Optimaalinen anti-EGFR-hoito mCRC-potilaille, joilla on matalataajuinen RAS-mutaatio
maanantai 24. elokuuta 2026 päivittänyt: PD Dr. med. Volker Heinemann, Ludwig-Maximilians - University of Munich
FIRE-5 -Tutkimus: Optimaalinen anti-EGFR-hoito mCRC-potilaille, joilla on matalataajuinen RAS-mutaatio
Esillä oleva hypoteesi on, että anti-EGFR-aineet ovat aktiivisia kasvaimissa, joissa on matalatasoinen RAS-mutaatio, kun suurin osa kasvainsoluista on vielä herkkiä. Vaikka vasteprosentti voi olla korkea ja heijastaa herkkyyttä anti-EGFR-aineille, PFS:n odotetaan olevan lyhyempi kuin villityypin RAS-potilailla, koska resistenssin kehittyminen tapahtuu nopeammin, kun herkät solut hävitetään ja kun RAS-mutantti anti-EGFR vastustuskykyisistä klooneista tulee vallitsevia.
Matalan tason RAS-mutanttikasvaimien ominaisuudet olisivat:
- Objektiivinen vasteprosentti (ORR) korkea (heijastaa herkkää kloonia)
- Progression-free survival (PFS) lyhyt (heijastaa RAS-mutanttikloonien nopeampaa kasvua)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Munich, Saksa, 81377
- Ludwigs Maximialians University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu, UICC-vaiheen IV metastaattinen paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma
- Pääasiassa ei-resekoitavissa olevat etäpesäkkeet tai potilas kieltäytyy kirurgisesta resektiosta
- Paikallisen patologian määräämä RAS-mutaatio
- Ikä ≥18
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Potilaat, jotka sopivat kemoterapiaan
- Potilaan kirjallinen suostumus on saatu
- Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta
- Vähintään yhden mitattavissa olevan vertailuleesion esiintyminen RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
- Primaarinen kasvainkudos saatavilla ja potilas suostuu kasvainmateriaalin varastointiin ja molekyyli- ja geneettiseen profilointiin. Verinäytteiden molekyyliprofilointi suoritetaan valinnaisesti.
Riittävä luuytimen toiminta:
- Leukosyytit ≥ 3,0 x 109/l ja neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l
- Trombosyytit ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobiini ≥ 5,6 mmol/L (vastaa 9 g/dl)
Riittävä maksan toiminta:
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN (maksametastaasien ollessa läsnä, ALAT ja ASAT ≤ 5 x ULN)
Riittävä munuaisten toiminta:
▫ Kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroftin ja Gaultin mukaan) ≥ 50 ml/min
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa etäpesäkkeisiin. Potilas, joka tarvitsee välitöntä hoitoa (suuri kasvainkuormitus, oireet), on saattanut saada yhden FOLFIRI-annoksen ennen tutkimushoitoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi kemoterapia metastaattisen taudin hoitoon, lukuun ottamatta yhtä FOLFIRI-sykliä (esim. odotettaessa RAS-mutaatiotaajuuden tulosta).
- Potilaat, joita on tarkoitus hoitaa FOLFOXilla tai muulla oksaliplatiinipohjaisella hoito-ohjelmalla ensilinjan hoitona
- Pääasiassa resekoitavissa olevat etäpesäkkeet ja potilas suostuu resektioon
- Asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus)
- Lääketieteelliset tai psyykkiset vammat, jotka liittyvät rajoitettuun kykyyn antaa suostumus tai tutkimuksen suorittamisen kieltämiseen
- Aiempi kemoterapia paksusuolensyövän hoitoon, lukuun ottamatta liitännäishoitoa, suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
- Osallistuminen kliiniseen tutkivaan tutkimukseen tai kokeelliseen lääkehoitoon 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä tai 5:n puoliintumisajan kuluessa kliinisessä tutkimuksessa annettujen aineiden tai kokeellisen lääkehoidon aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä, riippuen mikä ajanjakso on pisin
- Tunnettu yliherkkyys tai allerginen reaktio jollekin seuraavista aineista: 5-fluorourasiili, foliinihappo, panitumumabi, irinotekaani ja kemiallisesti samankaltaiset aineet ja/tai yliherkkyys minkä tahansa edellä mainitun aineen jollekin apuaineelle, mukaan lukien tunnetut yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille NCI CTCAE-luokka ≥ 3.
- Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille (CHO) - solutuotteille tai muille ihmisen rekombinanteille tai humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille
- Hallitsematon keuhkoastma historiassa
- Potilaat, joilla on interstitiaalinen pneumoniitti tai keuhkofibroosi
- Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja
- Aiemmin akuutti tai subakuutti suolistotukos tai krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli
- Oireinen peritoneaalinen karsinomatoosi
- Vakavat, parantumattomat haavat, haavaumat tai luunmurtumat
- Potilaat, joilla on akuutti tai krooninen infektio, joka tarvitsee systeemistä hoitoa
- Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta
- Aktiivinen tai krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen; serologiset testit vaaditaan potilailta, jotka saavat tutkimushoitoa).
- Tunnettu DPD-puutos (erityistä seulontaa ei vaadita)
- Tunnettu glukuronidaatiovaje (Gilbertin oireyhtymä); (erityistä seulontaa ei vaadita
- Hoito sorivudiinilla tai brivudiinilla 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai samanaikaisen antiviraalisen hoidon tarvetta sorivudiinilla tai brivudiinilla
- Toisesta primaarisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta viimeisten 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista tai tutkimukseen osallistumisen aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, jos niitä on hoidettu parantavasti.
- Tiedossa aiempi tai jatkuva alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat
- Mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen tai vaikuttaa hänen turvallisuuteensa tutkimuksen aikana tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa
- Sekä poissa oleva että rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: RAS mutations frequency <= 7%
Panitumumab 6 mg/kg BW as 60-min i.v. infusion* D1 *If the 1st infusion is well tolerated, all subsequent infusions can be applied over 30-60 minutes. Followed by FOLFIRI regimen
q day 14 |
Panitumumabi 6 mg/kg BW 60 min i.v. infuusio* D1 *Jos ensimmäinen infuusio on hyvin siedetty, kaikki seuraavat infuusiot voidaan antaa 30-60 minuutin aikana.
Irinotekaani 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
Foliinihappo (raseeminen) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min D1
5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v.
infuusio 46 tunnin aikana D1-2
|
|
Muut: RAS mutation frequency >7% to <=14%
Panitumumab 6 mg/kg BW as 60-min i.v. infusion* D1 *If the 1st infusion is well tolerated, all subsequent infusions can be applied over 30-60 minutes. Followed by FOLFIRI regimen
q day 14 |
Panitumumabi 6 mg/kg BW 60 min i.v. infuusio* D1 *Jos ensimmäinen infuusio on hyvin siedetty, kaikki seuraavat infuusiot voidaan antaa 30-60 minuutin aikana.
Irinotekaani 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
Foliinihappo (raseeminen) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min D1
5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v.
infuusio 46 tunnin aikana D1-2
|
|
Muut: RAS mutation frequency >14% to <=20%
Panitumumab 6 mg/kg BW as 60-min i.v. infusion* D1 *If the 1st infusion is well tolerated, all subsequent infusions can be applied over 30-60 minutes. Followed by FOLFIRI regimen
q day 14 |
Panitumumabi 6 mg/kg BW 60 min i.v. infuusio* D1 *Jos ensimmäinen infuusio on hyvin siedetty, kaikki seuraavat infuusiot voidaan antaa 30-60 minuutin aikana.
Irinotekaani 180 mg/m² BSA i.v., 30 - 90 min D1
Foliinihappo (raseeminen) 400 mg/m²BSA i.v., 120 min D1
5-FU 400 mg/m² BSA, bolus, D1 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v.
infuusio 46 tunnin aikana D1-2
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: jopa 60 kuukautta
|
Ensisijaisena päätetapahtumana RECIST 1.1:n mukainen ORR arvioidaan erikseen jokaiselle potilaille, joilla on määritelty matalataajuinen RAS-mutaatio
|
jopa 60 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: jopa 60 kuukautta
|
PFS, erikseen jokaiselle potilaille, joilla on määritelty matalataajuinen RAS-mutaatio
|
jopa 60 kuukautta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: jopa 60 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä, erikseen jokaiselle potilaille, joilla on määritelty matalataajuinen RAS-mutaatio
|
jopa 60 kuukautta
|
|
Varhaisen tuumorin kutistumisen (ETS) tutkiminen vaihtoehtoisena hoidon varhaisen hoidon tehokkuuden ennustajana
Aikaikkuna: jopa 48 kuukautta
|
ETS, erikseen jokaiselle potilasryhmälle, jolla on määritelty matalataajuinen RAS-mutaatio
|
jopa 48 kuukautta
|
|
Vasteen syvyyden (DpR) tutkiminen kasvainvasteen alimman tason määrittämiseksi
Aikaikkuna: jopa 48 kuukautta
|
DpR, erikseen jokaiselle potilaille, joilla on määritelty matalataajuinen RAS-mutaatio.
|
jopa 48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Dominik Modest, PD Dr., Ludwigs Maximilians University Munich
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. kesäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 22. kesäkuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 26. heinäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 27. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Kasvaimet, toinen ensisijainen
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Camptothecin
- Alkaloidit
- Entsyymit ja koentsyymit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Pyrimidiinit
- Formyyltetrahydrofolaatit
- Tetrahydrofolaatit
- Foolihappo
- Pterinit
- Pteridiinit
- Urasiili
- Pyrimidinonit
- Koentsyymit
- Irinotekaani
- Panitumumabi
- Fluorourasiili
- Leukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- FIRE-5
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .