低頻度の RAS 変異を有する mCRC 患者の最適な抗 EGFR 治療
2026年8月24日 更新者：PD Dr. med. Volker Heinemann、Ludwig-Maximilians - University of Munich
FIRE-5 - 研究: 低頻度 RAS 変異を有する mCRC 患者の最適な抗 EGFR 治療
現在の仮説は、腫瘍細胞の大部分がまだ感受性である場合、低レベルの RAS 変異を有する腫瘍で抗 EGFR 剤が活性であるというものです。 反応率は高く、抗 EGFR 剤に対する感受性を反映している可能性がありますが、感受性細胞が根絶され、RAS 変異抗 EGFR耐性クローンが優勢になります。
低レベル RAS 変異腫瘍の特徴は次のとおりです。
- 客観的奏効率（ORR）が高い（感受性クローンを反映）
- 無増悪生存期間 (PFS) が短い (RAS 変異体クローンの急速な成長を反映)
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Munich、ドイツ、81377
- Ludwigs Maximialians University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された、UICCステージIVの結腸または直腸の転移性腺癌
- 主に切除不能な転移または患者が拒否した外科的切除
- 局所病理学によって決定されるRAS変異
- 18歳以上
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- -化学療法の投与に適した患者
- 患者の書面による同意を得た宣言
- 推定余命 > 3 か月
- -RECIST 1.1基準による少なくとも1つの測定可能な参照病変の存在
- 原発腫瘍組織が利用可能であり、患者は腫瘍材料の保存と分子および遺伝子プロファイリングに同意します。 血液サンプルの分子プロファイリングが任意に実行されます。
十分な骨髄機能:
- 白血球≧3.0×109/L、好中球≧1.5×109/L
- 血小板 ≥ 100 x 109/L
- ヘモグロビン≧5.6mmol/L（9g/dL相当）
十分な肝機能:
- -血清ビリルビン≤1.5 x正常の上限（ULN）
- ALAT および ASAT ≤ 2.5 x ULN (肝転移がある場合、ALAT および ASAT ≤ 5 x ULN)
十分な腎機能:
▫ クレアチニンクリアランス (Cockcroft and Gault に従って計算) ≥ 50 mL/分
- 転移性疾患に対する以前の化学療法はありません。 -即時の治療が必要な患者（腫瘍量が多い、症状がある）は、研究治療の前にFOLFIRIの1回の適用を受けた可能性があります。
除外基準:
- -FOLFIRIの1サイクルを除いて、転移性疾患に対する以前の化学療法（例えば、RAS変異頻度の結果を待っている間）。
- -第一選択治療としてFOLFOXまたは別のオキサリプラチンベースのレジメンで治療される予定の患者
- 主に切除可能な転移で、患者が切除に同意している
- グレード III または IV の心不全 (NYHA 分類)
- -同意を与える能力の制限に関連する医学的または心理的障害または研究の実施を許可しない
- -アジュバント治療を除いて、結腸直腸癌に対する以前の化学療法が完了し、研究に入る前に少なくとも6か月
- -研究に含める前の30日以内、または治験臨床研究で投与された物質の5半減期の期間内、または研究に含める前の実験的薬物治療中の治験的臨床研究または実験的薬物治療への参加。どの期間が最も長いか
- -次の物質のいずれかに対する既知の過敏症またはアレルギー反応：5-フルオロウラシル、フォリン酸、パニツムマブ、イリノテカン、および化学的に関連する物質および/または前述の物質のいずれかの賦形剤に対する過敏症 モノクローナル抗体に対する既知の過敏反応を含む NCI -CTCAEグレード3以上。
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞（CHO）に対する既知の過敏症 - 細胞製品または他の組換えヒトまたはヒト化モノクローナル抗体
- コントロールされていない気管支喘息の病歴
- 間質性肺炎または肺線維症の患者
- 既知の脳転移を有する患者
- -急性または亜急性の腸閉塞または慢性炎症性腸疾患または慢性下痢の病歴
- 症候性腹膜癌腫症
- 重度の治癒しない傷、潰瘍または骨折
- -全身療法を必要とする急性または慢性感染症の患者
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査の既知の歴史
- -活動性または慢性のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCV RNA陽性; 試験治療を受ける患者には血清学的検査が必要）。
- -既知のDPD欠損症（特定のスクリーニングは必要ありません）
- -既知のグルクロン酸抱合欠損症（ギルバート症候群）;（特定のスクリーニングは必要ありません
- -研究登録前の28日以内のソリブジンまたはブリブジンによる治療、またはソリブジンまたはブリブジンによる併用抗ウイルス治療の必要性
- -研究に含める前の過去5年間または研究への参加中の2番目の原発性悪性腫瘍の病歴。 ただし、皮膚の基底細胞または扁平上皮癌または上皮内子宮頸癌を除く、これらが治癒的に治療された場合。
- 以前または進行中の既知のアルコールまたは薬物乱用
- 妊娠中または授乳中の患者
- -研究者の意見では、研究に参加する患者の能力に影響を与える可能性がある、または研究中の彼/彼女の安全に影響を与える可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のあるその他の重篤な付随疾患または障害
- 法的能力の欠如および制限の両方
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：RAS mutations frequency <= 7%
Panitumumab 6 mg/kg BW as 60-min i.v. infusion* D1 *If the 1st infusion is well tolerated, all subsequent infusions can be applied over 30-60 minutes. Followed by FOLFIRI regimen
q day 14 |
パニツムマブ 6 mg/kg 体重を 60 分間静注 注入* D1 *最初の注入が十分に許容される場合、その後のすべての注入は 30 ～ 60 分かけて適用できます。
イリノテカン 180 mg/m² BSA i.v.、30 ～ 90 分 D1
フォリン酸 (ラセミ) 400 mg/m²BSA i.v.、120 分 D1
5-FU 400 mg/m² BSA、ボーラス、D1 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v.
46 時間にわたる点滴 D1-2
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他の：RAS mutation frequency >7% to <=14%
Panitumumab 6 mg/kg BW as 60-min i.v. infusion* D1 *If the 1st infusion is well tolerated, all subsequent infusions can be applied over 30-60 minutes. Followed by FOLFIRI regimen
q day 14 |
パニツムマブ 6 mg/kg 体重を 60 分間静注 注入* D1 *最初の注入が十分に許容される場合、その後のすべての注入は 30 ～ 60 分かけて適用できます。
イリノテカン 180 mg/m² BSA i.v.、30 ～ 90 分 D1
フォリン酸 (ラセミ) 400 mg/m²BSA i.v.、120 分 D1
5-FU 400 mg/m² BSA、ボーラス、D1 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v.
46 時間にわたる点滴 D1-2
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他の：RAS mutation frequency >14% to <=20%
Panitumumab 6 mg/kg BW as 60-min i.v. infusion* D1 *If the 1st infusion is well tolerated, all subsequent infusions can be applied over 30-60 minutes. Followed by FOLFIRI regimen
q day 14 |
パニツムマブ 6 mg/kg 体重を 60 分間静注 注入* D1 *最初の注入が十分に許容される場合、その後のすべての注入は 30 ～ 60 分かけて適用できます。
イリノテカン 180 mg/m² BSA i.v.、30 ～ 90 分 D1
フォリン酸 (ラセミ) 400 mg/m²BSA i.v.、120 分 D1
5-FU 400 mg/m² BSA、ボーラス、D1 5-FU 2400 mg/m² BSA i.v.
46 時間にわたる点滴 D1-2
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：60ヶ月まで
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主要評価項目として、RECIST 1.1 による ORR は、定義された低頻度 RAS 変異を有する患者の各群について個別に評価されます。
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60ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：60ヶ月まで
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PFS、定義された低頻度 RAS 変異を有する患者の各アームに対して個別に
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60ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：60ヶ月まで
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OS、定義された低頻度 RAS 変異を有する患者の各アームについて個別に
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60ヶ月まで
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治療効果の早期治療予測因子としての早期腫瘍縮小（ETS）の調査
時間枠：48ヶ月まで
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ETS、定義された低頻度 RAS 変異を有する患者のグループごとに個別に
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48ヶ月まで
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腫瘍反応の最下点を定義するための反応深度 (DpR) の調査
時間枠：48ヶ月まで
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DpR、定義された低頻度 RAS 変異を持つ患者の各アームに対して個別に。
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48ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Dominik Modest, PD Dr.、Ludwigs Maximilians University Munich
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月24日
一次修了 (実際)
2021年6月22日
研究の完了 (実際)
2021年6月22日
試験登録日
最初に提出
2019年1月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月24日
最初の投稿 (実際)
2019年7月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月24日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 部位別新生物
- 新生物
- 腸の病気
- 消化器腫瘍
- 消化器系腫瘍
- 消化器系疾患
- 消化器疾患
- 腸の腫瘍
- 直腸疾患
- 結腸疾患
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- 結腸直腸腫瘍
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 複素環化化合物、2リング
- 複素環化化合物、融合リング
- カムプトテシン
- アルカロイド
- 酵素と補酵素
- 抗体、モノクローナル、ヒト化
- 抗体、モノクローナル
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- ホルミルテトラヒドロフォレート
- テトラヒドロフォレート
- 葉酸
- 羽毛
- プテリジン
- ウラシル
- ピリミジノン
- コエンザイム
- イリノテカン
- パニツムマブ
- フルオロウラシル
- ロイコボリン
その他の研究ID番号
- FIRE-5
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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