低頻度の RAS 変異を有する mCRC 患者の最適な抗 EGFR 治療

包含基準:

• 組織学的に確認された、UICCステージIVの結腸または直腸の転移性腺癌
• 主に切除不能な転移または患者が拒否した外科的切除
• 局所病理学によって決定されるRAS変異
• 18歳以上
• ECOGパフォーマンスステータス0-2
• -化学療法の投与に適した患者
• 患者の書面による同意を得た宣言
• 推定余命 > 3 か月
• -RECIST 1.1基準による少なくとも1つの測定可能な参照病変の存在
• 原発腫瘍組織が利用可能であり、患者は腫瘍材料の保存と分子および遺伝子プロファイリングに同意します。 血液サンプルの分子プロファイリングが任意に実行されます。

• 十分な骨髄機能:

  • 白血球≧3.0×109/L、好中球≧1.5×109/L
  • 血小板 ≥ 100 x 109/L
  • ヘモグロビン≧5.6mmol/L（9g/dL相当）

• 十分な肝機能:

  • -血清ビリルビン≤1.5 x正常の上限（ULN）
  • ALAT および ASAT ≤ 2.5 x ULN (肝転移がある場合、ALAT および ASAT ≤ 5 x ULN)

• 十分な腎機能:

  ▫ クレアチニンクリアランス (Cockcroft and Gault に従って計算) ≥ 50 mL/分

• 転移性疾患に対する以前の化学療法はありません。 -即時の治療が必要な患者（腫瘍量が多い、症状がある）は、研究治療の前にFOLFIRIの1回の適用を受けた可能性があります。

除外基準:

• -FOLFIRIの1サイクルを除いて、転移性疾患に対する以前の化学療法（例えば、RAS変異頻度の結果を待っている間）。
• -第一選択治療としてFOLFOXまたは別のオキサリプラチンベースのレジメンで治療される予定の患者
• 主に切除可能な転移で、患者が切除に同意している
• グレード III または IV の心不全 (NYHA 分類)
• -同意を与える能力の制限に関連する医学的または心理的障害または研究の実施を許可しない
• -アジュバント治療を除いて、結腸直腸癌に対する以前の化学療法が完了し、研究に入る前に少なくとも6か月
• -研究に含める前の30日以内、または治験臨床研究で投与された物質の5半減期の期間内、または研究に含める前の実験的薬物治療中の治験的臨床研究または実験的薬物治療への参加。どの期間が最も長いか
• -次の物質のいずれかに対する既知の過敏症またはアレルギー反応：5-フルオロウラシル、フォリン酸、パニツムマブ、イリノテカン、および化学的に関連する物質および/または前述の物質のいずれかの賦形剤に対する過敏症 モノクローナル抗体に対する既知の過敏反応を含む NCI -CTCAEグレード3以上。
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞（CHO）に対する既知の過敏症 - 細胞製品または他の組換えヒトまたはヒト化モノクローナル抗体
• コントロールされていない気管支喘息の病歴
• 間質性肺炎または肺線維症の患者
• 既知の脳転移を有する患者
• -急性または亜急性の腸閉塞または慢性炎症性腸疾患または慢性下痢の病歴
• 症候性腹膜癌腫症
• 重度の治癒しない傷、潰瘍または骨折
• -全身療法を必要とする急性または慢性感染症の患者
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査の既知の歴史
• -活動性または慢性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCV RNA陽性; 試験治療を受ける患者には血清学的検査が必要）。
• -既知のDPD欠損症（特定のスクリーニングは必要ありません）
• -既知のグルクロン酸抱合欠損症（ギルバート症候群）;（特定のスクリーニングは必要ありません
• -研究登録前の28日以内のソリブジンまたはブリブジンによる治療、またはソリブジンまたはブリブジンによる併用抗ウイルス治療の必要性
• -研究に含める前の過去5年間または研究への参加中の2番目の原発性悪性腫瘍の病歴。 ただし、皮膚の基底細胞または扁平上皮癌または上皮内子宮頸癌を除く、これらが治癒的に治療された場合。
• 以前または進行中の既知のアルコールまたは薬物乱用
• 妊娠中または授乳中の患者
• -研究者の意見では、研究に参加する患者の能力に影響を与える可能性がある、または研究中の彼/彼女の安全に影響を与える可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のあるその他の重篤な付随疾患または障害
• 法的能力の欠如および制限の両方