Tratamento anti-EGFR ideal para pacientes com mCRC com mutação RAS de baixa frequência

Critério de inclusão:

• Histologicamente confirmado, UICC estágio IV adenocarcinoma metastático do cólon ou reto
• Principalmente metástases irressecáveis ​​ou ressecção cirúrgica recusada pelo paciente
• Mutação RAS determinada pela patologia local
• Idade ≥18
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Pacientes adequados para administração de quimioterapia
• Declaração de consentimento por escrito do paciente obtida
• Expectativa de vida estimada > 3 meses
• Presença de pelo menos uma lesão de referência mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
• Tecido tumoral primário disponível e consentimento do paciente para armazenamento e perfil molecular e genético do material tumoral. O perfil molecular de amostras de sangue é opcionalmente realizado.

• Função adequada da medula óssea:

  • Leucócitos ≥ 3,0 x 109/L com neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombócitos ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 5,6 mmol/L (equivalente a 9 g/dL)

• Função hepática adequada:

  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN)
  • ALAT e ASAT ≤ 2,5 x LSN (na presença de metástases hepáticas, ALAT e ASAT ≤ 5 x LSN)

• Função renal adequada:

  ▫ Depuração de creatinina (calculada de acordo com Cockcroft e Gault) ≥ 50 mL/min

• Sem quimioterapia anterior para doença metastática. O paciente com necessidade de tratamento imediato (alta carga tumoral, sintomas) pode ter recebido uma aplicação de FOLFIRI antes do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia prévia para doença metastática com exceção de um ciclo de FOLFIRI (por exemplo, enquanto aguarda o resultado da frequência de mutação RAS).
• Pacientes planejados para serem tratados com FOLFOX ou outro regime à base de oxaliplatina como tratamento de primeira linha
• Principalmente metástases ressecáveis ​​e o paciente concorda com a ressecção
• Insuficiência cardíaca grau III ou IV (classificação da NYHA)
• Deficiências médicas ou psicológicas associadas à capacidade restrita de dar consentimento ou não permitir a realização do estudo
• Quimioterapia anterior para câncer colorretal, com exceção de tratamento adjuvante, concluída pelo menos 6 meses antes de entrar no estudo
• Participação em um estudo clínico investigativo ou tratamento medicamentoso experimental dentro de 30 dias antes da inclusão no estudo ou dentro de um período de 5 meias-vidas das substâncias administradas no estudo clínico investigativo ou durante um tratamento medicamentoso experimental antes da inclusão no estudo, dependendo qual período é mais longo
• Hipersensibilidade conhecida ou reação alérgica a qualquer uma das seguintes substâncias: 5-fluorouracil, ácido folínico, panitumumabe, irinotecano e substâncias quimicamente relacionadas e/ou hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes de qualquer uma das substâncias acima mencionadas, incluindo reações de hipersensibilidade conhecidas a anticorpos monoclonais NCI Nota CTCAE ≥ 3.
• Hipersensibilidade conhecida a células de ovário de hamster chinês (CHO) - produtos celulares ou outros anticorpos monoclonais humanos ou humanizados recombinantes
• História de asma brônquica descontrolada
• Pacientes com pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar
• Pacientes com metástase cerebral conhecida
• História de oclusão intestinal aguda ou subaguda ou doença inflamatória intestinal crônica ou diarreia crônica
• Carcinomatose peritoneal sintomática
• Feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas
• Pacientes com infecção aguda ou crônica que requerem terapia sistêmica
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida
• Infecção ativa ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) (antígeno de superfície do HBV ou RNA do HCV positivo se o teste de triagem de anticorpos anti-HCV for positivo; testes sorológicos necessários em pacientes que recebem o tratamento do estudo).
• Deficiência de DPD conhecida (triagem específica não necessária)
• Deficiência de glicuronidação conhecida (síndrome de Gilbert); (triagem específica não necessária
• Tratamento com sorivudina ou brivudina dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo ou necessidade de tratamento antiviral concomitante com sorivudina ou brivudina
• História de uma segunda malignidade primária durante os últimos 5 anos antes da inclusão no estudo ou durante a participação no estudo, com exceção de um carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou carcinoma cervical in situ, se estes foram tratados curativamente.
• Abuso prévio ou contínuo conhecido de álcool ou drogas
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Qualquer outra doença ou distúrbio concomitante grave que, na opinião do investigador, possa influenciar a capacidade do paciente de participar do estudo ou influenciar sua segurança durante o estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo
• Ambos, ausentes e com capacidade legal restrita