenza delle mutazioni RAS).
• Pazienti che avevano pianificato di essere trattati con FOLFOX o un altro regime a base di oxaliplatino come trattamento di prima linea
• Principalmente metastasi resecabili e il paziente acconsente alla resezione
• Insufficienza cardiaca di grado III o IV (classificazione NYHA)
• Menomazioni mediche o psicologiche associate alla capacità limitata di dare il consenso o al non consentire la conduzione dello studio
• Precedente chemioterapia per il cancro del colon-retto ad eccezione del trattamento adiuvante, completata almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Partecipazione a uno studio clinico sperimentale o trattamento farmacologico sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inclusione nello studio o entro un periodo di 5 emivite delle sostanze somministrate nello studio clinico sperimentale o durante un trattamento farmacologico sperimentale prima dell'inclusione nello studio, a seconda quale periodo è più lungo
• Ipersensibilità nota o reazione allergica a una qualsiasi delle seguenti sostanze: 5-fluorouracile, acido folinico, panitumumab, irinotecan e sostanze chimicamente correlate e/o ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti di una qualsiasi delle suddette sostanze, incluse reazioni di ipersensibilità note agli anticorpi monoclonali NCI Grado CTCAE ≥ 3.
• Ipersensibilità nota a cellule ovariche di criceto cinese (CHO) - prodotti cellulari o altri anticorpi monoclonali umani o umanizzati ricombinanti
• Storia di asma bronchiale incontrollata
• Pazienti con polmonite interstiziale o fibrosi polmonare
• Pazienti con metastasi cerebrali note
• Storia di occlusione intestinale acuta o subacuta o malattia infiammatoria cronica intestinale o diarrea cronica
• Carcinosi peritoneale sintomatica
• Ferite gravi, che non guariscono, ulcere o fratture ossee
• Pazienti con infezione acuta o cronica che richiedono una terapia sistemica
• Storia nota di test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
• Infezione attiva o cronica da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo; test sierologici richiesti nei pazienti che ricevono il trattamento in studio).
• Carenza nota di DPD (screening specifico non richiesto)
• Carenza nota di glucuronidazione (sindrome di Gilbert); (screening specifico non richiesto
• Trattamento con sorivudina o brivudina entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o necessità di trattamento antivirale concomitante con sorivudina o brivudina
• Storia di un secondo tumore maligno primario negli ultimi 5 anni prima dell'inclusione nello studio o durante la partecipazione allo studio, ad eccezione di un carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ, se questi sono stati trattati in modo curativo.
• Abuso di alcol o droghe noto in passato o in corso
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi altra grave malattia o disturbo concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare la capacità del paziente di partecipare allo studio o influenzare la sua sicurezza durante lo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Entrambi, capacità giuridica assente e limitata